Benzilpiperazina - é uma substância psicoativa recreativa do grupo da piperazina, que tem efeitos psicoestimulantes e euforogênicos, semelhantes aos da anfetamina. Os derivados da piperazina constituem um grupo de drogas sintéticas quimicamente modificadas, derivadas da piperazina, que é um anel de seis membros com dois átomos de nitrogênio dispostos de forma oposta. As benzilpiperazinas incluem a N-benzilpiperazina (BZP) e a 1-(3,4-metilenodioxibenzil)-piperazina (MDBP). As fenilpiperazinas comuns são a 1-(3-trifluorometilfenil) piperazina (TFMPP) e a 1-(3-clorofenil) piperazina. A modificação química dos compostos de piperazina permite que os fabricantes ilegais contornem as leis governamentais e promove sua ampla distribuição sob vários nomes: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" e "Legal E". Inicialmente, o BZP foi sintetizado em 1944 pela empresa Burroughs, Wellcome & Co, do Wellcome Research Laboratories, na Grã-Bretanha. Ele estava sendo testado como agente anti-helmíntico para o tratamento de infestações intestinais de lombrigas, mas devido à sua maior eficácia e menos efeitos colaterais, foi dada preferência à piperazina. O grupo das benzilpiperazinas inclui: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, Befuralina, Bifeprunox, Buclizina, Clorbenzoxamina, DBZP, Fipexide, Imatinibe, MBZP, MDBZP, Meclozina, MeOP, Piberalina, Piribedil, RN-1747, Sunifiram, Trimetazidina, TFMCPP, Vesnarinona.
Na década de 1970, o BZP foi considerado um antidepressivo em potencial, mas não foi escolhido como tal devido ao grande potencial de abuso. No final da década de 1990, os jovens da Nova Zelândia o popularizaram como uma droga legal para festas, com efeitos estimulantes (confiança, falatório, euforia, alegria, aumento de energia e socialização), razão pela qual se tornou tão difundido. Na década de 1980, o derivado da benzilpiperazina - fumarato de N-benzil-piperazina-picolinil - foi sintetizado como antidepressivo por cientistas da Universidade de Medicina de Semmelweis, na Hungria. Ele foi chamado de EGYT-475. Devido às suas propriedades psicoativas, status legal em muitos países e segurança enganosa, o uso recreativo de derivados de piperazina ganhou popularidade como alternativa à anfetamina, apesar de muitos estudos experimentais, clínicos e epidemiológicos, nos quais foi associado à síndrome da serotonina grave, hepatotoxicidade, transtornos mentais e alto potencial de abuso.
Os usuários da Nova Zelândia consideravam o status legal uma garantia de pureza do BZP, enquanto os fabricantes o sintetizavam sem nenhum controle. Os rótulos dos produtos causavam uma falsa impressão no comprador de que ele sabia com certeza o que estava recebendo. Muitos usuários subestimaram os efeitos das pílulas e os descreveram como moderados. Além disso, os comprimidos contendo BZP eram socialmente aceitáveis e amplamente disponíveis porque não havia restrições legais. Por fim, foi apresentada a ideia de que o BZP incentivava o usuário a usar outras drogas ilegais ("porta de entrada") ou fornecia aos usuários de drogas ilegais uma alternativa legal. Alguns estudos mencionam que, pouco tempo depois, a befuralina (DIV-145; 1-benzofuran-2-il-(4-benzilpiperazin-1-il)-metanona) foi sintetizada e colocada em teste clínico como antidepressivo. A benzilpiperazina é usada por via oral na forma de cápsulas, comprimidos, líquidos e por via intranasal, na forma de pó.
