AB-CHMINACA - é um agonista sintético do receptor canabinoide (SCRA), que tem a estrutura de aminoalquilindazol. É usado como ingrediente ativo em produtos vendidos como alternativas à cannabis porque seus efeitos subjetivos são semelhantes aos da cannabis. Foi sintetizado por uma empresa, a Pfizer, e patenteado em 2009 como um possível agente anestésico; entretanto, não há dados sobre sua aplicação clínica. Até o momento, a AB-CHMINACA não tem nenhuma aplicação terapêutica ou médica conhecida. Ela é usada de forma recreativa em diferentes regiões. Além disso, alguns países colocam a substância sob controle nacional. De acordo com o OEDT, há muitos casos de mortes em que foram encontradas concentrações letais em amostras biológicas post-mortem com um índice de 0,32 a 12 ng/ml, com uma mediana de 3,6 ng/ml. Dezoito países relatam que essa substância está sob controle, de acordo com a lei, são eles: Bulgária, Chipre, República Tcheca, Dinamarca, Estônia, França, Alemanha, Hungria, Itália, Letônia, Lituânia, Luxemburgo, Finlândia, Eslovênia, Eslováquia, Suécia, Turquia e Reino Unido. Nos EUA, a substância é listada como Schedule l pela DEA. A maior apreensão de AB-CHMINACA em materiais vegetais foi realizada por agências de aplicação da lei na Espanha. Essa operação em larga escala foi realizada em Alicante em março de 2016, um total de 145.157 pacotes foram apreendidos, cada um deles contendo de 1 a 3 gramas de material vegetal (que, por sua vez, continha canabinoides sintéticos AMB-FUB e AB-FUBINACA) e 2 sacos (2 kg cada, contendo também AMB-FUB). Informações passadas ao OEDT e à Europol indicam que a substância era geralmente apreendida na forma de material vegetal e, em menor escala, na forma de pó. Além disso, foi relatada uma série de grandes apreensões de pó em Luxemburgo (4,8 kg), na França (3,5 kg) e na Espanha (cerca de 2 kg).
Os possíveis precursores da substância são 1H-indole-2,3-diona, ácido 1H-indazol-3-carboxílico, metil ou outro éster alquílico, ésteres de ácido 1H-indazol-3-carboxílico, L-valinamida e (bromometil)ciclohexano. Alguns deles estão disponíveis comercialmente. É importante observar que a L-valinamida é produzida a partir de fontes naturais de baixo custo ou por fermentação industrial. Como esse reagente é usado para a síntese do S-enantiômero, pode-se presumir que essa mesma forma de AB-CHMINACA provavelmente será comum no mercado europeu no futuro. Os produtos domésticos ou industriais disponíveis comercialmente, que podem ser usados para síntese, também podem conter substâncias potencialmente tóxicas, incluindo metais pesados e solventes orgânicos, que podem levar a toxicidade grave ao usar o produto impuro resultante.
