Introdução:
A fenilefrina é estruturalmente muito semelhante à pseudoefedrina e também é usada como descongestionante nasal.
As empresas farmacêuticas preferem usar a fenilefrina em vez da pseudoefedrina para evitar a conversão direta em metanfetamina.
A pseudoefedrina também pode ser convertida indiretamente e diretamente via P2P/BMK/Fenilacetona.
Como a fenilefrina não pode ser usada para produzir metanfetamina, ela tem recebido pouca atenção até o momento.
Teoricamente, a fenilefrina também pode ser convertida da mesma forma que a pseudoefedrina, produzindo um precursor altamente desejável, o (3-hidroxifenil)acetaldeído.
A vantagem desse processo é que a fenilefrina é relativamente barata e fácil de encontrar em comparação com o 2,5-dimetoxibenzaldeído.
O 2,5-dimetoxibenzaldeído também depende de você ter acesso ao nitrometano para a condensação de Henry, o que pode não ser o caso.
RXN 1:
A fenilefrina(uma alfa-hidroxi amina) é primeiramente convertida em aldeído; (3-hidroxifenil)acetaldeído usando um catalisador ácido.
O mecanismo é bastante complexo e ocorre por meio de vários intermediários que existem em equilíbrio.
A reação começa com a protonação do álcool benzílico, a água é eliminada formando uma enamina que, em seguida, isomeriza-se para formar a imina.
A imina é então atacada pela água, formando o hemi aminal que elimina o íon metilamina/metilamônio , formando o aldeído desejado.
O subproduto da metilamina pode ser separado e guardado para outras reações! Não faz sentido desperdiçá-lo e ajuda a melhorar a economia de átomos do processo se você estiver fazendo isso em escala.
se você estiver fazendo isso em escala.
Observação! Deixar a reação em andamento por muito tempo ou em um pH muito baixo provavelmente causará problemas. Uma vez formado, o aldeído pode começar a sofrer
aldol polimerização, já que ele existe parcialmente em sua forma enol. Os aldeídos (e também os fenóis) são um tanto instáveis no ar, portanto a reação pode ter de ser realizada sob nitrogênio.
Evitar reações colaterais é a principal preocupação!
Depois que o aldeído é formado, muitas rotas são possíveis. O esquema de reação foi projetado para evitar as duas principais reações colaterais que podem
que podem ocorrer quando se usa dicromato para oxidar o fenol em benzoquinona.
A rota 1 forma a amina primeiro e depois a protege como a ftalimida para evitar uma ciclização intramolecular com a benzoquinona
que visa a restaurar a aromaticidade do sistema.
A rota 2 forma a amina por último e começa protegendo o aldeído como o acetal para evitar a oxidação para o ácido carboxílico.
Esquema de reação proposto (hipotético):
O processo geral pode não ser economicamente viável em escala, mas definitivamente parece plausível para o amador.
Os reagentes necessários não parecem ser excessivamente tóxicos, caros ou difíceis de encontrar.
Embora eu admita que o Iodeto de Metila, o Dicromato e a Hidrazina sejam bastante desagradáveis sem as devidas precauções de segurança.
A hidrazina provavelmente também pode ser substituída por uma alternativa mais segura para a etapa de desproteção da ftalimida.
Se você acha que a hidrazina é muito perigosa ou difícil de encontrar, a rota do acetal pode ser uma alternativa melhor.
Não me surpreenderia se alguém descobrisse uma maneira melhor de fazer essa reação em menos etapas ou com reagentes aprimorados.
Se você tiver alguma sugestão/crítica construtiva/feedback, não deixe de deixá-la nos comentários.
Como em toda química, isso é apenas especulação de minha parte, pode haver vários problemas imprevistos ou motivos para que essa reação não funcione.
Até que alguém experimente e dê seu feedback, não saberemos com certeza.
SWIM sonha com uma versão em que o oxigênio atmosférico é usado para formar a benzoquinona , embora isso talvez não seja possível.
