A 4-fluoroanfetamina (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoroanfetamina, 4-fluorofenilaminopropano Flux, PAL-303) é uma nova substância psicoativa da classe das anfetaminas, empatógeno altamente ativo com efeitos eufóricos, considerados menos intensos do que os da MDMA e mais intensos do que os da anfetamina, seguidos de estimulação moderada por um período de 4 a 10 horas. Foi descoberto pela primeira vez na Alemanha durante um exame médico forense em 2003 e, em 2010, já havia sido identificado em outros 12 países europeus, tanto durante estudos médicos forenses quanto em alguns estudos clínicos de usuários de psicoestimulantes. Vale ressaltar que a estrutura química mais recente do 4-FA é diferente da mencionada em estudos anteriores na década de 1980.
A molécula de 4-fluoroanfetamina contém um núcleo de fenetilamina e um anel fenil, que é conectado ao grupo amino por meio de um grupo etil e um grupo metil adicional substituído. Considerando o fato de que a 4-fluoroanfetamina pertence diretamente à classe dos análogos fluorados da anfetamina, ela também tem uma aparência pulverulenta com propriedades higroscópicas baixas a moderadas e uma tendência a formar pedras. A cor da substância é geralmente amarelo-claro, bege, creme, de sabor pungente, mas com odor levemente saturado, diferente da anfetamina.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
Não há dados suficientes sobre a farmacocinética do 4-FA devido à sua baixa popularidade no mercado. Após a administração oral, a concentração máxima no plasma sanguíneo é atingida, em média, após 2 horas. Após uma única ingestão da substância em uma dose de 100 mg, a concentração máxima no plasma sanguíneo é de 195 (155-316) ng/ml, e a concentração da substância no soro 12 horas após o uso é, em média, 85 ng/ml. Levando em conta o fato de que o 4-FА é excretado principalmente na urina, foi realizado um estudo no qual a concentração da substância nesse material biológico foi identificada. Após a administração oral de uma dose padrão de 4-fluoroanfetamina, a concentração identificável da substância está presente na urina por 12 horas e está na faixa de 0,7-38 mg/l. A concentração máxima na urina é atingida, em média, em 4 horas após a administração.
Apenas três metabólitos da 4-fluoroanfetamina foram identificados até o momento (eles foram detectados em baixas concentrações em experimentos): o primeiro é o principal, o segundo é um diastereômero da 4-fluoroanfetamina e o terceiro é a 4-fluoroanfetamina hidroxilada que foi conjugada e sua curva de concentração-tempo coincide com a do 4-FA. Assim, é possível presumir que o 4-FA tem duas formas de metabolismo após a administração oral.
O 4-FA pode ser detectado na saliva após 12 horas se for realizada a LC-MS/MS. A concentração da substância na saliva após esse período é maior do que no soro e é de 403 ng/ml, e a concentração máxima na saliva é atingida após 1,25 horas. A dose letal média para essa substância varia de 40 a 55 mg/kg. A meia-vida de eliminação da substância do soro sanguíneo é, em média, de 8,4 horas; levando em conta as diferenças significativas nas concentrações, não foi realizada nenhuma regressão exponencial da meia-vida ao estudar as constantes da relação das concentrações na saliva e no soro sanguíneo.
Há evidências de reatividade cruzada em testes positivos para anfetamina e MDMA, sendo que apenas o 4-FA está presente em toda a triagem do CEDIA DAU, onde seu valor médio é de 307 ng/ml com uma concentração de corte de 250 ng/ml. Além disso, a análise da Abbott TDx oferece alguma confirmação dos dados. A cinética do 4-FA foi estudada até mesmo na cera do ouvido (que é um dos estágios importantes do exame médico, juntamente com o estudo da presença de substância psicoativa no cabelo e nas unhas para identificação do tempo de uso). Assim, em uma hora após a administração oral de 150 mg de 4-FA, sua concentração na cera do ouvido atinge em média 1,52 ng/mg. O tempo de detecção da substância na cera do ouvido pode ser de até 7 dias.
