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Expert Pharmacologist
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Quase todo mundo conhece a história da descoberta de um dos psicodélicos mais famosos, a dietilamida do ácido lisérgico. Em 1938, o químico suíço Albert Hofmann pesquisou vários compostos de ácido lisérgico e, apenas cinco anos depois, foram descobertas as propriedades psicotrópicas do composto LSD-25, que agora se tornou simplesmente LSD. A empresa farmacêutica Sandoz apoiou a pesquisa e, na década de 1960, a substância foi parar nas mãos do psicólogo Timothy Leary, dando início ao "boom psicodélico". Na década de 1970, os psicodélicos foram proibidos. Agora, após 50 anos de silêncio "científico", os pesquisadores estão começando a voltar ao assunto dos psicodélicos em vários campos da neurociência: estudos da função cerebral, tratamento da ansiedade e da síndrome pós-traumática.
Um pouco de história
A história dos psicodélicos é anterior à síntese do LSD por Albert Hoffman. Substâncias notavelmente parecidas com o neurotransmissor serotonina (Figura 2) e com efeitos semelhantes aos do LSD no sistema nervoso podem ser encontradas em certas espécies de cogumelos e plantas. As propriedades alucinógenas do cacto peiote são conhecidas há muito tempo por várias tribos nativas americanas, mas somente no final do século XIX a mescalina foi isolada dele, o que hoje é proibido na maioria dos países. Outro exemplo é o uso de cogumelos psilocibinos pelos astecas, o que é confirmado na forma de monumentos de pedra bastante grandes a esses cogumelos. E isolaram a psilocibina em sua forma pura em 1958, já conhecida pelo habitante de nosso fórum Albert Hoffman. Os xamãs das tribos indígenas da Amazônia usavam a bebida Ayahuasca, preparada a partir da liana Banisteriopsis caapi ("liana do espírito"), cuja substância ativa é a dimetiltriptamina (DMT). Em muitos países, a preparação da ayahuasca é proibida. É interessante notar que o DMT não está contido apenas na decocção do "spirit liana", mas também é um alucinógeno endógeno e é sintetizado no cérebro de cada um de nós.
Um pouco de história
A história dos psicodélicos é anterior à síntese do LSD por Albert Hoffman. Substâncias notavelmente parecidas com o neurotransmissor serotonina (Figura 2) e com efeitos semelhantes aos do LSD no sistema nervoso podem ser encontradas em certas espécies de cogumelos e plantas. As propriedades alucinógenas do cacto peiote são conhecidas há muito tempo por várias tribos nativas americanas, mas somente no final do século XIX a mescalina foi isolada dele, o que hoje é proibido na maioria dos países. Outro exemplo é o uso de cogumelos psilocibinos pelos astecas, o que é confirmado na forma de monumentos de pedra bastante grandes a esses cogumelos. E isolaram a psilocibina em sua forma pura em 1958, já conhecida pelo habitante de nosso fórum Albert Hoffman. Os xamãs das tribos indígenas da Amazônia usavam a bebida Ayahuasca, preparada a partir da liana Banisteriopsis caapi ("liana do espírito"), cuja substância ativa é a dimetiltriptamina (DMT). Em muitos países, a preparação da ayahuasca é proibida. É interessante notar que o DMT não está contido apenas na decocção do "spirit liana", mas também é um alucinógeno endógeno e é sintetizado no cérebro de cada um de nós.
E o LSD sintetizado quimicamente também é um derivado dos alcalóides do ergot (um fungo que parasita as plantas de cereais), um alucinógeno conhecido pela humanidade desde a época dos Mistérios Eleusinos - antigos rituais de iniciação gregos (1500 a.C.).