O BZP é uma diamina, que não possui estereoisômeros. A substância é fabricada na forma de base livre ou sal de cloridrato, tem fórmula molecular C11H16N2 e peso molecular de 249,19 g/mol. A forma principal tem a aparência de um líquido verde-amarelado, com uma constante (pKA) de 9,02 (20 °C). O sal de cloridrato tem a aparência de uma substância sólida branca, solúvel em água, que irrita os olhos, o sistema respiratório e a pele. É facilmente sintetizado como resultado da reação entre o monocloridrato de piperazina e o cloreto de benzila, que são compostos químicos facilmente disponíveis.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
Os parâmetros farmacocinéticos do BZP não foram totalmente estudados, mas é fato que ele sofre hidroxilação e desalquilação na primeira fase e tem três alvos metabólicos: anel aromático, carbono benzílico e composto de piperazina. O anel aromático é transformado pelo processo de hidroxilação aromática simples, resultando na formação de 4-hidroxi-BZP e 3-hidroxi-BZP, e também pelo processo de hidroxilação aromática dupla com metilação subsequente e formação de 4-hidroxi-3-metoxi-BZP. Além disso, a desalquilação metabólica dos carbonos de benzil e piperazina leva à formação de benzilamina e N-benziletilenodiamina. Os compostos hidroxilados também podem estar envolvidos nas reações da segunda fase do metabolismo, parcialmente transformados e excretados na forma de compostos de sulfato ou glucoronídeo. De acordo com estudos recentes, várias enzimas estão envolvidas no metabolismo do BZP: P450 (CYP), que catalisa as reações da primeira fase (hidroxilação e desalquilação), catecol-O-metil-transferase, que catalisa a metilação do metabólito di-hidroxi, sulfotransferase (SULT) e uridina-difosfato-glucuronil-transferase, responsável pela formação de conjugados de sulfato e glucoronídeo. Além disso, a ocorrência de polimorfismos enzimáticos genéticos pode contribuir para a variabilidade interindividual do nível de toxicidade da benzilpiperazina. Quanto ao papel das enzimas CYP, a seguinte posição de atividade de suas isoformas foi revelada em estudos in vitro: CYP2D6 (28%)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
Em estudos de Tsutsumi 2006, foi declarado que durante 48 horas após a administração de BZP em uma dose de 6 mg/kg de BZP, 25% da substância foi excretada inalterada. Quase 50% do metabólito foi excretado na forma de conjugados de glucoronida e menos na forma de conjugados de sulfato. O pico de concentração de BZP na urina foi determinado após 4 horas da administração. Não foi possível detectá-lo após 48 horas, ao mesmo tempo em que o pico de concentração dos metabólitos foi determinado após 8 horas. A toxicidade extremamente alta dos metabólitos 3-OH-BZP e 4-OH-BZP foi comprovada para o fígado e os rins. A concentração máxima no plasma foi atingida após 75 minutos, indicador AUC 212.000 ng/ml com um limite de quantificação de 5 ng/ml e uma concentração máxima no plasma de 262,7 ng/ml. O período de eliminação de meia-vida foi de 5,5 horas, a depuração foi de 99 l/hora. Cerca de 6% da dose (6 mg) foi excretada em uma forma não conjugada, e os metabólitos não conjugados 4-OH-BZP e 3-OH-BZP representaram apenas 0,11%.Na década de 1970, o BZP foi considerado um antidepressivo em potencial, mas não foi escolhido como tal devido ao grande potencial de abuso. No final da década de 1990, os jovens da Nova Zelândia o popularizaram como uma droga legal para festas, com efeitos estimulantes (confiança, falatório, euforia, alegria, aumento de energia e socialização), razão pela qual se tornou tão difundido. Na década de 1980, o derivado da benzilpiperazina - fumarato de N-benzil-piperazina-picolinil - foi sintetizado como antidepressivo por cientistas da Universidade de Medicina de Semmelweis, na Hungria. Ele foi chamado de EGYT-475. Devido às suas propriedades psicoativas, status legal em muitos países e segurança enganosa, o uso recreativo de derivados de piperazina ganhou popularidade como alternativa à anfetamina, apesar de muitos estudos experimentais, clínicos e epidemiológicos, nos quais foi associado à síndrome da serotonina grave, hepatotoxicidade, transtornos mentais e alto potencial de abuso.