As atividades farmacodinâmicas da 4-fluoroanfetamina consistem em uma cascata clássica de anfetaminas, incluindo a liberação de NE, DA e 5-HT no cérebro e a inibição de sua recaptação. Foi comprovado que o 4-FA induz mais fortemente a liberação de NE, depois DA e 5-HT (EC50 <50, <200 e <1000 nM, respectivamente). Um efeito semelhante foi observado ao inibir a recaptação desses neurotransmissores (os valores de IC50 para NE, DA e 5-HT foram <0,4, <4 e <20 M, respectivamente). Em estudos experimentais, foi comprovado que o efeito do 4-FA sobre o sistema dopaminérgico no núcleo accumbens é muito maior do que sobre o sistema serotoninérgico. Assim, na presença de 4-FA em uma dose de 1 mg/kg em ratos, o nível de DA aumentou em 300% e o nível de 5-HT em apenas 30%. No estriado, a DA aumentou em 800%.
Efeitos clínicos do uso.
Em estudos realizados por Brunt e Linsen, é relatado que os usuários identificam uma variedade de efeitos após a ingestão de 4-FA, principalmente relacionados à afiliação da substância ao grupo das anfetaminas. Na maioria das vezes, os sintomas de intoxicação por 4-FA incluem: diminuição do apetite, ressecamento das membranas mucosas, sudorese, midríase, formigamento no corpo, dificuldades de coordenação, bruxismo, aumento da energia e da força, dificuldades de coordenação, hiperatividade e aumento da temperatura corporal.
Além disso, pode haver efeitos psicológicos, como empatia acentuada, sensação de felicidade e alegria, reabastecimento de energia. Os efeitos indesejáveis consistem nos sintomas clássicos do uso de psicoestimulantes: tremor, confusão, agitação em repouso, deficiência visual, taquicardia, aumento da pressão arterial, taquipneia, cefaleia, disfagia, náusea, vômito, síncope, dor ou desconforto abdominal e, muito raramente, ilusões ou alucinações auditivas ou visuais.
Até o momento, há poucos artigos descrevendo casos de toxicidade aguda por 4-fluoroanfetamina. Foi apresentado um dos casos clínicos, um paciente com intoxicação aguda com presença confirmada em laboratório de uma substância (concentração na urina de 64 mg/l). O paciente recebeu tratamento intensivo na unidade de terapia intensiva para choque cardiogênico. Foi realizada ventilação invasiva; ele se recuperou em duas semanas e recebeu alta do hospital em condições satisfatórias. O segundo caso clínico foi associado à síndrome da serotonina após o uso de 200 mg de 4-FA. Ele foi admitido na unidade de terapia intensiva 4 horas depois com efeitos simpaticomiméticos: agitação pronunciada, hiperreflexia, midríase, diaforese, taquicardia, aumento da temperatura corporal para 41,4 °C. Após imersão em água gelada e terapia intensiva, ele recebeu alta do hospital no dia seguinte com melhora.
Métodos de uso, doses, interações.
Recomenda-se o uso principalmente por administração oral por meio do uso de cápsulas de gelatina. É aconselhável não ingerir alimentos com 2 horas de antecedência e começar a tomar inibidores da bomba de prótons (omeprazol) 1 dia antes do uso. A dose oral leve é de 0,5 a 0,9 mg/kg, e é sempre recomendável começar com as doses mínimas. A dose média da substância é de 0,9 a 1,4 mg/kg; uma dose alta é qualquer dose que exceda 1,4 mg/kg. Outro método é a administração intranasal. A dose média para esse método é de 0,3-0,5 mg/kg. O início da ação da substância ocorre em 30 minutos, com tendência a um aumento do estado empatogênico, baixa euforia, efeitos clássicos dos psicoestimulantes.
No estágio inicial, pode haver náusea, dispepsia, desconforto na parte superior do abdômen e no tórax, e depois os sintomas podem ser completamente nivelados. A duração dos efeitos é de 3 a 6 horas, com uma transição suave para os efeitos posteriores, que podem durar um dia.
Baixo risco quando o 4-FA é usado junto com as seguintes substâncias: benzodiazepínicos, SSRI, MDMA.
