Question Alguém que tenha experimentado essa receita? [ 4-HO-DET ]

Alpino [ B.H.M.]

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SÍNTESE
A uma solução de 5,0 g de 4-hidroxiindol em 20 mL de piridina foram adicionados 10 mL de anidrido acético e a reação foi aquecida em um banho de vapor por 10 minutos. A reação foi extinta despejando-a sobre gelo picado, ao qual foi adicionado um excesso de NaHCO3.
Após agitação por 0,5 h, o produto foi extraído com acetato de etila, os extratos foram lavados com salmoura e o solvente foi removido sob vácuo.
O resíduo pesou 6,3 g (95%) que, após a cristalização do ciclohexano, tinha um ponto de fusão de 98-100 °C. IV (em cm-1): 1750 para a absorção de carbonila.
A uma solução de 0,50 g de 4-acetoxiindole em 4 mL de Et2O, que foi agitada e resfriada com um banho de gelo externo, foi adicionada, gota a gota, uma solução de 0,5 mL de cloreto de oxalila em 3 mL de Et2O anidro.
A agitação foi continuada por 0,5 h e o cloreto de indolegloxil intermediário foi separado como um sólido cristalino amarelo, mas não foi isolado.
Em seguida, foi adicionada, gota a gota, uma solução de 40% de dietilamina em Et2O até que o pH aumentasse para 8-9.
A reação foi então extinta com a adição de 100 mL de CHCl3, e a fase orgânica foi lavada com 30 mL de solução de NaHSO4 a 5%, com 30 mL de NaHCO3 saturado e, finalmente, com 30 mL de salmoura saturada.
Após a secagem com MgSO4 anidro, o solvente foi removido sob vácuo. O resíduo se formou como cristais e, após a recristalização com Et2O, forneceu 0,62 g (72%) de 4-acetoxiindol-3-il-N,N-dietilglioxilamida com uma temperatura média de 150-151 °C.
Uma suspensão de 0,5 g de LAH em 10 mL de THF anidro foi mantida em uma atmosfera inerte e vigorosamente agitada. A essa suspensão foi adicionada, gota a gota, uma solução de 0,6 g de 4-acetoxiindol-3-il-N,N-dietilglioxilamida em 10 mL de THF anidro em uma taxa que manteve um refluxo suave.
Depois que a adição foi concluída, o refluxo foi mantido por mais 15 minutos, resfriado a 40°C e o excesso de hidreto foi eliminado pela adição de 1,0 ml de EtOAc, seguido de 2,3 ml de H2O.
A mistura de reação foi filtrada sem sólidos sob uma atmosfera de N2, lavada com THF, e o filtrado e as lavagens foram combinados e removidos do solvente sob vácuo. O resíduo foi destilado em um aparelho KugelRohr e o destilado sólido foi recristalizado a partir de EtOAc/hexano para dar 0,24 g (52%) de 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol (4-HO-DET) como cristais brancos com uma temperatura de 103-104 °C.

O produto descoloriu rapidamente na presença de ar e foi melhor armazenado sob uma atmosfera inerte a -30 °C. A conversão para o éster de fosfato foi obtida pela reação do sal de sódio do 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol com dibenzilclorofosfonato, seguida pela remoção redutiva dos grupos benzílicos com hidrogenação catalítica.

DOSAGEM : 10 a 25 mg, por via oral
DURAÇÃO : 4 a 6 horas

 
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