O nome da N-(1-Amino-3-metil-1-oxobutan-2-il)-1-(ciclohexilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida vem de suas características estruturais: um grupo ligado à metil-aminobutanona, uma cauda de ciclohexilmetil, um núcleo de indazol e um ligante de carboxamida. O AB-CHMINACA tem um centro estereogênico, por isso há dois enantiômeros possíveis: (R)- e (S)-AB-CHMINACA. A forma S foi inicialmente descrita no pedido de patente da Pfizer Inc. e publicada em 2009. É importante observar que os compostos descritos em uma documentação de patente envolvem apenas a configuração S da substância. Outros nomes de rua, relatados pelo OEDT, incluem os seguintes: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Em sua forma pura, o AB-CHMINACA tem a aparência de pó cristalino branco ou branco-amarelado. É bem solúvel em etanol, DMSO e DMF, com aproximadamente 3, 10 e 5 mg/ml, respectivamente. A substância é pouco solúvel em tampões de água. O ponto de fusão é de aproximadamente 85 °C, não há dados sobre o ponto de ebulição, mas pode-se presumir que seja de pelo menos 350 °C. Os dados das amostras obtidas como resultado de apreensões mostram que o AB-CHMINACA é normalmente encontrado em materiais herbáceos/plantas. Havia também outras formas, inclusive em pó. A patente da Pfizer inc. envolvia a aplicação de canabinoides sintéticos como parte de várias composições farmacêuticas, dependendo dos métodos de administração. Para fazer uma mistura para fumar, a substância é dissolvida em um solvente orgânico (por exemplo, acetona) e é aplicada em material vegetal (por exemplo, Turnera diffusa ou Althaea officinalis), seja por pulverização ou imersão, seguida de evaporação do solvente.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
Em estudos com microssomos de fígado humano (HLMs), 26 metabólitos do AB-CHMINACA foram identificados por LC-TOF-MS. Os principais metabólitos foram formados por mono-hidroxilação do anel ciclohexílico e hidrólise do grupo amida externo para formar um metabólito carboxilado. Além disso, foram formados seis metabólitos di-hidroxilados, cinco metabólitos mono-hidroxilados e cinco metabólitos glucoronados. Um resultado interessante é que a glucoronidação ocorre no grupo carboxila, e não em um dos grupos hidroxila formados durante a primeira fase do metabolismo. rCYP3A4 foi a principal enzima do citocromo envolvida no metabolismo dessa substância. Um papel fundamental do CYP3A4 no metabolismo do AB-CHMINACA in vitro sugere que o uso subcrônico da substância pode ter várias consequências tóxicas para o organismo. Em estudos comparativos sobre o metabolismo de compostos relacionados a essa substância (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA e AKB-48), foram reveladas coincidências significativas e pequenas diferenças nos mecanismos de metabolismo. Em primeiro lugar, a hidrólise do grupo amida terminal pela amidase é a principal via de seu metabolismo (exceto para o AKB-48); em segundo lugar, a formação de vários metabólitos mono ou di-hidroxilados do anel terminal não aromático ou da cadeia pentílica terminal também é seu principal mecanismo, exceto para o AB-FUBINACA, seu anel indazol não faz parte do substrato metabolizado principalmente.
A substância inalterada pode ser encontrada em muitos órgãos parenquimatosos humanos, bem como na gordura subcutânea, mas não no plasma ou na urina, onde, de fato, é possível identificar metabólitos como 4-hidroxiciclohexilmetil e N-[[1-(ciclohexilmetil)-1H-indazol-3-il]-carbonil]-l-valina em uma concentração de 52,8 e 41,3 ng/ml, respectivamente. Descobriu-se que mais de um metabólito glucoronado pode ser formado a partir de um substrato com apenas um local da suposta glucoronação (por exemplo, М25 e М26 de М21). Esse fato pode ser explicado pelo rearranjo intramolecular do 1-β-O-acil glucuronídeo como resultado da migração do grupo acil na posição dos compostos C2, C3 ou C4. A taxa de isomerização é afetada por vários parâmetros, inclusive a estrutura da aglicona, o que também pode