2-Fluorodesclorocetamina (2-(2-fluorofenil)-2-(metilamino)ciclohexan-1-ona) - é um anestésico dissociativo (análogo estrutural da
cetamina) pertencente à classe das arilciclohexilaminas. Quando usado, geralmente causa comprometimento da consciência, agitação e alucinações. Tem efeitos de reforço e discriminativos semelhantes aos da cetamina. O 2F-DCK é um novo derivado psicoativo da cetamina que foi encontrado em estações de tratamento de esgoto. Vários relatos clínicos esporádicos descrevem o uso dessa substância psicoativa para induzir um estado dissociativo e revelam concentrações na faixa alta (amostras biológicas humanas). Entretanto, o 2F-DCK não é controlado nem regulamentado em muitos países. O 2-FDCK pertence a uma classe de compostos chamados arilciclohexilaminas, que contém várias outras drogas, como PCP e cetamina. Sua estrutura geral consiste em uma unidade de ciclohexilamina com um grupo aril ligado ao mesmo carbono da amina. O 2-FDCK tem um grupo o-fluorofenil como um substituinte arila e o grupo amina é metilado. O anel ciclohexílico apresenta um grupo cetona próximo à posição da amina.
A estrutura química do 2-FDCK difere da cetamina apenas pelo fato de haver um átomo de flúor ligado ao grupo fenil. A cetamina tem um átomo de cloro nessa posição. O 2-FDCK foi sintetizado por uma equipe de químicos do Departamento de Medicina Nuclear do The Educational, Research and Clinical Center em 2013 como parte da segunda fase de pesquisa e avaliação de novos anestésicos para derivados fluorados da cetamina e seus análogos. Já em 2020, Xue-Ting Shao realizou um estudo que descreveu pela primeira vez a detecção de 2F-DCK em amostras de águas residuais coletadas de nove estações de tratamento de águas residuais em sete grandes cidades chinesas entre 2018 e 2020 usando o estudo epidemiológico (WBE). Em um estudo realizado por Li e Huskinson, foi demonstrado que o 2F-DCK induz a autoadministração, generaliza os estímulos discriminatórios da cetamina e induz a preferência condicional de lugar em ratos, e a autoadministração de cetamina ou 2F-DCK determina suas funções como reforçadores, mas não fornece informações quantitativas sobre sua eficácia de reforço; os dados pré-clínicos mostraram o restabelecimento do comportamento de busca de cetamina induzido por pistas e preparação de cetamina após a autoadministração de cetamina; entretanto, até o momento, a eficácia do reforço e o restabelecimento da busca de drogas pelo 2F-DCK ainda não estão claros. Em 2016, após emitir seu relatório anual de vendas, o OEDT notificou formalmente, pela primeira vez, que havia controles em vigor para a substância.
Aspectos básicos da síntese: 0,05 mol (10,4 g) de α-hidroxiciclofenil-(2-flourofenil)-N-metilamina foi dissolvido em 85 mL de decalina, seguido pela adição de 0,25 g de PdCl2 (3 mol%) e refluxado por 4 h. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e o resíduo foi extraído com 160 ml de ácido clorídrico (10%). A essa solução ácida foram adicionados 80 ml de NaOH (50%), seguidos pela adição de 120 ml de clorofórmio. A camada orgânica foi separada, e a camada aquosa foi extraída duas vezes com 25 ml de clorofórmio. A fase orgânica combinada foi seca em MgSO4. O material insolúvel foi filtrado e o solvente orgânico foi evaporado sob pressão reduzida para obter 5,5 g (53%) de fluoro-cetamina oleosa marrom pura.Leia mais sobre a síntese:
Síntese de cetamina a partir de 2-(2-clorofenil)-2-hidroxiciclohexanona
Introdução Nesse método, a imiеação de (1) foi realizada pela reação desse composto com metilamina. A reação foi realizada na presença de 0,04 g de carbonato de potássio e em condições de escuridão e sem solvente. Finalmente, o rearranjo térmico de (2) produziu cetamina (3)...
bbgate.comSíntese do precursor da cetamina
Introdução A 2-(2-clorofenil)-2-hidroxiciclohexanona (cas 1823362-29-3) é um precursor na síntese simples de cetamina. Essa síntese tem menos etapas do que a síntese clássica de cetamina a partir de brometo de ciclopentila e o-clorobenzonitrila e um rendimento um pouco maior. Além disso, você pode enviar...