Risco médio quando o 4-FA é usado junto com as seguintes substâncias: cogumelos, LSD, DMT, mescalina, 2С-х, maconha, cetamina, cocaína, metoxetamina, cafeína, álcool, GHB.
Alto risco: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
É extremamente perigoso usar 4-fluoroanfetamina junto com αMT, tramadol, outros agonistas de receptores opioides e inibidores da MAO.
A molécula de 4-fluoroanfetamina contém um núcleo de fenetilamina e um anel fenil, que é conectado ao grupo amino por meio de um grupo etil e um grupo metil adicional substituído. Considerando o fato de que a 4-fluoroanfetamina pertence diretamente à classe dos análogos fluorados da anfetamina, ela também tem uma aparência pulverulenta com propriedades higroscópicas baixas a moderadas e uma tendência a formar pedras. A cor da substância é geralmente amarelo-claro, bege, creme, de sabor pungente, mas com odor levemente saturado, diferente da anfetamina.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
Não há dados suficientes sobre a farmacocinética do 4-FA devido à sua baixa popularidade no mercado. Após a administração oral, a concentração máxima no plasma sanguíneo é atingida, em média, após 2 horas. Após uma única ingestão da substância em uma dose de 100 mg, a concentração máxima no plasma sanguíneo é de 195 (155-316) ng/ml, e a concentração da substância no soro 12 horas após o uso é, em média, 85 ng/ml. Levando em conta o fato de que o 4-FА é excretado principalmente na urina, foi realizado um estudo no qual a concentração da substância nesse material biológico foi identificada. Após a administração oral de uma dose padrão de 4-fluoroanfetamina, a concentração identificável da substância está presente na urina por 12 horas e está na faixa de 0,7-38 mg/l. A concentração máxima na urina é atingida, em média, em 4 horas após a administração.
Apenas três metabólitos da 4-fluoroanfetamina foram identificados até o momento (eles foram detectados em baixas concentrações em experimentos): o primeiro é o principal, o segundo é um diastereômero da 4-fluoroanfetamina e o terceiro é a 4-fluoroanfetamina hidroxilada que foi conjugada e sua curva de concentração-tempo coincide com a do 4-FA. Assim, é possível presumir que o 4-FA tem duas formas de metabolismo após a administração oral.
O 4-FA pode ser detectado na saliva após 12 horas se for realizada a LC-MS/MS. A concentração da substância na saliva após esse período é maior do que no soro e é de 403 ng/ml, e a concentração máxima na saliva é atingida após 1,25 horas. A dose letal média para essa substância varia de 40 a 55 mg/kg. A meia-vida de eliminação da substância do soro sanguíneo é, em média, de 8,4 horas; levando em conta as diferenças significativas nas concentrações, não foi realizada nenhuma regressão exponencial da meia-vida ao estudar as constantes da relação das concentrações na saliva e no soro sanguíneo.
Há evidências de reatividade cruzada em testes positivos para anfetamina e MDMA, sendo que apenas o 4-FA está presente em toda a triagem do CEDIA DAU, onde seu valor médio é de 307 ng/ml com uma concentração de corte de 250 ng/ml. Além disso, a análise da Abbott TDx oferece alguma confirmação dos dados. A cinética do 4-FA foi estudada até mesmo na cera do ouvido (que é um dos estágios importantes do exame médico, juntamente com o estudo da presença de substância psicoativa no cabelo e nas unhas para identificação do tempo de uso). Assim, em uma hora após a administração oral de 150 mg de 4-FA, sua concentração na cera do ouvido atinge em média 1,52 ng/mg. O tempo de detecção da substância na cera do ouvido pode ser de até 7 dias.
As atividades farmacodinâmicas da 4-fluoroanfetamina consistem em uma cascata clássica de anfetaminas, incluindo a liberação de NE, DA e 5-HT no cérebro e a inibição de sua recaptação. Foi comprovado que o 4-FA induz mais fortemente a liberação de NE, depois DA e 5-HT (EC50 <50, <200 e <1000 nM, respectivamente). Um efeito semelhante foi observado ao inibir a recaptação desses neurotransmissores (os valores de IC50 para NE, DA e 5-HT foram <0,4, <4 e <20 M, respectivamente). Em estudos experimentais, foi comprovado que o efeito do 4-FA sobre o sistema dopaminérgico no núcleo accumbens é muito maior do que sobre o sistema serotoninérgico. Assim, na presença de 4-FA em uma dose de 1 mg/kg em ratos, o nível de DA aumentou em 300% e o nível de 5-HT em apenas 30%. No estriado, a DA aumentou em 800%.