explicar por que, em estudos, há apenas um metabólito glucoronidado formado a partir do M20. Em estudos da Wiley sobre os efeitos bioquímicos dessa substância in vitro e sobre os efeitos farmacológicos in vivo, foi revelado que o AB-CHMINACA substitui o [3H]CP55,940 no local de ligação do receptor CB1 com a constante de inibição (ki)0,78 nM para o AB-CHMINACA e 0,59 nM para o СР55,940. Durante a análise do [35S]GTPg estimulado, foi demonstrada maior eficácia em comparação com a do СР55. Foi aproximadamente 3 vezes maior, e a afinidade ao receptor CB1 para o AB-CHMINACA foi de 0,45 nM. Essa substância causa uma supressão dependente de dose 40 vezes mais forte da atividade espontânea, antinocicepção, hipotermia e imobilidade do que o 9-THC (de acordo com a pesquisa nos testes de tétrade para o estudo do perfil dos efeitos canabinoides). Cannaert, em um estudo sobre a ativação de hCB1 e hCB2, incluindo o recrutamento de β-arrestina, determinou uma potência mais alta da substância do que a de outros canabinoides sintéticos semelhantes, com um indicador hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. Sabe-se que no mercado negro os canabinoides sintéticos podem ser contaminados pelo regioisômero N2-ciclohexilmetil, portanto, de acordo com um recente estudo funcional comparativo em um material clonado de receptor CB1 humano, o AB-CHMINACA é um agonista completo e é aproximadamente 500 vezes mais ativo do que o agonista parcial isômero N1-alquilado: os respectivos indicadores de EC50 são 7,8 e 4080 nM. Como é conhecido pelos canabinoides sintéticos de "nova geração" (por exemplo, JWH-018, JWH-073) e 11-hidroxi-THC, é bastante provável que alguns dos metabólitos monohidroxilados do AB-CHMINACA permaneçam ativos em relação ao receptor CB1, o que sugere sua contribuição para o perfil farmacológico desse composto. Durante a triagem da atividade do receptor in vitro usando amostras autênticas de urina humana, confirmando a presença de metabólitos dessa substância, foi revelado que vários metabólitos mantêm a capacidade de ativar os receptores canabinoides, embora em menor grau. Entretanto, no caso da atividade CB1, não está claro se os metabólitos podem atravessar a barreira hematoencefálica e atingir concentrações efetivas no tecido cerebral. Por exemplo, o produto da clivagem da amida apresenta baixa afinidade pelo receptor CB1 e, ao contrário desse tipo de receptor, os receptores CB2 são expressos principalmente nas células do sistema imunológico e não parecem contribuir para as propriedades psicoativas. Até o momento, não há dados sobre a influência do AB-CHMINACA em outros alvos farmacológicos (receptores ou enzimas). As propriedades biológicas dos metabólitos também são desconhecidas.
Efeitos clínicos, métodos de uso e doses.
Em todo o corpo, formigamento leve e indistinto da pele, diminuição da sensibilidade tátil superficial e, como esse efeito é dependente da dose, com o aumento da dose, pode ocorrer desfocagem descontrolada da atenção e essa sensação pode ocorrer com perda completa do controle motor; efeito sedativo pronunciado; alterações emocionais com redução da ansiedade e aparecimento de euforia muito fraca ou empatia pronunciada, ou seja, uma estabilização de uma emoção separada existente e o aumento da emoção nominal que a pessoa está experimentando no momento do uso; efeito de "aumento da imersão" é descrito como uma tendência da pessoa a mergulhar totalmente no tipo de atividade em que está envolvida; "mudanças na gravidade sentida" são caracterizadas por sensações lentas e suaves de voo ou ilusões ondulatórias de oscilação do corpo, mudança de posição e uma leve perda de orientação proprioceptiva; o aparecimento de efeitos visuais com elementos de distorção de objetos estáticos, transformando-os em objetos dinâmicos que mudam de projeção, o aparecimento de "ondulações" ou "nuvens/neblina" no mundo ao redor no momento do uso; percepção sonora aprimorada, atração pela música favorita; aumento da acuidade visual e do brilho; pensamento conceitual.