A fenilefrina é estruturalmente muito semelhante à pseudoefedrina e também é usada como descongestionante nasal.
As empresas farmacêuticas preferem usar a fenilefrina em vez da pseudoefedrina para evitar a conversão direta em metanfetamina.
A pseudoefedrina também pode ser convertida indiretamente e diretamente via P2P/BMK/Fenilacetona.
Como a fenilefrina não pode ser usada para produzir metanfetamina, ela tem recebido pouca atenção até o momento.
Teoricamente, a fenilefrina também pode ser convertida da mesma forma que a pseudoefedrina, produzindo um precursor altamente desejável, o (3-hidroxifenil)acetaldeído.
A vantagem desse processo é que a fenilefrina é relativamente barata e fácil de encontrar em comparação com o 2,5-dimetoxibenzaldeído.
O 2,5-dimetoxibenzaldeído também depende de você ter acesso ao nitrometano para a condensação de Henry, o que pode não ser o caso.
RXN 1:
A fenilefrina(uma alfa-hidroxi amina) é primeiramente convertida em aldeído; (3-hidroxifenil)acetaldeído usando um catalisador ácido.
O mecanismo é bastante complexo e ocorre por meio de vários intermediários que existem em equilíbrio.
A reação começa com a protonação do álcool benzílico, a água é eliminada formando uma enamina que, em seguida, isomeriza-se para formar a imina.
A imina é então atacada pela água, formando o hemi aminal que elimina o íon metilamina/metilamônio , formando o aldeído desejado.
O subproduto da metilamina pode ser separado e guardado para outras reações! Não faz sentido desperdiçá-lo e ajuda a melhorar a economia de átomos do processo se você estiver fazendo isso em escala.
se você estiver fazendo isso em escala.
Observação! Deixar a reação em andamento por muito tempo ou em um pH muito baixo provavelmente causará problemas. Uma vez formado, o aldeído pode começar a sofrer
aldol polimerização, já que ele existe parcialmente em sua forma enol. Os aldeídos (e também os fenóis) são um tanto instáveis no ar, portanto a reação pode ter de ser realizada sob nitrogênio.
Evitar reações colaterais é a principal preocupação!
Depois que o aldeído é formado, muitas rotas são possíveis. O esquema de reação foi projetado para evitar as duas principais reações colaterais que podem
que podem ocorrer quando se usa dicromato para oxidar o fenol em benzoquinona.
A rota 1 forma a amina primeiro e depois a protege como a ftalimida para evitar uma ciclização intramolecular com a benzoquinona
que visa a restaurar a aromaticidade do sistema.
A rota 2 forma a amina por último e começa protegendo o aldeído como o acetal para evitar a oxidação para o ácido carboxílico.
Esquema de reação proposto (hipotético):
O processo geral pode não ser economicamente viável em escala, mas definitivamente parece plausível para o amador.
Os reagentes necessários não parecem ser excessivamente tóxicos, caros ou difíceis de encontrar.
Embora eu admita que o Iodeto de Metila, o Dicromato e a Hidrazina sejam bastante desagradáveis sem as devidas precauções de segurança.
A hidrazina provavelmente também pode ser substituída por uma alternativa mais segura para a etapa de desproteção da ftalimida.
Se você acha que a hidrazina é muito perigosa ou difícil de encontrar, a rota do acetal pode ser uma alternativa melhor.
Não me surpreenderia se alguém descobrisse uma maneira melhor de fazer essa reação em menos etapas ou com reagentes aprimorados.
Se você tiver alguma sugestão/crítica construtiva/feedback, não deixe de deixá-la nos comentários.
Como em toda química, isso é apenas especulação de minha parte, pode haver vários problemas imprevistos ou motivos para que essa reação não funcione.
Até que alguém experimente e dê seu feedback, não saberemos com certeza.
SWIM sonha com uma versão em que o oxigênio atmosférico é usado para formar a benzoquinona , embora isso talvez não seja possível.