Síntese do precursor 2-OXO-PCE

[LazZzZz]

Olá a todos, espero que tenham um bom dia. Digamos que você queira fazer uma síntese em escala de 1 mol da 2-fenilciclohexanona, pois essa é uma quantidade razoável para ser feita de uma só vez. Se quiser fazer mais, invista em um segundo conjunto de vidraria e faça apenas 2 de cada vez, pois você precisará de um aparato de Dean Stark para remover a água. A primeira etapa será a formação de uma enamina de ciclohexanona usando ciclohexanona, ácido para-tolusulfônico anidro e pirrolidina.

Primeiro, você precisará preparar a vidraria. Primeiro, você precisará de um balão de fundo redondo de 500 ml com 3 gargalos e uma manta de aquecimento que possa agitar. Em um gargalo, tenha uma linha de gás para lavar o recipiente de reação com N2 ou Ar, no gargalo do meio coloque um aparato Dean Stark com um bico para remover a água do fundo da armadilha e, no terceiro gargalo, coloque um funil para adicionar os reagentes e tenha um septo de borracha à mão para substituir o funil depois que eles forem adicionados. Encha totalmente o coletor de Dean Stark com tolueno até que ele transborde ligeiramente para o RBF. Você também precisará de uma configuração de destilação a vácuo, incluindo uma bomba para água e geração de vácuo.

1) Adicione 350 ml de tolueno ao rbf de 500 ml e ligue o aquecimento baixo. Adicione 120 g de pirolidina, 100 g de ciclohexanona e 15 g de p-TSA no vaso de reação e, em seguida, troque o funil por um septo de borracha e inicie o fluxo de gás no vaso de reação. Após o fluxo de argônio ou nitrogênio ter sido ligado, a reação é levada ao refluxo e deixada em agitação. À medida que a reação ocorre, a água será expulsa da reação e levada para o aparato Dean Stark, o que significa que você precisará remover a água do Dean Stark à medida que ela for sendo gerada. Deixe essa reação em refluxo por 2 horas antes de trocar a linha de gás por uma tampa e, em seguida, deixe-a em refluxo por mais 22 horas.

2) Você saberá quando a reação ocorreu, pois a mistura da reação deixará de produzir água no aparato Dean Stark e a mistura da reação passará de um amarelo muito claro para um laranja escuro. Após as 24 horas, desligue o aquecimento e deixe esfriar até a temperatura ambiente. Tente limitar o contato da mistura de reação com o ar, pois a eneamina será facilmente oxidada pelas condições atmosféricas. Por isso, pegue a seringa, retire toda a mistura de reação e transfira-a para uma instalação de destilação a vácuo. A primeira fração que ferverá será uma mistura de tolueno e pirolodina; entretanto, depois que ela sair, o 1-pirrolidino-1-ciclohexeno começará a sair com parte do ciclohexano. Esse ciclohexano não reagirá com nenhum produto químico na próxima etapa, portanto, por enquanto, a separação dos dois compostos não é necessária. Embora seja trabalhoso, recomendo que você destile até que não reste nenhum líquido no primeiro balão de destilação, pois isso produzirá os resultados mais altos, sendo quase quantitativo se toda a água for removida. Uma vez que o pirrolindo tenha sido isolado e transferido para um frasco hermético, podemos passar para a próxima etapa.

3) Devido à formação da enamina com o ciclohexano, a molécula sofrerá um tautomerismo enamina-imina semelhante a um tautomerismo ceto-enol, permitindo que o carbono um à esquerda ou à direita do carbonil se torne muito nucleofílico, portanto, um ataque eletrofílico pode ocorrer com uma molécula como o iodobenzeno, com o iodo atuando como eletrófilo. Agora, adicione todo o seu 1-pirrolidino-1-ciclohexeno recém-fabricado a um frasco de 1L com 250 ml de ciclohexano e 204 gramas de iodobenzeno. Coloque o balão de 1L em uma manta de aquecimento e adicione um condensador de refluxo com bombeamento de água, deixe a reação ferver e deixe-a reagir por mais 24 horas.

4) Por fim, você terá um pó branco. Se o pó tiver sido gerado antes de passadas as 24 horas, basta desligar o aquecimento e iniciar o trabalho. Pare o aquecimento e retire o condensador de refluxo do rbf, substituindo-o por uma rolha. Depois que o frasco esfriar, retire a tampa e adicione cerca de 300 ml de água destilada para destruir qualquer enamina restante, o que a converterá novamente em ciclohexanona e pirolidina. Tampe novamente o frasco e agite-o vigorosamente, para que todo o pó desapareça. Adicione uma solução de ácido sulfúrico a 10% para destruir a pirolidina restante. Despeje a mistura da reação em um funil de separação de 1L e aguarde até que as duas camadas se separem. Tanto a camada aquosa inferior quanto a camada orgânica superior devem ser despejadas em diferentes béqueres e guardadas enquanto você despeja novamente a camada aquosa no funil de separação com 250 ml de DCM. Mais uma vez, essa mistura deve ser bem agitada para extrair qualquer parte da 2-fenilciclohexanona final para a camada de DCM. A camada aquosa é descartada, enquanto as duas camadas orgânicas são combinadas e lavadas com tiossulfato de sódio e secas com sulfato de magnésio. Por fim, evapore todo o solvente orgânico para obter cerca de 140 gramas de produto bruto. Faça uma recristalização usando IPA para obter um pó branco com um rendimento aproximado de 60-70%