Os efeitos negativos indesejáveis incluem: atividade motora prejudicada, taquicardia, boca seca, injeção conjuntival ou "olhos vermelhos", náusea, vômito, confusão, alucinações, paranoia, medo, ansiedade, percepção distorcida do tempo, letargia, despersonalização/desrealização. Em altas doses, há um alto risco de desenvolvimento de bradicardia paradoxal, dor no peito, infarto do miocárdio, convulsões, hipertensão, vômitos, convulsões, hipertermia, psicose, comportamento agressivo, comportamento violento, sufocação/aspiração de vômito, agitação descontrolada. Há dados sobre os efeitos tardios da toxicidade aguda devido ao AB-CHMINACA, por exemplo, os sintomas mais frequentes de pós-efeitos sistêmicos incluíram: psicose aguda, que resultou em automutilação (mutilação do próprio corpo), insuficiência renal aguda, despersonalização/desrealização prolongada (por um ano) com episódios de ataque de pânico. Infelizmente, não há estudos sobre dependência e abuso de longo prazo dessa substância em humanos. No entanto, presume-se que o AB-CHMINACA induz tolerância à substância e sintomas semelhantes aos de uma abstinência após a interrupção do uso regular em pequenas doses. Recentemente, no Centro de Informações sobre Venenos de Freiburg, foram relatados dois casos de síndrome de abstinência após o uso dessa substância, caracterizados por ansiedade, humor instável, choro súbito e incontrolável, sensação de vazio interior, leve desorientação espacial, hiperacusia, dor somática, falta de ar, hiperventilação, sudorese intensa e sensação de ansiedade motora e interna.
O uso da substância por pessoas com doenças mentais é terminantemente proibido. Quanto ao potencial de dependência, a dependência mental da substância ocorre exclusivamente com o uso repetido em longo prazo. Há dados sobre a possibilidade de ocorrência da síndrome de abstinência, que é caracterizada por humor distorcido, tremor nas extremidades, aumento da ansiedade, estado subdepressivo, aumento espontâneo da frequência cardíaca e ataques de pânico, e os sintomas acima são nivelados dentro de 2 a 3 meses de abstinência sem a terapia farmacológica.
Como regra geral, essa substância é administrada por meio de misturas para fumar. Considerando o fato de que é impossível diferenciar as doses da substância de vários materiais vegetais, recomenda-se começar com doses mínimas. A dose inicial, que está associada aos efeitos da intoxicação, é de 1,3-2 μg/kg, as doses médias variam de 2 a 4,5 μg/kg, as doses altas e extremamente altas variam de 5 a 10 μg/kg. Levando em consideração o alto risco de efeitos colaterais (inclusive resultado letal) e a perda de controle sobre o estado físico e mental do corpo, não se recomenda categoricamente o uso de altas doses. Quando administrado por inalação, a manifestação dos efeitos ocorre após 5 a 10 minutos e sua duração é de 1 a 3 horas. Dependendo da dose, os efeitos posteriores podem permanecer por até 10 horas. Quando administrado por via oral (por exemplo, por meio de cápsulas de gelatina), o tempo de início dos efeitos varia de 10 a 30 minutos e eles podem durar muito tempo (cerca de 5 horas), dependendo de muitos fatores e do metabolismo. As combinações mais perigosas de medicamentos, que podem causar efeitos colaterais graves ou danos físicos/mentais irreversíveis: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, anfetaminas, cocaína, aMT, DMT, DOx, LSD, mescalina, cogumelos, 25-x-NBOMe.
Os possíveis precursores da substância são 1H-indole-2,3-diona, ácido 1H-indazol-3-carboxílico, metil ou outro éster alquílico, ésteres de ácido 1H-indazol-3-carboxílico, L-valinamida e (bromometil)ciclohexano. Alguns deles estão disponíveis comercialmente. É importante observar que a L-valinamida é produzida a partir de fontes naturais de baixo custo ou por fermentação industrial. Como esse reagente é usado para a síntese do S-enantiômero, pode-se presumir que essa mesma forma de AB-CHMINACA provavelmente será comum no mercado europeu no futuro. Os produtos domésticos ou industriais disponíveis comercialmente, que podem ser usados para síntese, também podem conter substâncias potencialmente tóxicas, incluindo metais pesados e solventes orgânicos, que podem levar a toxicidade grave ao usar o produto impuro resultante.