Os usuários da Nova Zelândia consideravam o status legal uma garantia de pureza do BZP, enquanto os fabricantes o sintetizavam sem nenhum controle. Os rótulos dos produtos causavam uma falsa impressão no comprador de que ele sabia com certeza o que estava recebendo. Muitos usuários subestimaram os efeitos das pílulas e os descreveram como moderados. Além disso, os comprimidos contendo BZP eram socialmente aceitáveis e amplamente disponíveis porque não havia restrições legais. Por fim, foi apresentada a ideia de que o BZP incentivava o usuário a usar outras drogas ilegais ("porta de entrada") ou fornecia aos usuários de drogas ilegais uma alternativa legal. Alguns estudos mencionam que, pouco tempo depois, a befuralina (DIV-145; 1-benzofuran-2-il-(4-benzilpiperazin-1-il)-metanona) foi sintetizada e colocada em teste clínico como antidepressivo. A benzilpiperazina é usada por via oral na forma de cápsulas, comprimidos, líquidos e por via intranasal, na forma de pó.
O BZP é uma diamina, que não possui estereoisômeros. A substância é fabricada na forma de base livre ou sal de cloridrato, tem fórmula molecular C11H16N2 e peso molecular de 249,19 g/mol. A forma principal tem a aparência de um líquido verde-amarelado, com uma constante (pKA) de 9,02 (20 °C). O sal de cloridrato tem a aparência de uma substância sólida branca, solúvel em água, que irrita os olhos, o sistema respiratório e a pele. É facilmente sintetizado como resultado da reação entre o monocloridrato de piperazina e o cloreto de benzila, que são compostos químicos facilmente disponíveis.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
Os parâmetros farmacocinéticos do BZP não foram totalmente estudados, mas é fato que ele sofre hidroxilação e desalquilação na primeira fase e tem três alvos metabólicos: anel aromático, carbono benzílico e composto de piperazina. O anel aromático é transformado pelo processo de hidroxilação aromática simples, resultando na formação de 4-hidroxi-BZP e 3-hidroxi-BZP, e também pelo processo de hidroxilação aromática dupla com metilação subsequente e formação de 4-hidroxi-3-metoxi-BZP. Além disso, a desalquilação metabólica dos carbonos de benzil e piperazina leva à formação de benzilamina e N-benziletilenodiamina. Os compostos hidroxilados também podem estar envolvidos nas reações da segunda fase do metabolismo, parcialmente transformados e excretados na forma de compostos de sulfato ou glucoronídeo. De acordo com estudos recentes, várias enzimas estão envolvidas no metabolismo do BZP: P450 (CYP), que catalisa as reações da primeira fase (hidroxilação e desalquilação), catecol-O-metil-transferase, que catalisa a metilação do metabólito di-hidroxi, sulfotransferase (SULT) e uridina-difosfato-glucuronil-transferase, responsável pela formação de conjugados de sulfato e glucoronídeo. Além disso, a ocorrência de polimorfismos enzimáticos genéticos pode contribuir para a variabilidade interindividual do nível de toxicidade da benzilpiperazina. Quanto ao papel das enzimas CYP, a seguinte posição de atividade de suas isoformas foi revelada em estudos in vitro: CYP2D6 (28%)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
O fato da inibição do metabolismo do BZP em 60% foi comprovado por meio da administração de TFMPP junto com o BZP. Em 1986, foi revelado que os metabólitos do BZP eram capazes de potencializar a liberação de 3H-noradrenalina (3H-NA), além de terem alguma ação antagonista em relação à 5-HT. De acordo com os resultados do estudo de Nagai em 2007, o BZP induz a liberação dependente de DAT de [3H]MPP+, mas não influencia a liberação de [3H]5-HT causada por SERT (ao contrário do MDMA e do TFMPP). Na forma dependente de dose, o BZP inibe a recaptação de NA e aumenta os níveis de DA e 5-HT, mas três vezes menos do que o MDMA. Em estudos com células renais embrionárias humanas, foi demonstrado que o BZP inibe os transportadores de serotonina, impedindo a recaptação de monoaminas (DA, NE e 5-HT em menor grau). O efeito alucinógeno fraco após o uso de uma dose alta é causado pela ligação do BZP ao receptor 5-HT2A. O 5-HT2B está localizado no trato gastrointestinal, portanto é responsável pelos efeitos colaterais periféricos, como dor epigástrica, náusea e vômito. Além disso, a ligação do BZP ao receptor 5-HT3 causa enxaqueca.