Mas o verdadeiro "boom" no uso de psicodélicos na Europa e na América começou após a síntese do LSD: experimentos sobre o uso dessa substância começaram em laboratórios de todo o mundo. No final da década de 1960, os primeiros experimentos sobre o uso do LSD no tratamento da dependência de álcool e da depressão crônica foram realizados na Clínica Spring Grove (Maryland, EUA). Os resultados dos primeiros estudos foram impressionantes, e o uso do LSD em experimentos clínicos foi incentivado pelo governo dos EUA. Entre as décadas de 1950 e 1960, seis conferências internacionais e milhares de artigos foram dedicados ao uso do LSD na clínica. O que poderia ter acontecido para que uma droga tão promissora não fosse apenas banida dos testes clínicos, mas listada como ilegal na maior parte do mundo?
Na década de 1960, a viagem com LSD tornou-se um elemento da cultura hippie, graças, em grande parte, ao desonrado professor de Harvard Timothy Leary, cujas palavras "Turn on, tune in and drop out" (Ligue, sintonize e desista) tornaram-se o slogan da geração. O culto aos psicodélicos entre os jovens horrorizou as gerações mais velhas e os governos, resultando na demonização dos psicodélicos na mídia de massa. Nos EUA, por exemplo, onde o LSD foi sintetizado e amplamente usado em testes clínicos, as drogas hippies (psicodélicas e canabinoides) foram deslegitimadas e Timothy Leary foi mandado para a prisão. É claro que, com a proibição total do uso de psicodélicos, as pesquisas científicas nessa área não deram em nada (Figura 3).
Mas o verdadeiro "boom" no uso de psicodélicos na Europa e na América começou após a síntese do LSD: experimentos sobre o uso dessa substância começaram em laboratórios de todo o mundo. No final da década de 1960, os primeiros experimentos sobre o uso do LSD no tratamento da dependência de álcool e da depressão crônica foram realizados na Clínica Spring Grove (Maryland, EUA). Os resultados dos primeiros estudos foram impressionantes, e o uso do LSD em experimentos clínicos foi incentivado pelo governo dos EUA. Entre as décadas de 1950 e 1960, seis conferências internacionais e milhares de artigos foram dedicados ao uso do LSD na clínica. O que poderia ter acontecido para que uma droga tão promissora não fosse apenas banida dos testes clínicos, mas listada como ilegal na maior parte do mundo?
Na década de 1960, a viagem com LSD tornou-se um elemento da cultura hippie, graças, em grande parte, ao desonrado professor de Harvard Timothy Leary, cujas palavras "Turn on, tune in and drop out" (Ligue, sintonize e desista) tornaram-se o slogan da geração. O culto aos psicodélicos entre os jovens horrorizou as gerações mais velhas e os governos, resultando na demonização dos psicodélicos na mídia de massa. Nos EUA, por exemplo, onde o LSD foi sintetizado e amplamente usado em testes clínicos, as drogas hippies (psicodélicas e canabinoides) foram deslegitimadas e Timothy Leary foi mandado para a prisão. É claro que, com a proibição total do uso de psicodélicos, as pesquisas científicas nessa área não deram em nada (Figura 3).
A Era do "Renascimento Psicodélico"
Embora os psicodélicos continuassem a ser um assunto tabu, cientistas corajosos em laboratórios de todo o mundo provaram que esse grupo de substâncias não só não tem efeitos tóxicos no cérebro, como também não causa dependência física quando usado de forma controlada. Os primeiros estudos clínicos só foram aprovados 30 anos após a proibição dos psicodélicos. Como era de se esperar, esse evento e os primeiros resultados da pesquisa foram um ponto de virada na pesquisa de psicodélicos. Roland Griffiths e seus colegas provaram, pela primeira vez desde a criminalização, que o consumo de psicodélicos contribui para o crescimento pessoal dos voluntários e melhora sua qualidade de vida. Assim, desde 2006, o estudo dos psicodélicos voltou a ser popular: até o momento em que este texto foi escrito, 30.695 artigos mencionando o termo psicodélico estavam indexados no PubMed, dos quais apenas cerca de 12% eram revisões de literatura. "O ponto de não retorno" é a publicação sobre os efeitos do MDMA no sistema serotoninérgico de polvos na revista Cell, altamente conceituada. Os autores desse trabalho mostraram que o ecstasy, ao interagir com a proteína transportadora de serotonina SERT, transforma polvos sociopatas em vizinhos amigáveis (Figura 4).