bbgate.comFarmacocinética e farmacodinâmica
O 2F-DCK, assim como a cetamina, sofre um metabolismo bastante extenso. Inicialmente, o metabólito ativo nor-2F-DCK é formado por meio de
A biodisponibilidade oral da fluorocetamina é de apenas 25-35%, e as concentrações máximas são atingidas em 15-75 minutos, o que está associado ao intenso metabolismo hepático durante a primeira passagem da substância. A biodisponibilidade intranasal e intrarretal varia de 45% a 65%. A fluorocetamina é rapidamente distribuída em tecidos com alta capacidade de perfusão, incluindo o cérebro, e se liga às proteínas plasmáticas de 10% a 50%, o que explica um grande volume de distribuição de 3-5 l/kg. A meia-vida de eliminação é de aproximadamente 69 minutos (em estudos in vitro) com uma CLint de ≤ 5,88 mL/min/kg. Teoricamente, quando administrado por via intravenosa, o 2F-DCK terá uma meia-vida de aproximadamente 250 minutos com uma depuração total de aproximadamente 15 ml/min. Cerca de 85-95% dos metabólitos do 2F-DCK são excretados na urina, baixas concentrações de 2F-DCK são excretadas na bile e nas fezes. O 2F-DCK, assim como a cetamina, é distribuído principalmente no córtex cerebral, e seus metabólitos N-desmetilados no cerebelo e nos rins. Não há informações sobre as concentrações quantitativas de fluorocetamina em outros fluidos corporais disponíveis até o momento.
O mecanismo de ação da 2-FDCK é quase idêntico ao da cetamina. A 2-fluorodesclorocetamina (semelhante à cetamina) se liga
Efeitos clínicos da cetamina
Quanto aos efeitos positivos desejáveis do uso recreativo da 2-fluorodesclorocetamina, ela tem um efeito sedativo moderado ou pronunciado. Os efeitos extremamente pronunciados relacionados a "sensações corporais espontâneas", com o aumento da dose, são nivelados. A euforia decorrente do uso da 2-fluorodesclorocetamina é descrita como leve ou moderada. Em altas doses, a atividade motora geral e as habilidades motoras são interrompidas e, proporcionalmente ao aumento da dose, aparecem efeitos de "deslizamento óptico", tontura, o nível de ansiedade diminui até sua completa ausência (entretanto, com o aumento da dose, o nível de ansiedade também pode aumentar). Em alguns usuários, o nível de ansiedade pode aumentar mesmo com o uso de doses baixas. Essa é uma indicação para a interrupção do uso). Em doses baixas e médias, ocorrem os efeitos de "Pensamento conceitual", "Aprimoramento da imersão", "Aumento da apreciação musical" e "Introspecção". O aparecimento de várias ilusões sonoras e ópticas também é considerado positivo pelos usuários. "Autorrealização existencial" e "Aumento da espiritualidade" são efeitos pessoais subjetivos da 2-fluorodesclorocetamina. Com o uso do 2-FDCK, a pressão arterial aumenta em média 25% e a frequência cardíaca aumenta 20%, assim como o débito cardíaco e o consumo de oxigênio pelo miocárdio. O efeito inotrópico positivo está associado a um aumento no fluxo interno de cálcio modulado pelo AMPc. O 2-FDCK pode aumentar significativamente a pressão na artéria pulmonar, a resistência vascular pulmonar e o shunt intrapulmonar. Os efeitos hemodinâmicos do 2-FDCK não são dependentes da dose, e a administração repetida dessa substância causa menos efeitos ou até efeitos opostos. É provável que o mecanismo das alterações acima se deva ao fato de que o 2-FDCK suprime a função dos barorreceptores por meio do efeito sobre os receptores NMDA do nucleus tractus solitarii, bem como devido à liberação neuronal simpática de norepinefrina.
Os efeitos negativos indesejáveis do uso recreativo da 2-fluorodesclorocetamina incluem sedação acentuada até surdez profunda e coma, perda completa do controle sobre as habilidades motoras e a consciência, hipersalivação, náuseas e vômitos, diminuição da libido, da autonomia física, micção prejudicada até a impossibilidade completa de esvaziar a bexiga (em alguns casos, cistite, hidronefrose, disúria, aparecimento de sangue na urina e outras patologias semelhantes associadas ao sistema urinário, que é uma das principais formas de toxicidade da 2-fluorodesclorocetamina, especialmente com o uso prolongado); Há também despersonalização e desrealização, déjà vu frequente (alguns usuários atribuem esse sintoma a efeitos positivos), impossibilidade de pensamento lógico e abstrato, confusão, incapacidade de se concentrar em uma tarefa específica, comprometimento da memória de curto prazo (com altas doses - amnésia retrógrada completa), supressão de preconceitos pessoais, psicose, sinestesia, desorientação espacial e temporal, distorção do senso de tempo, alucinações auditivas e visuais pronunciadas (verdadeiras e falsas).