P 25% da substância foi excretada inalterada. Quase 50% do metabólito foi excretado na forma de conjugados de glucoronida e menos na forma de conjugados de sulfato. O pico de concentração de BZP na urina foi determinado após 4 horas da administração. Não foi possível detectá-lo após 48 horas, ao mesmo tempo em que o pico de concentração dos metabólitos foi determinado após 8 horas. A toxicidade extremamente alta dos metabólitos 3-OH-BZP e 4-OH-BZP foi comprovada para o fígado e os rins. A concentração máxima no plasma foi atingida após 75 minutos, indicador AUC 212.000 ng/ml com um limite de quantificação de 5 ng/ml e uma concentração máxima no plasma de 262,7 ng/ml. O período de eliminação de meia-vida foi de 5,5 horas, a depuração foi de 99 l/hora. Cerca de 6% da dose (6 mg) foi excretada em uma forma não conjugada, e os metabólitos não conjugados 4-OH-BZP e 3-OH-BZP representaram apenas 0,11%.
O fato da inibição do metabolismo do BZP em 60% foi comprovado por meio da administração de TFMPP junto com o BZP. Em 1986, foi revelado que os metabólitos do BZP eram capazes de potencializar a liberação de 3H-noradrenalina (3H-NA), além de terem alguma ação antagonista em relação à 5-HT. De acordo com os resultados do estudo de Nagai em 2007, o BZP induz a liberação dependente de DAT de [3H]MPP+, mas não influencia a liberação de [3H]5-HT causada por SERT (ao contrário do MDMA e do TFMPP). Na forma dependente de dose, o BZP inibe a recaptação de NA e aumenta os níveis de DA e 5-HT, mas três vezes menos do que o MDMA. Em estudos com células renais embrionárias humanas, foi demonstrado que o BZP inibe os transportadores de serotonina, impedindo a recaptação de monoaminas (DA, NE e 5-HT em menor grau). O efeito alucinógeno fraco após o uso de uma dose alta é causado pela ligação do BZP ao receptor 5-HT2A. O 5-HT2B está localizado no trato gastrointestinal, portanto é responsável pelos efeitos colaterais periféricos, como dor epigástrica, náusea e vômito. Além disso, a ligação do BZP ao receptor 5-HT3 causa enxaqueca.
Efeitos clínicos da benzilpiperazina.
Os efeitos positivos desejáveis da benzilpiperazina incluem os mesmos efeitos associados ao uso de anfetaminas ou ao uso de MDMA em doses baixas: empatogenia, pequena euforia, felicidade, aumento da eficiência, bom humor, psicoestimulação, diminuição do apetite, "sensações corporais espontâneas", "euforia cognitiva" e "aprimoramento da análise", "organização do pensamento" e "aceleração do pensamento"Quando visualizados por uma fração de segundo ou por vários segundos na área do ângulo mínimo de visão, podem ser visualizadas metamorfoses de rostos de pessoas ou objetos que são transformados em normais quando focalizados.
