Bases da purificação do grupo amina via aduto de bissulfito de sódio

[Mr Good Cat]

Recentemente, vi uma discussão em uma comunidade de RC falando sobre o grupo anf e a purificação de 4mmc por meio de aduto de bissulfito.

Considerando as proporções molares mencionadas lá, não acho que essa rota tenha sido desenvolvida por um profissional. Mas eu a trouxe aqui para discutir: talvez valha a pena prestar atenção nela.

Em resumo, ela é descrita nas seguintes etapas:

1. Base extraída com NaOH e separada com solvente (DCM, hexano, etc.).
2. Solução aquosa de bissulfito de sódio NaHSO3 adicionada em grandes proporções molares 1:4 ou até mesmo 1:5 (onde 1 é a base e 4 é o bissulfito) à base dissolvida no solvente.
3. O aduto de bissulfito precipita imediatamente e é lavado com solvente extra
4. O aduto de bissulfito lavado volta à base por meio da adição de carbonato de sódio Na2CO3 nas mesmas proporções molares enormes 1:4.
5. Base separada
6. Trabalho concluído

Como já foi dito, essa rota é adequada para os grupos metanfetamina e anfetamina, bem como para o 4mmc.

Entendo o princípio: o bissulfito de sódio tem propriedades ácidas fracas e pode transformar algumas bases em um aduto de sódio, que obviamente precipita em solventes como DCM, éter, hexano e água. Mas não encontrei nenhum protocolo bem conhecido para o uso do bissulfito de sódio.

No entanto, há alguns protocolos bem conhecidos quando essa rota (com diferentes solventes) de formação de adutos de sódio é usada na fabricação de produtos farmacêuticos, mas geralmente para purificação de cetonas.

Alguma opinião de especialistas sobre essa rota?

 

[Osmosis Vanderwaal]

Não sou um especialista ou mesmo um ávido amador, mas suspeito que a pessoa que escreveu esse texto também não seja. Pelo que sei, o cátion sulfito é a base conjugada da base conjugada do ácido sulfúrico. Para mim, isso significa que ele não formará um ácido de Lewis com muita coisa. Metais.
Talvez eu esteja completamente errado. Você me pediu para comentar, então passei cerca de 30 minutos analisando a genética envolvida e não vejo que isso seja viável

 

[Mr Good Cat]

Sim, eu também li mais sobre esse tópico e tentei entendê-lo. Ao que parece, pelo menos da forma como foi apresentado aqui, é totalmente sem sentido.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Na verdade, acho que entendi. Parece que você está se referindo à adição de bissulfito de sódio especificamente a um aldeído para produzir um sulfonato. Essa é uma reação bem conhecida que se encaixa bem no que você está propondo e funciona. Muitos aldeídos se tornam drogas e um sulfonato me parece um ácido de Lewis

 

[Mr Good Cat]

De qualquer forma, o bissulfito de sódio reage tanto com aminas quanto com cetonas. E, provavelmente, com outros compostos orgânicos (impurezas) também. Transformamos todos eles em adutos de bissulfito e, em seguida, voltamos ao estágio anterior. Portanto, parece inútil se o objetivo for separar compostos orgânicos.
Mas, para compostos inorgânicos, ela funcionará bem. Mas, novamente, a extração de base é suficiente para isso.

 

[2-79-790125]

Parece ser um lugar lógico para postar minha pergunta........

Preciso testar a síntese bem-sucedida de MDP2P a partir de uma Oxidação Wacker de Safrol, Benzoquinona, Cloreto de Paládio (receita da Bright Star apoiada pela Total Synthesis II de Strike, modificações de Methylman e Dr. Drool e provavelmente uma dúzia de outros recursos)
Essa foi minha primeira tentativa e resultou em um rendimento pateticamente baixo, então nem me preocupei com a última etapa de destilar lentamente o solvente do MDP2P. Ele está no freezer.

Primeira pergunta - todos concordam que pingar MDP2P em uma solução saturada de bissulfito de sódio causará um precipitado?
Pergunta nº 2 - esse mesmo precipitado poderia aparecer se o MDP2P pingado ainda estivesse misturado ao solvente RM (mistura de reação) ou é fundamental isolar o MDP2P do solvente primeiro?
Pergunta nº 3 - alguma dica sobre como preparar uma solução saturada de bissulfito de sódio?
Pergunta nº 4 - o que é mais fácil para isolar/purificar o MDP2P? destilar o solvente para isolar o MDP2P ou adicionar toda a mistura de MDP2P/solvente ao bissulfito de sódio saturado e depois filtrar o precipitado de MDP2P?