As alucinações são as mais frequentes e, em doses médias e altas, são descritas como padrões geométricos complexos, coloridos, brilhantes e de movimento rápido, ou constantes de forma, fractais e cores, organizados ou desorganizados, sem estrutura ou estruturais, localizados muito além da percepção dos pensamentos do usuário, podendo ser acompanhados de ruído visual, flashes brilhantes, imagens de pessoas reais, objetos. Ao usar a 2-fluorodesclorocetamina, é possível desenvolver dependência; no entanto, seu potencial é bastante baixo e permanece no nível psicossomático, sem manifestações físicas. Além disso, os efeitos colaterais do uso da 2-fluorodesclorocetamina incluem reações anafiláticas (raramente) e reações de hipersensibilidade, anorexia (com uso prolongado), delírio, sintoma de "flashbulb", disforia, insônia, diplopia, nistagmo, aumento do tônus muscular esquelético e convulsões tônico-clônicas, aumento da pressão intraocular, bradicardia, arritmia, laringoespasmo, aumento da frequência dos movimentos respiratórios (com doses de indução).
Métodos de uso e doses
Quando administrado por via oral, as doses de 2F-DCK variam de 0,5 mg/kg a 2 mg/kg. Essa forma de administração ajuda a evitar irritação da mucosa nasal, dor (a 2-fluorodesclorocetamina danifica a mucosa nasal mais do que a cetamina). É aconselhável usar cápsulas (se a cetamina estiver na forma de pó). A duração da ação com a administração oral é, em média, de 4 a 5 horas, e o início da ação começa gradualmente após 10 a 20 minutos.
Quando administrada por via intranasal, os efeitos se manifestam após 5 a 15 minutos e têm uma duração total de até duas horas (em média 4 a 5,5 horas). Com essa forma de administração, é fácil monitorar e controlar a condição e a frequência de uso. A dose inicial (baixa) de 2F-DCK é de 0,1-0,4 mg/kg, a dose média é de 0,5-1 mg/kg. Doses superiores a 1,5 mg/kg são consideradas altas e aumentam o risco de efeitos colaterais, alucinações, amnésia retrógrada e perda de consciência com depressão respiratória.
Quando administrado por via parenteral (intravenosa e intramuscular), as doses começam em 0,05 mg/kg e proporcionam sensações subjetivas particulares durante a viagem 2F-DCK. No entanto, se a dose for aumentada, há o risco de anestesia geral na ponta da agulha, que se caracteriza por amnésia retrógrada e incapacidade de recordar a sensação da viagem 2F-DCK, razão pela qual se aconselha uma titulação completa ou uma dose inicial baixa.
Instruções especiais, interações perigosas com outras substâncias
O 2F-DCK não é recomendado para uso recreativo por pessoas com doenças da glândula tireoide, rins, distúrbios mentais, doenças infecciosas, tumores ou contusões cerebrais, doenças crônicas graves (ou moderadas) do sistema cardiovascular, pulmões, fígado e rins. Quando o 2F-DCK é usado junto com etanol, fenotiazinas, anti-histamínicos e qualquer remédio para dormir, pode piorar a depressão do sistema nervoso central, o que aumenta o risco de desenvolver insuficiência respiratória central.
Instruções especiais, interações perigosas com outras substâncias
A 2-fluorodesclorocetamina não é recomendada para uso recreativo por pessoas com doenças da glândula tireoide, rins, distúrbios mentais, doenças infecciosas, tumores ou contusões cerebrais, doenças crônicas graves (ou moderadas) do sistema cardiovascular, pulmões, fígado e rins. Quando a 2-fluorodesclorocetamina é usada junto com etanol, fenotiazinas, anti-histamínicos, qualquer remédio para dormir, pode piorar a depressão do sistema nervoso central, o que aumenta o risco de desenvolver insuficiência respiratória central.
Baixo risco quando usado junto com a 2-fluorodesclorocetamina (ou amplificação dos efeitos da 2-fluorodesclorocetamina): cogumelos, LSD, DMT, DOx, NBOMes, maconha, MDMA, Mescalina, DXM, SSRIS, cafeína.
Alto risco quando usado junto com 2-fluorodesclorocetamina: anfetaminas, cocaína, benzodiazepínicos, IMAOs, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Risco extremamente alto quando usado junto com a 2-fluorodesclorocetamina: álcool, GHB/GBL, opioides, tramadol.
Em pessoas que estão fazendo terapia hormonal, o uso recreativo de 2-fluorodesclorocetamina em qualquer dose não é recomendado devido ao alto risco de aumento da pressão arterial. Em alguns casos, após a ingestão de uma dose alta de 2-FDCK, pode haver um estado depressivo, comprometimento da memória de curto e longo prazo (inclusive verbal e visual). Esse déficit cognitivo se recupera por algum tempo sem terapia farmacológica. As contraindicações absolutas para o uso do 2-FDCK são: doenças cardiovasculares graves (por exemplo, hipertensão não controlada ou angina instável), psicose não controlada ou esquizofrenia, gravidez em qualquer período, doenças hepáticas graves (cirrose, hepatite ativa de qualquer etiologia, carcinoma hepatocelular, etc.).
Informativo