Quanto ao estudo da toxicidade aguda, a apresentação clínica é caracterizada pela gravidade e frequência dos sintomas listados abaixo em ordem decrescente: palpitação, taquicardia, hipertensão arterial, agitação psicomotora, confusão, ansiedade e angústia, dor de cabeça, tremor, midríase, retenção urinária, distúrbios gastrointestinais, incluindo náuseas e vômitos, dor ou desconforto abdominal. Sintomas mais graves, que são preditores da toxicidade aguda: hipertermia, espasmos mioclônicos, manifestações extrapiramidais, hiperventilação, insuficiência respiratória, convulsões. Em caso de dose alta e histórico de doença, há risco de desenvolvimento da síndrome da serotonina, que se manifesta após atividade motora grave e hipertermia e pode levar à rabdomiólise, insuficiência renal com desenvolvimento de acidose metabólica, hipoglicemia, insuficiência hepática e síndrome DIC.
Outros efeitos negativos indesejáveis incluem os seguintes sintomas clínicos aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial, desidratação, boca seca, náusea e vômito, síncope reflexa, espasmo de pequenos vasos periféricos, disfunção erétil transitória, ansiedade e paranoia, fadiga cognitiva, irritabilidade, "pernas inquietas"distúrbio do sono com aumento da duração da fase REM do sono, supressão da motivação, ilusões e alucinações, consciência prejudicada, visão embaçada, disforia, trismo e bruxismo, falta de ar, parestesia, coceira e sudorese, dores musculares e articulares; durante exames laboratoriais, for detectada hiponatremia no sangue, um aumento na concentração do hormônio antidiurético, o ECG mostrar taquicardia sinusal, distúrbio de condução atrioventricular, prolongamento do intervalo QT.
Método de uso e doses.
A dose recreativa de benzilpiperazina para administração intranasal começa em 0,5 mg/kg, que está associada a efeitos mínimos, incluindo psicoestimulação, efeito euforogênico fraco e efeitos colaterais mínimos, como aumento da sudorese, agitação, bruxismo, midríase. As doses médias de benzilpiperazina variam de 1,5 a 3,25 mg/kg. Os efeitos se manifestam após 10 minutos e atingem o pico em 1 hora após o uso. Eles desaparecem gradual e lentamente no período pós-efeitos. Quando doses médias são usadas, dependendo da pureza da substância e da frequência de uso, ocorrem efeitos pronunciados estáveis, que são acompanhados por certos efeitos colaterais listados acima. A probabilidade de manifestação de pelo menos 6 efeitos colaterais é de quase 100%. A administração intramuscular e intravenosa de benzilpiperazina é proibida devido à alta toxicidade local da substância. Quando administrada por via oral, recomenda-se o uso de cápsulas de gelatina, em dose única, em uma dose inicial não superior a 2,5 mg/kg. O tempo de início dos efeitos iniciais varia de 25 a 45 minutos, e o pico é atingido após 1,7 a 2 horas.
Instruções especiais.
Em caso de excitação e agitação graves e paranoia causadas pela benzilpiperazina, recomenda-se o uso de terapia de primeira linha, que inclui benzodiazepínicos administrados por via intramuscular; a terapia de segunda linha são os antipsicóticos, e o medicamento de primeira escolha é o droperidol, pois tem menos efeitos colaterais (ausência de prolongamento do intervalo QT e distúrbios extrapiramidais). As doses de tranquilizantes devem começar com 5-10 mg e, se necessário, após 30 minutos, a injeção pode ser repetida com uma redução de dose de até 50%. Em caso de taquicardia de até 120 batimentos por minuto ou aumento da pressão arterial de até 160/90 mmHg, recomenda-se também a correção com benzodiazepínicos, e os medicamentos de segunda linha, nesse caso, incluem: dinitrato de isossorbida, nitroglicerina ou clonidina. Não é categoricamente recomendado o uso de b-bloqueadores como tratamento devido ao fato de que eles podem paradoxalmente aumentar a pressão arterial e piorar o estado somático geral de um paciente com overdose de benzilpiperazina (e também de outras piperazinas). O aumento da atividade motora pode levar à hipertermia e à subsequente depleção das reservas de fluidos e eletrólitos. Portanto, é necessário monitorar cuidadosamente o equilíbrio de fluidos e reidratar com líquido de cloreto-bicarbonato de sódio, que está disponível em qualquer loja de alimentos. Em caso de hipertermia superior a 38,5 graus Celsius, é necessário chamar uma ambulância, pois ela é um indicador de uma síndrome de serotonina grave, especialmente se a hipertermia durar mais de 20 minutos e aparecer espontaneamente, sem nenhuma atividade física. No caso de hipertermia estável que não ultrapasse 38 graus Celsius, o tratamento com benzodiazepínicos em doses baixas e repouso geralmente são suficientes.