Efeitos clínicos do uso.
Em estudos realizados por Brunt e Linsen, é relatado que os usuários identificam uma variedade de efeitos após a ingestão de 4-FA, principalmente relacionados à afiliação da substância ao grupo das anfetaminas. Na maioria das vezes, os sintomas de intoxicação por 4-FA incluem: diminuição do apetite, ressecamento das membranas mucosas, sudorese, midríase, formigamento no corpo, dificuldades de coordenação, bruxismo, aumento da energia e da força, dificuldades de coordenação, hiperatividade e aumento da temperatura corporal.
Além disso, pode haver efeitos psicológicos, como empatia acentuada, sensação de felicidade e alegria, reabastecimento de energia. Os efeitos indesejáveis consistem nos sintomas clássicos do uso de psicoestimulantes: tremor, confusão, agitação em repouso, deficiência visual, taquicardia, aumento da pressão arterial, taquipneia, cefaleia, disfagia, náusea, vômito, síncope, dor ou desconforto abdominal e, muito raramente, ilusões ou alucinações auditivas ou visuais.
Até o momento, há poucos artigos descrevendo casos de toxicidade aguda por 4-fluoroanfetamina. Foi apresentado um dos casos clínicos, um paciente com intoxicação aguda com presença confirmada em laboratório de uma substância (concentração na urina de 64 mg/l). O paciente recebeu tratamento intensivo na unidade de terapia intensiva para choque cardiogênico. Foi realizada ventilação invasiva; ele se recuperou em duas semanas e recebeu alta do hospital em condições satisfatórias. O segundo caso clínico foi associado à síndrome da serotonina após o uso de 200 mg de 4-FA. Ele foi admitido na unidade de terapia intensiva 4 horas depois com efeitos simpaticomiméticos: agitação pronunciada, hiperreflexia, midríase, diaforese, taquicardia, aumento da temperatura corporal para 41,4 °C. Após imersão em água gelada e terapia intensiva, ele recebeu alta do hospital no dia seguinte com melhora.
Métodos de uso, doses, interações.
Recomenda-se o uso principalmente por administração oral por meio do uso de cápsulas de gelatina. É aconselhável não ingerir alimentos com 2 horas de antecedência e começar a tomar inibidores da bomba de prótons (omeprazol) 1 dia antes do uso. A dose oral leve é de 0,5 a 0,9 mg/kg, e é sempre recomendável começar com as doses mínimas. A dose média da substância é de 0,9 a 1,4 mg/kg; uma dose alta é qualquer dose que exceda 1,4 mg/kg. Outro método é a administração intranasal. A dose média para esse método é de 0,3-0,5 mg/kg. O início da ação da substância ocorre em 30 minutos, com tendência a um aumento do estado empatogênico, baixa euforia, efeitos clássicos dos psicoestimulantes.
No estágio inicial, pode haver náusea, dispepsia, desconforto na parte superior do abdômen e no tórax, e depois os sintomas podem ser completamente nivelados. A duração dos efeitos é de 3 a 6 horas, com uma transição suave para os efeitos posteriores, que podem durar um dia.
Baixo risco quando o 4-FA é usado junto com as seguintes substâncias: benzodiazepínicos, SSRI, MDMA.
Risco médio quando o 4-FA é usado junto com as seguintes substâncias: cogumelos, LSD, DMT, mescalina, 2С-х, maconha, cetamina, cocaína, metoxetamina, cafeína, álcool, GHB.
Alto risco: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
É extremamente perigoso usar 4-fluoroanfetamina junto com αMT, tramadol, outros agonistas de receptores opioides e inibidores da MAO.
Attachments
Last edited by a moderator: