Difenidramina
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Síntese de precursores:
Etapa 1 Benzofenona para difenilmetanol:
(i) Redução fotoquímica
Dissolva a benzofenona (4,0 g) em 2-propanol (35 mL), agitando em um frasco Erlenmeyer de 125 mL e aquecendo no banho de vapor. Adicione uma gota de ácido acético glacial para neutralizar as impurezas alcalinas e encha um tubo de ensaio de pirex com a solução até 2 cm do topo. Arrolhe o tubo frouxamente e irradie-o usando uma lâmpada de mercúrio de média pressão por 3 a 4 horas.
Depois de recuperar a solução, filtre o produto precipitado da solução usando um funil de Buchner, lave com etanol frio e deixe secar ao ar. Recristalize o produto a partir da acetona e registre o rendimento, o ponto de fusão e o espectro de IV.*
(ii) Redução de borohidreto de sódio
Em um balão de fundo redondo de 250 mL, prepare uma solução de benzofenona (1,0 g) em etanol aquoso (8 mL de etanol + 2 mL de água). Adicione borohidreto de sódio (0,25 g) e agite o frasco para ajudar na solução. Após cerca de 30-40 minutos, adicione água gelada (100 mL) e extraia o produto em éter (3 X 25 mL). Lave os extratos etéreos combinados com ácido clorídrico 2M aquoso (40 mL) e, em seguida, com água (40 mL). Seque a solução com sulfato de sódio anidro, filtre e isole o produto bruto usando o evaporador rotativo ou um aparelho de destilação. Recristalize o produto em uma quantidade mínima de éter de petróleo. Registre o rendimento, o ponto de fusão e o espectro de infravermelho do produto.
Etapa 2 Difenilmetanol para bromodifenilmetano
O difenilmetanol (0,480 g, 2,61 mmol) foi dissolvido em diclorometano (5 mL) e resfriado a 0 °C.
resfriado a 0 °C. O tribrometo de fósforo (0,370 mL, 3,90 mmol) foi adicionado à solução
gota a gota em um minuto. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 16 horas
com um tubo de secagem contendo cloreto de cálcio acoplado. Foi adicionada água (10 mL) para extinguir a reação.
a reação. A camada aquosa foi extraída com diclorometano (3 x 20 mL). Os extratos orgânicos
Os extratos orgânicos combinados foram lavados com água (3 x 40 mL) e bicarbonato de sódio
bicarbonato de sódio saturado (3 x 40 mL) e, em seguida, secos com sulfato de magnésio. A solução foi
A solução foi filtrada e o solvente foi removido sob pressão reduzida, resultando em um óleo incolor. Esse óleo foi
armazenado a -20 °C por 1 hora para ajudar na cristalização, que resultou em um sólido branco (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetona-d6 ) 6,55 (s, 1H, BrCH),
O 2-(dimetilamino)etanol deve estar facilmente disponível
Etapa 1 Benzofenona para difenilmetanol:
(i) Redução fotoquímica
Dissolva a benzofenona (4,0 g) em 2-propanol (35 mL), agitando em um frasco Erlenmeyer de 125 mL e aquecendo no banho de vapor. Adicione uma gota de ácido acético glacial para neutralizar as impurezas alcalinas e encha um tubo de ensaio de pirex com a solução até 2 cm do topo. Arrolhe o tubo frouxamente e irradie-o usando uma lâmpada de mercúrio de média pressão por 3 a 4 horas.
Depois de recuperar a solução, filtre o produto precipitado da solução usando um funil de Buchner, lave com etanol frio e deixe secar ao ar. Recristalize o produto a partir da acetona e registre o rendimento, o ponto de fusão e o espectro de IV.*
(ii) Redução de borohidreto de sódio
Em um balão de fundo redondo de 250 mL, prepare uma solução de benzofenona (1,0 g) em etanol aquoso (8 mL de etanol + 2 mL de água). Adicione borohidreto de sódio (0,25 g) e agite o frasco para ajudar na solução. Após cerca de 30-40 minutos, adicione água gelada (100 mL) e extraia o produto em éter (3 X 25 mL). Lave os extratos etéreos combinados com ácido clorídrico 2M aquoso (40 mL) e, em seguida, com água (40 mL). Seque a solução com sulfato de sódio anidro, filtre e isole o produto bruto usando o evaporador rotativo ou um aparelho de destilação. Recristalize o produto em uma quantidade mínima de éter de petróleo. Registre o rendimento, o ponto de fusão e o espectro de infravermelho do produto.
Etapa 2 Difenilmetanol para bromodifenilmetano
O difenilmetanol (0,480 g, 2,61 mmol) foi dissolvido em diclorometano (5 mL) e resfriado a 0 °C.
resfriado a 0 °C. O tribrometo de fósforo (0,370 mL, 3,90 mmol) foi adicionado à solução
gota a gota em um minuto. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 16 horas
com um tubo de secagem contendo cloreto de cálcio acoplado. Foi adicionada água (10 mL) para extinguir a reação.
a reação. A camada aquosa foi extraída com diclorometano (3 x 20 mL). Os extratos orgânicos
Os extratos orgânicos combinados foram lavados com água (3 x 40 mL) e bicarbonato de sódio
bicarbonato de sódio saturado (3 x 40 mL) e, em seguida, secos com sulfato de magnésio. A solução foi
A solução foi filtrada e o solvente foi removido sob pressão reduzida, resultando em um óleo incolor. Esse óleo foi
armazenado a -20 °C por 1 hora para ajudar na cristalização, que resultou em um sólido branco (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetona-d6 ) 6,55 (s, 1H, BrCH),
O 2-(dimetilamino)etanol deve estar facilmente disponível