Complicações associadas ao uso da benzilpiperazina.
Os sintomas mais comuns de overdose são os seguintes:O fato da inibição do metabolismo do BZP em 60% foi comprovado por meio da administração de TFMPP junto com o BZP. Em 1986, foi revelado que os metabólitos do BZP eram capazes de potencializar a liberação de 3H-noradrenalina (3H-NA), além de terem alguma ação antagonista em relação à 5-HT. De acordo com os resultados do estudo de Nagai em 2007, o BZP induz a liberação dependente de DAT de [3H]MPP+, mas não influencia a liberação de [3H]5-HT causada por SERT (ao contrário do MDMA e do TFMPP). Na forma dependente de dose, o BZP inibe a recaptação de NA e aumenta os níveis de DA e 5-HT, mas três vezes menos do que o MDMA. Em estudos com células renais embrionárias humanas, foi demonstrado que o BZP inibe os transportadores de serotonina, impedindo a recaptação de monoaminas (DA, NE e 5-HT em menor grau). O efeito alucinógeno fraco após o uso de uma dose alta é causado pela ligação do BZP ao receptor 5-HT2A. O 5-HT2B está localizado no trato gastrointestinal, portanto é responsável pelos efeitos colaterais periféricos, como dor epigástrica, náusea e vômito. Além disso, a ligação do BZP ao receptor 5-HT3 causa enxaqueca.
Efeitos clínicos da benzilpiperazina.
Os efeitos positivos desejáveis da benzilpiperazina incluem os mesmos efeitos associados ao uso de anfetaminas ou ao uso de MDMA em doses baixas: empatogenia, pequena euforia, felicidade, aumento da eficiência, bom humor, psicoestimulação, diminuição do apetite, "sensações corporais espontâneas", "euforia cognitiva" e "aprimoramento da análise", "organização do pensamento" e "aceleração do pensamento"Quando visualizados por uma fração de segundo ou por vários segundos na área do ângulo mínimo de visão, podem ser visualizadas metamorfoses de rostos de pessoas ou objetos que são transformados em normais quando focalizados.
Quanto ao estudo da toxicidade aguda, a apresentação clínica é caracterizada pela gravidade e frequência dos sintomas listados abaixo em ordem decrescente: palpitação, taquicardia, hipertensão arterial, agitação psicomotora, confusão, ansiedade e angústia, dor de cabeça, tremor, midríase, retenção urinária, distúrbios gastrointestinais, incluindo náuseas e vômitos, dor ou desconforto abdominal. Sintomas mais graves, que são preditores da toxicidade aguda: hipertermia, espasmos mioclônicos, manifestações extrapiramidais, hiperventilação, insuficiência respiratória, convulsões. Em caso de dose alta e histórico de doença, há risco de desenvolvimento da síndrome da serotonina, que se manifesta após atividade motora grave e hipertermia e pode levar à rabdomiólise, insuficiência renal com desenvolvimento de acidose metabólica, hipoglicemia, insuficiência hepática e síndrome DIC.