Embora os psicodélicos continuassem a ser um assunto tabu, cientistas corajosos em laboratórios de todo o mundo provaram que esse grupo de substâncias não só não tem efeitos tóxicos no cérebro, como também não causa dependência física quando usado de forma controlada. Os primeiros estudos clínicos só foram aprovados 30 anos após a proibição dos psicodélicos. Como era de se esperar, esse evento e os primeiros resultados da pesquisa foram um ponto de virada na pesquisa de psicodélicos. Roland Griffiths e seus colegas provaram, pela primeira vez desde a criminalização, que o consumo de psicodélicos contribui para o crescimento pessoal dos voluntários e melhora sua qualidade de vida. Assim, desde 2006, o estudo dos psicodélicos voltou a ser popular: até o momento em que este texto foi escrito, 30.695 artigos mencionando o termo psicodélico estavam indexados no PubMed, dos quais apenas cerca de 12% eram revisões de literatura. "O ponto de não retorno" é a publicação sobre os efeitos do MDMA no sistema serotoninérgico de polvos na revista Cell, altamente conceituada. Os autores desse trabalho mostraram que o ecstasy, ao interagir com a proteína transportadora de serotonina SERT, transforma polvos sociopatas em vizinhos amigáveis (Figura 4).
De forma breve e simplista sobre o mecanismo de ação dos psicodélicos
O que acontece com o cérebro quando uma pessoa toma psicodélicos?
O mecanismo de ação dos psicodélicos foi bem descrito pelo professor Michael Pollan em uma entrevista com Joe Rogan.
O que acontece com o cérebro quando uma pessoa toma psicodélicos?
O mecanismo de ação dos psicodélicos foi bem descrito pelo professor Michael Pollan em uma entrevista com Joe Rogan.
De fato, como pode ser visto em publicações científicas (Figuras 5 e 6), o cérebro de uma pessoa que tomou psicodélicos é literalmente transformado. Os psicodélicos, que alteram a sinalização de serotonina entre os neurônios do cérebro em nível micro, mudam as conexões entre diferentes áreas do cérebro em nível global. Uma dessas zonas é a rede neural em repouso (ou rede de modo padrão), que parece desempenhar um papel fundamental nos efeitos terapêuticos dos psicodélicos.
A rede neural em repouso é o nosso contador de histórias interno. É essa área do cérebro que é responsável pelo próprio fluxo de pensamentos durante a meditação, pela voz interior que raciocina sobre o que fazer para o jantar ou por nossas memórias. Definiremos a rede neural de repouso operante como o lar físico do "ego" em nosso cérebro. Quando usamos psicodélicos, essa rede é quase completamente desligada, o que é um ponto crítico da terapia. O silenciamento do ego permite que o paciente se distancie e observe o evento traumático ou o vício de uma "distância segura".
Vale a pena observar que um mecanismo semelhante está por trás das surpreendentes percepções associadas ao uso de substâncias psicodélicas. Muitos já ouviram falar que o uso de psicodélicos por James Watson e Francis Crick os ajudou a entender a estrutura do DNA. A desconexão da Rede de Repouso Operacional permite que a pessoa se sinta parte de algo maior e preste atenção aos padrões mundanos que estão ocultos do olhar desbotado e da consciência afogada nos problemas não resolvidos do ego interno.
Sobre a terapia psicodélica
Agora que tentamos analisar os psicodélicos de um ponto de vista científico, vamos discutir por que a famosa agência americana de regulamentação de medicamentos, a FDA, chamou os psicodélicos de "terapia inovadora" e permitiu o uso do MDMA em testes clínicos como tratamento para o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). O TEPT é uma resposta individual a um evento traumático. Esse evento pode ser a morte de um ente querido, violência, participação em hostilidades, tomada de reféns, abuso de ideais, entre outros.