O nome da N-(1-Amino-3-metil-1-oxobutan-2-il)-1-(ciclohexilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida vem de suas características estruturais: um grupo ligado à metil-aminobutanona, uma cauda de ciclohexilmetil, um núcleo de indazol e um ligante de carboxamida. O AB-CHMINACA tem um centro estereogênico, por isso há dois enantiômeros possíveis: (R)- e (S)-AB-CHMINACA. A forma S foi inicialmente descrita no pedido de patente da Pfizer Inc. e publicada em 2009. É importante observar que os compostos descritos em uma documentação de patente envolvem apenas a configuração S da substância. Outros nomes de rua, relatados pelo OEDT, incluem os seguintes: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Em sua forma pura, o AB-CHMINACA tem a aparência de pó cristalino branco ou branco-amarelado. É bem solúvel em etanol, DMSO e DMF, com aproximadamente 3, 10 e 5 mg/ml, respectivamente. A substância é pouco solúvel em tampões de água. O ponto de fusão é de aproximadamente 85 °C, não há dados sobre o ponto de ebulição, mas pode-se presumir que seja de pelo menos 350 °C. Os dados das amostras obtidas como resultado de apreensões mostram que o AB-CHMINACA é normalmente encontrado em materiais herbáceos/plantas. Havia também outras formas, inclusive em pó. A patente da Pfizer inc. envolvia a aplicação de canabinoides sintéticos como parte de várias composições farmacêuticas, dependendo dos métodos de administração. Para fazer uma mistura para fumar, a substância é dissolvida em um solvente orgânico (por exemplo, acetona) e é aplicada em material vegetal (por exemplo, Turnera diffusa ou Althaea officinalis), seja por pulverização ou imersão, seguida de evaporação do solvente.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
Em estudos com microssomos de fígado humano (HLMs), 26 metabólitos do AB-CHMINACA foram identificados por LC-TOF-MS. Os principais metabólitos foram formados por mono-hidroxilação do anel ciclohexílico e hidrólise do grupo amida externo para formar um metabólito carboxilado. Além disso, foram formados seis metabólitos di-hidroxilados, cinco metabólitos mono-hidroxilados e cinco metabólitos glucoronados. Um resultado interessante é que a glucoronidação ocorre no grupo carboxila, e não em um dos grupos hidroxila formados durante a primeira fase do metabolismo. rCYP3A4 foi a principal enzima do citocromo envolvida no metabolismo dessa substância. Um papel fundamental do CYP3A4 no metabolismo do AB-CHMINACA in vitro sugere que o uso subcrônico da substância pode ter várias consequências tóxicas para o organismo. Em estudos comparativos sobre o metabolismo de compostos relacionados a essa substância (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA e AKB-48), foram reveladas coincidências significativas e pequenas diferenças nos mecanismos de metabolismo. Em primeiro lugar, a hidrólise do grupo amida terminal pela amidase é a principal via de seu metabolismo (exceto para o AKB-48); em segundo lugar, a formação de vários metabólitos mono ou di-hidroxilados do anel terminal não aromático ou da cadeia pentílica terminal também é seu principal mecanismo, exceto para o AB-FUBINACA, seu anel indazol não faz parte do substrato metabolizado principalmente.