Outros efeitos negativos indesejáveis incluem os seguintes sintomas clínicos aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial, desidratação, boca seca, náusea e vômito, síncope reflexa, espasmo de pequenos vasos periféricos, disfunção erétil transitória, ansiedade e paranoia, fadiga cognitiva, irritabilidade, "pernas inquietas"distúrbio do sono com aumento da duração da fase REM do sono, supressão da motivação, ilusões e alucinações, consciência prejudicada, visão embaçada, disforia, trismo e bruxismo, falta de ar, parestesia, coceira e sudorese, dores musculares e articulares; durante exames laboratoriais, for detectada hiponatremia no sangue, um aumento na concentração do hormônio antidiurético, o ECG mostrar taquicardia sinusal, distúrbio de condução atrioventricular, prolongamento do intervalo QT.
Método de uso e doses.
A dose recreativa de benzilpiperazina para administração intranasal começa em 0,5 mg/kg, que está associada a efeitos mínimos, incluindo psicoestimulação, efeito euforogênico fraco e efeitos colaterais mínimos, como aumento da sudorese, agitação, bruxismo, midríase. As doses médias de benzilpiperazina variam de 1,5 a 3,25 mg/kg. Os efeitos se manifestam após 10 minutos e atingem o pico em 1 hora após o uso. Eles desaparecem gradual e lentamente no período pós-efeitos. Quando doses médias são usadas, dependendo da pureza da substância e da frequência de uso, ocorrem efeitos pronunciados estáveis, que são acompanhados por certos efeitos colaterais listados acima. A probabilidade de manifestação de pelo menos 6 efeitos colaterais é de quase 100%. A administração intramuscular e intravenosa de benzilpiperazina é proibida devido à alta toxicidade local da substância. Quando administrada por via oral, recomenda-se o uso de cápsulas de gelatina, em dose única, em uma dose inicial não superior a 2,5 mg/kg. O tempo de início dos efeitos iniciais varia de 25 a 45 minutos, e o pico é atingido após 1,7 a 2 horas.
Instruções especiais.
Em caso de excitação e agitação graves e paranoia causadas pela benzilpiperazina, recomenda-se o uso de terapia de primeira linha, que inclui benzodiazepínicos administrados por via intramuscular; a terapia de segunda linha são os antipsicóticos, e o medicamento de primeira escolha é o droperidol, pois tem menos efeitos colaterais (ausência de prolongamento do intervalo QT e distúrbios extrapiramidais). As doses de tranquilizantes devem começar com 5-10 mg e, se necessário, após 30 minutos, a injeção pode ser repetida com uma redução de dose de até 50%. Em caso de taquicardia de até 120 batimentos por minuto ou aumento da pressão arterial de até 160/90 mmHg, recomenda-se também a correção com benzodiazepínicos, e os medicamentos de segunda linha, nesse caso, incluem: dinitrato de isossorbida, nitroglicerina ou clonidina. Não é categoricamente recomendado o uso de b-bloqueadores como tratamento devido ao fato de que eles podem paradoxalmente aumentar a pressão arterial e piorar o estado somático geral de um paciente com overdose de benzilpiperazina (e também de outras piperazinas). O aumento da atividade motora pode levar à hipertermia e à subsequente depleção das reservas de fluidos e eletrólitos. Portanto, é necessário monitorar cuidadosamente o equilíbrio de fluidos e reidratar com líquido de cloreto-bicarbonato de sódio, que está disponível em qualquer loja de alimentos. Em caso de hipertermia superior a 38,5 graus Celsius, é necessário chamar uma ambulância, pois ela é um indicador de uma síndrome de serotonina grave, especialmente se a hipertermia durar mais de 20 minutos e aparecer espontaneamente, sem nenhuma atividade física. No caso de hipertermia estável que não ultrapasse 38 graus Celsius, o tratamento com benzodiazepínicos em doses baixas e repouso geralmente são suficientes.
Complicações associadas ao uso da benzilpiperazina.
1. Dor de cabeça intensa (localizada ou não localizada, geralmente pulsante) que ocorre de 10 a 30 minutos após o uso e dura mais de meia hora, geralmente acompanhada de náusea e vômito.