Sobre a terapia psicodélica
Agora que tentamos analisar os psicodélicos de um ponto de vista científico, vamos discutir por que a famosa agência americana de regulamentação de medicamentos, a FDA, chamou os psicodélicos de "terapia inovadora" e permitiu o uso do MDMA em testes clínicos como tratamento para o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). O TEPT é uma resposta individual a um evento traumático. Esse evento pode ser a morte de um ente querido, violência, participação em hostilidades, tomada de reféns, abuso de ideais, entre outros.
Após ter sofrido violência na infância, uma pessoa com TEPT pode ser observada por um psicólogo por um longo período. O TEPT é acompanhado por depressão, evitação da sociedade humana, experiência mental constante de uma situação trágica, aumento da ansiedade, retraimento e uma sensação de entorpecimento. O paciente não consegue se concentrar em detalhes dos eventos traumáticos, muitas vezes desenvolvendo amnésia e continuando a ter pesadelos. Em sua forma grave, o TEPT leva ao suicídio. A pessoa com TEPT hesita em procurar especialistas, pois acredita que somente uma pessoa com experiências semelhantes pode entendê-la. A terapia existente para TEPT é um tratamento abrangente dos sintomas e dos transtornos concomitantes. Por exemplo, se um paciente desenvolve depressão, o médico prescreve a administração contínua de antidepressivos, muitas vezes acompanhada pelo desenvolvimento de efeitos colaterais desagradáveis. E, após a retirada dos antidepressivos, o TEPT pode retornar. Além disso, alguns pacientes simplesmente não respondem à medicação tradicional.
Em contraste com os antidepressivos clássicos, o uso de MDMA para tratar o TEPT apresentou resultados promissores em estudos clínicos. Os pacientes foram submetidos a duas ou três sessões, cada uma com duração de oito horas. As sessões eram necessariamente conduzidas na presença de dois médicos. Cada sessão era acompanhada por um intervalo de uma semana, quando o médico consultava o paciente por telefone, se necessário. Durante a sessão, os terapeutas apoiavam os pacientes conversando com eles sem parar e permitindo que eles sentissem a presença da outra pessoa por perto. Tomar uma pequena dose de MDMA não induz a uma sensação de euforia, mas permite que o paciente reviva o evento trágico, concentre-se nele, reflita e, como resultado, aceite a experiência. Há evidências de que, após várias sessões, depois de 1 a 6 anos, o TEPT não voltou à vida dos pacientes.
É claro que é preciso entender que o MDMA não é uma bala mágica - como qualquer terapia, os psicodélicos podem causar vários efeitos colaterais, que tendem a ser corrigidos com a alteração da dose. Há também várias limitações ao uso de psicodélicos, principalmente a presença de uma predisposição para o desenvolvimento de psicose nos pacientes. É por isso que a prescrição de psicodélicos deve ser rigorosamente monitorada e acompanhada de supervisão especializada. Além de tratar o transtorno de estresse pós-traumático, os psicodélicos têm eficácia comprovada no tratamento da depressão e do alcoolismo, da ansiedade crônica e da dependência de nicotina.
Em contraste com os antidepressivos clássicos, o uso de MDMA para tratar o TEPT apresentou resultados promissores em estudos clínicos. Os pacientes foram submetidos a duas ou três sessões, cada uma com duração de oito horas. As sessões eram necessariamente conduzidas na presença de dois médicos. Cada sessão era acompanhada por um intervalo de uma semana, quando o médico consultava o paciente por telefone, se necessário. Durante a sessão, os terapeutas apoiavam os pacientes conversando com eles sem parar e permitindo que eles sentissem a presença da outra pessoa por perto. Tomar uma pequena dose de MDMA não induz a uma sensação de euforia, mas permite que o paciente reviva o evento trágico, concentre-se nele, reflita e, como resultado, aceite a experiência. Há evidências de que, após várias sessões, depois de 1 a 6 anos, o TEPT não voltou à vida dos pacientes.
