Dextrometorfano (DXM) e Tramadol
O dextrometorfano (DXM) é um medicamento usado principalmente como supressor da tosse em medicamentos de venda livre (OTC) para tosse e resfriado. Ele faz parte da classe de medicamentos morfinanos, mas tem uma variedade de efeitos, dependendo da dose e do contexto de uso.
A DXM e seu principal metabólito ativo, o dextrorfano, atuam como antagonistas do receptor NMDA (N-metil-D-aspartato). O receptor NMDA é um subtipo de receptor de glutamato envolvido na plasticidade sináptica, no aprendizado e na memória. Ao bloquear esse receptor, a DXM pode produzir efeitos dissociativos, que às vezes são comparados aos de outros anestésicos dissociativos, como a cetamina ou a PCP.
A DXM também tem propriedades inibidoras da recaptação de serotonina. Isso significa que ela aumenta o nível de serotonina, um neurotransmissor fundamental na regulação do humor, ao impedir sua reabsorção nos neurônios. Essa propriedade explica por que a DXM pode causar a síndrome da serotonina.
Além disso, a DXM atua como agonista dos receptores sigma-1, que estão envolvidos na modulação da liberação de neurotransmissores e estão implicados na regulação do humor, da cognição e da neuroproteção. A função dos receptores sigma-1 nos efeitos gerais da DXM ainda está sendo estudada, mas pode contribuir para suas propriedades dissociativas e eufóricas.
Em doses mais altas, a DXM também pode interagir com outros receptores no cérebro, incluindo os receptores nicotínicos de acetilcolina e os receptores opioides, embora sua afinidade por eles seja muito menor. Essas interações podem contribuir para alguns dos efeitos mais complexos da droga.
O tramadol é um opioide sintético usado principalmente para o tratamento de dor moderada a moderadamente grave. Ele tem um mecanismo de ação único que o distingue de muitos outros opioides, pois não afeta apenas os receptores opioides, mas também influencia os sistemas de neurotransmissores no cérebro.
O tramadol atua como um agonista parcial do receptor µ-opioide (receptor mu-opioide). Esses receptores fazem parte do sistema opioide endógeno, que modula a percepção da dor, o humor e a recompensa. Ao ativar esses receptores, o tramadol ajuda a reduzir a sensação de dor.
Além de sua atividade opioide, o tramadol inibe a recaptação de serotonina e norepinefrina. Esses neurotransmissores estão envolvidos na regulação do humor e na modulação da dor. Ao aumentar seus níveis na fenda sináptica, o tramadol pode melhorar as vias inibitórias descendentes na medula espinhal, o que reduz os sinais de dor antes de chegarem ao cérebro. Essa dupla ação torna o tramadol semelhante, em alguns aspectos, a certos antidepressivos, particularmente os da classe SNRI (inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina).
O tramadol é metabolizado no fígado pela enzima CYP2D6 em um metabólito ativo chamado O-desmetiltramadol (M1), que tem uma afinidade muito maior pelo receptor µ-opioide do que o composto original. Esse metabólito é o principal responsável pelos efeitos opioides do tramadol. Entretanto, a eficiência dessa conversão pode variar entre os indivíduos devido a diferenças genéticas na enzima CYP2D6, o que leva a uma variabilidade na eficácia do medicamento e no risco de efeitos colaterais.
A combinação de DXM e tramadol pode resultar em efeitos significativos e potencialmente perigosos devido à interação de seus mecanismos farmacológicos.
- Aumento do risco de síndrome da serotonina. Tanto a DXM quanto o tramadol inibem a recaptação de serotonina, o que leva ao aumento dos níveis desse neurotransmissor no cérebro. Quando tomados juntos, isso pode aumentar significativamente o risco de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal. Os sintomas incluem confusão, agitação, batimentos cardíacos acelerados, pressão alta, febre, rigidez muscular, tremores e, em casos graves, convulsões, coma ou morte.
- Aumento da depressão do SNC. Ambos os medicamentos podem deprimir o sistema nervoso central (SNC). Quando usados juntos, o risco de depressão grave do SNC aumenta, levando a sonolência profunda, depressão respiratória e overdose potencialmente fatal. Isso é particularmente preocupante se um dos medicamentos for usado em doses maiores do que as prescritas ou em combinação com outros depressores do SNC, como álcool ou benzodiazepínicos.
- Limiar de convulsão reduzido. Sabe-se que o tramadol, por si só, reduz o limiar de convulsão, aumentando a probabilidade de convulsões, especialmente em pessoas com histórico de convulsões. A DXM pode exacerbar esse efeito, aumentando ainda mais o risco de convulsões, principalmente em doses mais altas.
- Problemas gastrointestinais. Tanto a DXM quanto o tramadol podem causar efeitos colaterais gastrointestinais, como náusea, vômito e constipação. O uso combinado pode exacerbar esses efeitos, potencialmente levando a desconforto grave ou complicações, especialmente em indivíduos vulneráveis.
- Efeitos psiquiátricos. A combinação também pode levar ao aumento do risco de distúrbios psiquiátricos, como ansiedade, alucinações e, em casos graves, psicose, principalmente devido às propriedades dissociativas da DXM em altas doses e ao impacto do tramadol na regulação do humor.
Considerando tudo isso, recomendamos evitar essa combinação sob quaisquer condições.
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