A substância inalterada pode ser encontrada em muitos órgãos parenquimatosos humanos, bem como na gordura subcutânea, mas não no plasma ou na urina, onde, de fato, é possível identificar metabólitos como 4-hidroxiciclohexilmetil e N-[[1-(ciclohexilmetil)-1H-indazol-3-il]-carbonil]-l-valina em uma concentração de 52,8 e 41,3 ng/ml, respectivamente. Descobriu-se que mais de um metabólito glucoronado pode ser formado a partir de um substrato com apenas um local da suposta glucoronação (por exemplo, М25 e М26 de М21). Esse fato pode ser explicado pelo rearranjo intramolecular do 1-β-O-acil glucuronídeo como resultado da migração do grupo acil na posição dos compostos C2, C3 ou C4. A taxa de isomerização é afetada por vários parâmetros, inclusive a estrutura da aglicona, o que também pode explicar por que, em estudos, há apenas um metabólito glucoronidado formado a partir do M20. Em estudos da Wiley sobre os efeitos bioquímicos dessa substância in vitro e sobre os efeitos farmacológicos in vivo, foi revelado que o AB-CHMINACA substitui o [3H]CP55,940 no local de ligação do receptor CB1 com a constante de inibição (ki)0,78 nM para o AB-CHMINACA e 0,59 nM para o СР55,940. Durante a análise do [35S]GTPg estimulado, foi demonstrada maior eficácia em comparação com a do СР55. Foi aproximadamente 3 vezes maior, e a afinidade ao receptor CB1 para o AB-CHMINACA foi de 0,45 nM. Essa substância causa uma supressão dependente de dose 40 vezes mais forte da atividade espontânea, antinocicepção, hipotermia e imobilidade do que o 9-THC (de acordo com a pesquisa nos testes de tétrade para o estudo do perfil dos efeitos canabinoides). Cannaert, em um estudo sobre a ativação de hCB1 e hCB2, incluindo o recrutamento de β-arrestina, determinou uma potência mais alta da substância do que a de outros canabinoides sintéticos semelhantes, com um indicador hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. Sabe-se que no mercado negro os canabinoides sintéticos podem ser contaminados pelo regioisômero N2-ciclohexilmetil, portanto, de acordo com um recente estudo funcional comparativo em um material clonado de receptor CB1 humano, o AB-CHMINACA é um agonista completo e é aproximadamente 500 vezes mais ativo do que o agonista parcial isômero N1-alquilado: os respectivos indicadores de EC50 são 7,8 e 4080 nM. Como é conhecido pelos canabinoides sintéticos de "nova geração" (por exemplo, JWH-018, JWH-073) e 11-hidroxi-THC, é bastante provável que alguns dos metabólitos monohidroxilados do AB-CHMINACA permaneçam ativos em relação ao receptor CB1, o que sugere sua contribuição para o perfil farmacológico desse composto. Durante a triagem da atividade do receptor in vitro usando amostras autênticas de urina humana, confirmando a presença de metabólitos dessa substância, foi revelado que vários metabólitos mantêm a capacidade de ativar os receptores canabinoides, embora em menor grau. Entretanto, no caso da atividade CB1, não está claro se os metabólitos podem atravessar a barreira hematoencefálica e atingir concentrações efetivas no tecido cerebral. Por exemplo, o produto da clivagem da amida apresenta baixa afinidade pelo receptor CB1 e, ao contrário desse tipo de receptor, os receptores CB2 são expressos principalmente nas células do sistema imunológico e não parecem contribuir para as propriedades psicoativas. Até o momento, não há dados sobre a influência do AB-CHMINACA em outros alvos farmacológicos (receptores ou enzimas). As propriedades biológicas dos metabólitos também são desconhecidas.
Efeitos clínicos, métodos de uso e doses.
Em todo o corpo, formigamento leve e indistinto da pele, diminuição da sensibilidade tátil superficial e, como esse efeito é dependente da dose, com o aumento da dose, pode ocorrer desfocagem descontrolada da atenção e essa sensação pode ocorrer com perda completa do controle motor; efeito sedativo pronunciado; alterações emocionais com redução da ansiedade e aparecimento de euforia muito fraca ou empatia pronunciada, ou seja, uma estabilização de uma emoção separada existente e o aumento da emoção nominal que a pessoa está experimentando no momento do uso; efeito de "aumento da imersão" é descrito como uma tendência da pessoa a mergulhar totalmente no tipo de atividade em que está envolvida; "mudanças na gravidade sentida" são caracterizadas por sensações lentas e suaves de voo ou ilusões ondulatórias de oscilação do corpo, mudança de posição e uma leve perda de orientação proprioceptiva; o aparecimento de efeitos visuais com elementos de distorção de objetos estáticos, transformando-os em objetos dinâmicos que mudam de projeção, o aparecimento de "ondulações" ou "nuvens/neblina" no mundo ao redor no momento do uso; percepção sonora aprimorada, atração pela música favorita; aumento da acuidade visual e do brilho; pensamento conceitual.