Estarei escrevendo um guia experimental para a alquilação usando trifenilalumínio, mas prefiro realizar a reação antes de criar um texto replicável. Se alguém tiver dúvidas, ficarei muito feliz em ajudar

 

[The Alchemist]

Esse é um tópico muito interessante. Estou particularmente interessado em seu comentário em outro lugar sobre as próximas etapas. Não tenho certeza de como citar, então copiei seu próprio link:
http://bbzzzsvqcrqtki6umym6itiixfhni37ybtt7mkbjyxn2pgllzxf2qgyd.onion/threads/2-oxo-pce-anyone-have-information-on-its-synth.7559/post-34970

Gostaria de saber se você poderia expandir a parte sobre a criação de diferentes análogos. Para mim, as etapas que você listou a partir do precursor parecem tão simples quanto a aminação da bromocetona para algo como 4-mmc ou a-pvp. Esse é o mesmo procedimento?

Qual precursor seria substituído para produzir algo como MXE ou é uma substituição adicional? Eu poderia produzir 3-MeO-PCE com esse processo após uma etapa adicional?

 

[LazZzZz]

Não pesquisei o MXE, mas, em vez de usar iodobenzeno, o metoxi iodobenzeno pode ser usado como substituto para o produto desejado, mas não acho que o 3-meo-pcp seria facilmente obtido por esse método. Uma vez sintetizado esse produto, a etapa final para transformá-lo de fenilciclohexanona em 2-oxo-pce requer uma bromação em sua posição alfa, o que é viável devido à cetona presente no anel de ciclohexanona. A bromação do metoxi-fenilciclohexano não funcionaria. Como mencionado anteriormente, o Mxe funcionaria, portanto, eu pediria que você tentasse me responder. Outro problema com a criação do 3-meo-pce seria a formação inicial do metoxifenil hexano, pois a cetona presente na ciclohexanona é necessária para a criação da tautomerização da eneamina imina.

Fique à vontade para me enviar uma mensagem eletrônica sobre qualquer outra dúvida

- Observação: a razão pela qual a aminação da bromocetona para 4-mmc e a-pvp ou qualquer catinona sintética é que todo precursor usado conterá uma cetona na posição beta, permitindo a alfa-bromação. Espero ter ajudado

 

[LazZzZz]

Infelizmente, não, o 3-MeO-PCE não pode ser sintetizado por esse método e tentarei explicar o motivo. Você está certo de que o método original sobre o qual postei era, na verdade, uma simples aminação da bromocetona; no entanto, com a molécula como o 3-MeO-PCE, onde não existe carbonila, essa reação se torna inviável. O 4-MMC e o A-PVP são catinonas sintéticas em que ambos os precursores iniciais (metil propiofenona e valerfenona) contêm uma cetona na posição beta. Isso significa que o hidrogênio alfa localizado próximo à cadeia de carbono se tornará levemente ácido, permitindo a bromação usando Br2/NBS/CuBr2 para obter o produto bromado, e isso é o mesmo para qualquer precursor cetônico, ou seja, clorofenilcicloexanona, metoxifenilcicloexanona e fenilcicloexanona. Como o 3-metoxiciclohexano não contém um carbonilo, nenhuma bromação na área correta será concedida. Outro problema vem da síntese do próprio 3-metoxi-ciclohexano e, mais uma vez, isso se deve ao fato de o ciclohexano não conter o carbonilo. A primeira etapa da síntese do precursor 2-oxo-pce é a criação da imina na cicloexanona, o que permite que o iodobenzeno ataque seletivamente em uma determinada posição no anel, criando a molécula desejada; no entanto, a síntese do precursor 3-meo-pce (3-metoxifenilcicloexano) não seria capaz de criar essa ressonância.

A MXE seria possível, pois você ainda usaria a cicloexanona e, em vez disso, trocaria o iodobenzeno por iodoanisol e a metilamina por etilamina. No entanto, ainda não tentei fazer isso e não tenho certeza da eficácia dessa reação.


Dependendo do seu nível de habilidade, eu poderia sempre recomendar a redução do MXE para o 3-meo-pce desejado, mas isso envolve hidrazina INCRIVELMENTE TÓXICA e calor, portanto, se você for um químico iniciante, eu realmente não recomendaria o uso desse método, pois a segurança pessoal deve ser a prioridade máxima.

Se tiver mais alguma dúvida, fique à vontade para perguntar e tentarei ajudar o máximo que puder.

Também peço desculpas pelas duas mensagens, pois a rede wifi está com problemas.

 

[The Alchemist]

Agradeço a cada uma dessas mensagens, pois ambas foram muito informativas e fáceis de entender. Embora eu tenha sido treinado com alguma experiência na universidade e tenha estudado incansavelmente desde aquela época, ainda sou um iniciante nesse mundo. Trabalhei principalmente com metais e ácidos, além de extrações com solvente e destilação. Coisas mais básicas.

Familiarizar-me com as reações em diferentes arilciclohexaminas é uma das minhas principais prioridades depois das catinonas, por isso estou entusiasmado em ver que alguns podem usar reações semelhantes. E que há pessoas aqui para mostrar como fazê-las.

Um dia, quando eu tiver mais intimidade com o conhecimento, terei algo melhor para oferecer em resposta! Eventualmente, tentarei seguir essa rota MXE. Parece muito interessante.