2. Dor no esterno, desconforto no hipocôndrio esquerdo, área torácica à esquerda, irradiação da dor para a esquerda, no membro superior esquerdo, clavícula esquerda, diminuição da sensação superficial nas partes esquerdas.
3. Ataques de pânico, psicose, ansiedade, despersonalização/desrealização.
4. Aumento da frequência de pulso de mais de 110 por minuto, aumento da pressão arterial de mais de 140/95 mmHg.
5. Aumento da temperatura corporal de mais de 37,5 °C e hipertermia que dure mais de uma hora após o uso.
6. Tremor fino, convulsões, comprometimento da consciência até o coma.
7. Síndrome coronariana aguda.
8. Morte cardíaca súbita.
9. Síndrome da serotonina.
Primeiros socorros em caso de overdose.
Indicações para ir ao hospital ou chamar uma ambulância: consciência prejudicada ou ausente, fala prejudicada, atividade motora, falta de orientação no espaço e no tempo, dor intensa atrás do esterno que dure mais de meia hora, aumento da temperatura corporal de mais de 38ºC ou hipertermia que dure mais de meia hora, aumento da pressão arterial de mais de 180/110 mmHg sem efeito da terapia hipotensiva.
1. O tratamento de pacientes com pressão arterial superior a 140/95 mm Hg inclui um comprimido de benzodiazepínico ou betabloqueador sem atividade simpaticomimética intrínseca, um comprimido de inibidor da ECA e, após 30 minutos, um comprimido de tranquilizante (0,25 mg de alprazolam).
2. Em pacientes com ansiedade intensa, ataque de pânico, psicose: um comprimido de um tranquilizante e um comprimido de um neuroléptico com efeito sedativo, ajuda psicológica, psicoterapia de emergência.
3. Em pacientes com dor no esterno, desconforto no peito: um comprimido de bloqueadores lentos dos canais de cálcio da terceira geração, reduzindo reflexivamente a frequência cardíaca, um comprimido de um inibidor da ECA da terceira geração OU um comprimido de um agonista dos efeitos da imidazolina OU um comprimido; se a síndrome da dor não se tornar menos intensa em 20 minutos, recomenda-se ir ao hospital.
4. Quando houver um aumento na temperatura corporal não superior a 37,5 °C, recomenda-se a observação dinâmica por meia hora. Não é necessário tratamento farmacológico. Se a hipertermia persistir por mais de meia hora (na ausência de causas externas), recomenda-se ir ao hospital.
5. Em pacientes com dores de cabeça intensas, recomenda-se o uso de antiespasmódicos em combinação com remédios fitoterápicos sedativos ou tranquilizantes em doses baixas. Se a cefaleia estiver associada a vômitos, recomenda-se uma injeção intramuscular de metoclopramida 2,0 ml. A náusea isolada e a dispepsia funcional não requerem tratamento farmacológico.
6. Para tremores, convulsões moderadas ou agitação psicomotora leve, recomenda-se o uso de tranquilizantes. É altamente recomendável não usar neurolépticos nesses casos.
Interações da benzilpiperazina com outras substâncias, contraindicações de uso
A regra "não-ADIOS":
Não alcoólicos - não é recomendado o uso com álcool.
Não dissociativos - não é recomendado o uso com drogas dissociativas.
Não-iMAO - não é recomendado o uso com inibidores da monoamina oxidase.
Não opiáceos - não é recomendado o uso com agonistas de receptores opiáceos.
Não estimulantes - não é recomendado o uso com estimulantes.
Baixo risco quando a benzilpiperazina é usada junto com as seguintes substâncias: benzodiazepínicos, cocaína, ISRS, MDMA, maconha, cafeína.
Risco médio quando a benzilpiperazina é usada junto com as seguintes substâncias: cogumelos, LSD, DMT, mescalina, 2С-х, cetamina, metoxetamina, álcool, GHB
Alto risco: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
É extremamente perigoso usar benzilpiperazina junto com αMT, tramadol, outros agonistas de receptores opioides, inibidores da MAO.
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