Os efeitos negativos indesejáveis incluem: atividade motora prejudicada, taquicardia, boca seca, injeção conjuntival ou "olhos vermelhos", náusea, vômito, confusão, alucinações, paranoia, medo, ansiedade, percepção distorcida do tempo, letargia, despersonalização/desrealização. Em altas doses, há um alto risco de desenvolvimento de bradicardia paradoxal, dor no peito, infarto do miocárdio, convulsões, hipertensão, vômitos, convulsões, hipertermia, psicose, comportamento agressivo, comportamento violento, sufocação/aspiração de vômito, agitação descontrolada. Há dados sobre os efeitos tardios da toxicidade aguda devido ao AB-CHMINACA, por exemplo, os sintomas mais frequentes de pós-efeitos sistêmicos incluíram: psicose aguda, que resultou em automutilação (mutilação do próprio corpo), insuficiência renal aguda, despersonalização/desrealização prolongada (por um ano) com episódios de ataque de pânico. Infelizmente, não há estudos sobre dependência e abuso de longo prazo dessa substância em humanos. No entanto, presume-se que o AB-CHMINACA induz tolerância à substância e sintomas semelhantes aos de uma abstinência após a interrupção do uso regular em pequenas doses. Recentemente, no Centro de Informações sobre Venenos de Freiburg, foram relatados dois casos de síndrome de abstinência após o uso dessa substância, caracterizados por ansiedade, humor instável, choro súbito e incontrolável, sensação de vazio interior, leve desorientação espacial, hiperacusia, dor somática, falta de ar, hiperventilação, sudorese intensa e sensação de ansiedade motora e interna.
O uso da substância por pessoas com doenças mentais é terminantemente proibido. Quanto ao potencial de dependência, a dependência mental da substância ocorre exclusivamente com o uso repetido em longo prazo. Há dados sobre a possibilidade de ocorrência da síndrome de abstinência, que é caracterizada por humor distorcido, tremor nas extremidades, aumento da ansiedade, estado subdepressivo, aumento espontâneo da frequência cardíaca e ataques de pânico, e os sintomas acima são nivelados dentro de 2 a 3 meses de abstinência sem a terapia farmacológica.
Como regra geral, essa substância é administrada por meio de misturas para fumar. Considerando o fato de que é impossível diferenciar as doses da substância de vários materiais vegetais, recomenda-se começar com doses mínimas. A dose inicial, que está associada aos efeitos da intoxicação, é de 1,3-2 μg/kg, as doses médias variam de 2 a 4,5 μg/kg, as doses altas e extremamente altas variam de 5 a 10 μg/kg. Levando em consideração o alto risco de efeitos colaterais (inclusive resultado letal) e a perda de controle sobre o estado físico e mental do corpo, não se recomenda categoricamente o uso de altas doses. Quando administrado por inalação, a manifestação dos efeitos ocorre após 5 a 10 minutos e sua duração é de 1 a 3 horas. Dependendo da dose, os efeitos posteriores podem permanecer por até 10 horas. Quando administrado por via oral (por exemplo, por meio de cápsulas de gelatina), o tempo de início dos efeitos varia de 10 a 30 minutos e eles podem durar muito tempo (cerca de 5 horas), dependendo de muitos fatores e do metabolismo. As combinações mais perigosas de medicamentos, que podem causar efeitos colaterais graves ou danos físicos/mentais irreversíveis: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, anfetaminas, cocaína, aMT, DMT, DOx, LSD, mescalina, cogumelos, 25-x-NBOMe.
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