É claro que é preciso entender que o MDMA não é uma bala mágica - como qualquer terapia, os psicodélicos podem causar vários efeitos colaterais, que tendem a ser corrigidos com a alteração da dose. Há também várias limitações ao uso de psicodélicos, principalmente a presença de uma predisposição para o desenvolvimento de psicose nos pacientes. É por isso que a prescrição de psicodélicos deve ser rigorosamente monitorada e acompanhada de supervisão especializada. Além de tratar o transtorno de estresse pós-traumático, os psicodélicos têm eficácia comprovada no tratamento da depressão e do alcoolismo, da ansiedade crônica e da dependência de nicotina.
Perspectiva sobre a terapia psicodélica
Mais uma vez, quero ressaltar que as coisas conhecidas nem sempre são o que parecem, e o pensamento estereotipado prejudica muito o desenvolvimento da ciência. As pesquisas sobre psicodélicos literalmente "pararam" por décadas, período durante o qual milhares de pacientes com TEPT poderiam ter sido curados. Até o momento, a evidência científica da eficácia dos psicodélicos não mudou a opinião das Nações Unidas e, em 170 países, os psicodélicos ainda são substâncias ilegais, nem mesmo aprovadas para uso médico. Essa ambivalência entre os cientistas e a ONU levou ao fato de que os psicodélicos ainda são a cultura do underground e dos "pequenos laboratórios". Quando se trata de psicodélicos, no mundo de hoje as palavras "abertura", "liberdade" e "autodescoberta" soam como "drogas" e "mercado negro", e o tema do uso de psicodélicos continua sendo um grande tabu.
Acredito que os psicodélicos podem ser usados para o bem da humanidade no tratamento de pessoas que sofrem de transtornos mentais, e tomo a liberdade de inspirar aqueles que leem esta publicação a acompanhar as notícias da Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS), que está lutando pela legalização da terapia associada a psicodélicos para pacientes com TEPT.
Mais uma vez, quero ressaltar que as coisas conhecidas nem sempre são o que parecem, e o pensamento estereotipado prejudica muito o desenvolvimento da ciência. As pesquisas sobre psicodélicos literalmente "pararam" por décadas, período durante o qual milhares de pacientes com TEPT poderiam ter sido curados. Até o momento, a evidência científica da eficácia dos psicodélicos não mudou a opinião das Nações Unidas e, em 170 países, os psicodélicos ainda são substâncias ilegais, nem mesmo aprovadas para uso médico. Essa ambivalência entre os cientistas e a ONU levou ao fato de que os psicodélicos ainda são a cultura do underground e dos "pequenos laboratórios". Quando se trata de psicodélicos, no mundo de hoje as palavras "abertura", "liberdade" e "autodescoberta" soam como "drogas" e "mercado negro", e o tema do uso de psicodélicos continua sendo um grande tabu.
Acredito que os psicodélicos podem ser usados para o bem da humanidade no tratamento de pessoas que sofrem de transtornos mentais, e tomo a liberdade de inspirar aqueles que leem esta publicação a acompanhar as notícias da Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS), que está lutando pela legalização da terapia associada a psicodélicos para pacientes com TEPT.
É importante que nossos convidados entendam que os psicodélicos "sujos", na forma de drogas vendidas no mercado negro com misturas de produtos químicos tóxicos e outras drogas, bem como em condições de uso não controlado, são extremamente perigosos. O LSD, o DMT, a mescalina e a psilocibina, como quaisquer outras drogas, devem ser sintetizados e testados em condições adequadas, vendidos somente em farmácias e tomados somente na presença de um profissional qualificado. Basta lembrar a história dos psicodélicos: cada um deles era usado em rituais antigos, que eram sempre conduzidos sob a orientação de um xamã experiente.