Vídeo de síntese do ADB-PINACA

[G.Patton]

Introdução

A equipe do Fórum BB tem o prazer de representar a síntese elementar e simples de ADB-PINACA, que não requer equipamentos raros ou elaborados. Há um guia em vídeo passo a passo e uma descrição clara sobre a formação de ADB-PINACA com um bom rendimento. Essa síntese pode ser repetida até mesmo por iniciantes em química.

Síntese de ADB-PINACA

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Vídeo da preparação de ADB-PINACA a partir de 1H-indazol-3-carboxilato

de metila...

Equipamento e material de vidro.

• Balão de fundo chato de 2 L;
  
• Funil;
• Papel indicador de pH;
• Banho de água gelada.
• Suporte para retorta e grampo para fixação do aparelho (opcional).
• Bastão de vidro.
• Cilindro de medição de 1 L.
• Balança de laboratório (1-200 g é adequada).
• Béqueres de 5 L; 2 L; 1 L x2; 500 ml x3.
• Funil de separação de 2 L.
• Tampões de plástico ou vidro esmerilhado;
• Agitador magnético ou de topo;
• Colher de plástico;
• Funil de separação de 2 L;
• Funil de gotejamento com equalização de pressão (500 ml);

Reagentes:

• 1H-indazol-3-carboxilato de metila 50 g.
• DMF anidro 800 ml.
• Hidreto de sódio (NaH) 60% em óleo mineral 16 g.
• 1-Bromopentano 43 g.
• Solução de salmoura (NaCl).
• Álcool etílico 800 ml.
• Solução alcalina (NaOH 17 g em água 400 ml).
• Água destilada.
• Cloridrato de L-tert-leucinamida 52 g.
• Hidrato de hidroxibenzotriazol (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-etil-3-carbodiimida (EDC*Hcl) 82 g.
• Trietilamina 100 g.

Classificação da dificuldade: 2/10

Etapa I. Preparação do 1-Pentil-1H-indazol-3-carboxilato de metila

1. Despeje 50 g de 1H-indazol-3-carboxilato de metila no balão de 2 L.
2. Adiciona-se 300 ml de DMF.
3. O 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilato de metila deve ser completamente dissolvido com agitação. Essa solução deve ser resfriada em um freezer a ~5°C ou em um banho de água gelada (opcional).
4. Hidreto de sódio (NaH) 60% em óleo mineral 16 g são adicionados em pequenas porções. A solução é agitada até a dissolução completa. Certifique-se de que a temperatura da reação não aumente muito (não mais do que a temperatura ambiente). Se o NaH for adicionado sem resfriamento, o procedimento de adição será muito demorado.

Observação: A vidraria usada nessa reação deve estar seca. O DMF deve estar anidro. Todos os equipamentos usados devem estar completamente secos. Após o término da adição de NaH, a mistura é levada à temperatura ambiente (se a reação tiver sido resfriada) ou agitada (se não tiver sido resfriada) por mais uma hora.

5. Depois de algum tempo, a mistura é resfriada novamente a ~5-15°C. Se a mistura não for resfriada, a adição do próximo componente levará muito mais tempo.

6. 1-Bromopentano 43 g é adicionado gota a gota com agitação constante. Em seguida, a mistura é agitada por 1-2 dias.
7. Uma solução de salmoura é despejada na mistura. A salmoura é uma solução saturada de sal (NaCl) em água, com pelo menos 300 ml ou mais, até a capacidade do frasco de reação.
8. As camadas são separadas. O 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilato separado é coletado.
O rendimento da reação é de 70 g (99,8%).

Etapa II. Preparação do intermediário de ácido 1-pentil-1H-indazol-3-carboxílico

9. O 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilato de metila resultante é adicionado ao frasco de reação em 70 g. Não há necessidade de uma condição anidra.
10. São adicionados 400 ml de álcool etílico e a mistura é agitada. Em vez disso, pode ser usado álcool metílico.
11. Uma solução alcalina (NaOH 17 g em água 400 ml) é adicionada gota a gota enquanto se agita.
12. Outra porção de 400 ml de álcool é adicionada enquanto se agita até que a mistura fique transparente.

Observação: o volume da porção de álcool adicionada depende do solvente (EtOH/MeOH/IPA) e da concentração da solução alcalina. É possível usar álcool isopropílico ou vários álcalis.

13. A mistura é agitada por 2 dias.

14. Em seguida, a mistura é diluída com água (tanto quanto o recipiente de reação permitir) e acidificada com ácido clorídrico até o pH 2.
15. A camada resultante é separada da água o mais rápido possível, antes do início da cristalização.
O rendimento da reação é de 50 g (75%).

Etapa III. ADB-PINACA a partir do ácido 1-pentil-1H-indazol-3-carboxílico

16. DMF 500 ml são adicionados ao ácido 1-pentil-1H-indazol-3-carboxílico resultante 50 g, a mistura é agitada.
17. Em seguida, adiciona-se cloridrato de L-tert-leucinamida 52 g e agita-se até a dissolução completa.
18. Em seguida, o hidrato de hidroxibenzotriazol (HOBT*H2O) 48 g é despejado na mistura e agitado até a dissolução completa.
19. Na etapa seguinte, adiciona-se 82 g de 1-etil-3-carbodiimida (EDC*Hcl) e agita-se até a dissolução completa.
20. Trietilamina 100 g é despejada no funil de gotejamento e adicionada gota a gota com agitação constante (a mistura está ficando turva).
21. A mistura da reação é agitada por um dia.
22. A salmoura é adicionada (pelo menos 1 L), a mistura é diluída com mais volume de água em um recipiente maior e agitada. A água é adicionada até a separação da camada de óleo.
23. O óleo de ADB-PINACA é formado na superfície da solução após a agitação e é coletado manualmente. Se o óleo for deixado por muito tempo, ele se cristalizará ali mesmo.
O rendimento do ADB-PINACA é de 40 g.

24. Os resíduos de óleo de ADB-PINACA nos recipientes usados são enxaguados com álcool. O ADB-PINACA é facilmente dissolvido em álcool em temperatura ambiente. Esse álcool (do enxágue) é usado para a recristalização do ADB-PINACA.
25. A mistura de álcool e óleo de ADB-PINACA é aquecida até a dissolução completa.

Observação: pode ocorrer a precipitação de uma pequena quantidade de sal insolúvel, que é um produto secundário e deve ser separado da solução.

26. A solução é deixada em um ambiente de ar quente para cristalizar durante a evaporação ou colocada em um freezer.

Observação: valea pena colocar o ADB-PINACA em formas de silicone e deixar cristalizar no fluxo de ar quente até a evaporação de todo o solvente.