Olá, pessoal, 
Já vi que neste fórum foi discutida a seguinte rota de síntese:
"Método novo e suave para a síntese de alprazolam..."
Síntese de 7-cloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (nordiazepam)(Etapa 1)
A uma agitação vigorosa de 2-amino-5-cloro benzofenona (0,232 g, 1 mmol) em um frasco em forma de pera (10-50 ml), cloreto de cloroacetil (1,2 mL, 2 mmol) foi adicionado gota a gota em temperatura ambiente sob condições sem solvente durante 30 minutos e o progresso da reação foi monitorado por TLC. Após a conclusão da reação, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) e K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) foram adicionados à mistura em temperatura ambiente sob condições sem solvente e agitados por 2,5 h. Quando a reação foi concluída, conforme demonstrado por TLC, a água (30 mL) foi adicionada e o produto foi filtrado por meio de um filtro de papel, lavado com mais água destilada (2 x 100 mL) e seco em dessecador a vácuo. O produto foi obtido com alto rendimento e pureza (94% de rendimento) e foi usado na próxima etapa sem nenhuma purificação. p.m. = 212-214 °C.
Síntese da 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepina-2(3H)-ona(Etapa 2)
A uma mistura vigorosamente agitada de nordiazepam(1) (0,27 g, 1 mmol) em um balão em forma de pera (10-50 ml), foi adicionada uma mistura em pó de K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) e anidrido acético (0,18 mL, 2 mmol). O progresso da reação foi monitorado por TLC. Após a conclusão da reação (3 h), foi adicionada água (3 x 10 mL) e a 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepina-2(3H)-ona(2) foi facilmente isolada por uma simples filtração em mais de 80% de rendimento com alta pureza. O produto foi usado na próxima etapa sem nenhuma purificação. p.m. = 163-165 °C.
Síntese de 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina (Alprazolam, Xanax)(Etapa 3)
Uma solução de 1 mmol (0,31 g) de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepina-2(3H)-ona(2), hidrato de hidrazina N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) e NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) em 25 ml de AcOH foi refluxada por 12 h em um balão em forma de pera (100 ml) com um condensador de refluxo. O progresso da reação foi monitorado por TLC. Após a conclusão da reação, a solução foi resfriada e o produto foi filtrado, lavado com água, seco e cristalizado a partir de EtOH. (75% de rendimento); m.p. = 228-230 °C.
Tentei a primeira etapa, sem sucesso, meu problema foi misturar tudo corretamente porque estava ficando uma massa pegajosa depois de
de colocar a 2-amino-5-cloro benzofenona junto com o cloreto de cloroacetil.
Alguém tem uma boa experiência com essa síntese?
Ou podemos modificá-la juntos para torná-la mais bem-sucedida.
Talvez usando solventes.
Seria ótimo se pudéssemos elaborar um manual detalhado, passo a passo, para o Alprazolam
Já vi que neste fórum foi discutida a seguinte rota de síntese:
"Método novo e suave para a síntese de alprazolam..."
Síntese de 7-cloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (nordiazepam)(Etapa 1)
A uma agitação vigorosa de 2-amino-5-cloro benzofenona (0,232 g, 1 mmol) em um frasco em forma de pera (10-50 ml), cloreto de cloroacetil (1,2 mL, 2 mmol) foi adicionado gota a gota em temperatura ambiente sob condições sem solvente durante 30 minutos e o progresso da reação foi monitorado por TLC. Após a conclusão da reação, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) e K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) foram adicionados à mistura em temperatura ambiente sob condições sem solvente e agitados por 2,5 h. Quando a reação foi concluída, conforme demonstrado por TLC, a água (30 mL) foi adicionada e o produto foi filtrado por meio de um filtro de papel, lavado com mais água destilada (2 x 100 mL) e seco em dessecador a vácuo. O produto foi obtido com alto rendimento e pureza (94% de rendimento) e foi usado na próxima etapa sem nenhuma purificação. p.m. = 212-214 °C.
Síntese da 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepina-2(3H)-ona(Etapa 2)
A uma mistura vigorosamente agitada de nordiazepam(1) (0,27 g, 1 mmol) em um balão em forma de pera (10-50 ml), foi adicionada uma mistura em pó de K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) e anidrido acético (0,18 mL, 2 mmol). O progresso da reação foi monitorado por TLC. Após a conclusão da reação (3 h), foi adicionada água (3 x 10 mL) e a 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepina-2(3H)-ona(2) foi facilmente isolada por uma simples filtração em mais de 80% de rendimento com alta pureza. O produto foi usado na próxima etapa sem nenhuma purificação. p.m. = 163-165 °C.
Síntese de 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina (Alprazolam, Xanax)(Etapa 3)
Uma solução de 1 mmol (0,31 g) de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepina-2(3H)-ona(2), hidrato de hidrazina N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) e NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) em 25 ml de AcOH foi refluxada por 12 h em um balão em forma de pera (100 ml) com um condensador de refluxo. O progresso da reação foi monitorado por TLC. Após a conclusão da reação, a solução foi resfriada e o produto foi filtrado, lavado com água, seco e cristalizado a partir de EtOH. (75% de rendimento); m.p. = 228-230 °C.
Tentei a primeira etapa, sem sucesso, meu problema foi misturar tudo corretamente porque estava ficando uma massa pegajosa depois de
de colocar a 2-amino-5-cloro benzofenona junto com o cloreto de cloroacetil.
Alguém tem uma boa experiência com essa síntese?
Ou podemos modificá-la juntos para torná-la mais bem-sucedida.
Talvez usando solventes.
Seria ótimo se pudéssemos elaborar um manual detalhado, passo a passo, para o Alprazolam