MAOIs e maconha
Os inibidores da monoamina oxidase (IMAOs) atuam inibindo a atividade da monoamina oxidase, uma enzima responsável pela quebra das monoaminas (como a serotonina, a norepinefrina e a dopamina) no cérebro. Ao inibir essa enzima, os IMAOs aumentam os níveis desses neurotransmissores, o que pode ajudar a melhorar o humor e aliviar os sintomas da depressão e de certos transtornos de ansiedade.
Os efeitos colaterais comuns dos IMAOs incluem tontura, distúrbios do sono, ganho de peso e disfunção sexual. Possível interação com vários medicamentos, levando à síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal.
Maconha (Cannabis). Os componentes ativos da maconha, como o delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD), interagem com o sistema endocanabinoide ligando-se aos receptores canabinoides (CB1 e CB2) no cérebro e em todo o corpo. Os efeitos psicoativos do THC são mediados principalmente por sua ação nos receptores CB1, influenciando o prazer, a memória, o pensamento, a concentração, a percepção sensorial e temporal e a coordenação dos movimentos.
A cannabis pode prejudicar a memória de curto prazo, a coordenação e o julgamento. Ela também pode aumentar o risco de transtornos psiquiátricos, inclusive psicose, especialmente em indivíduos vulneráveis.
A interação entre o CBD, o THC e o sistema do citocromo P450 (CYP) desempenha um papel importante na farmacocinética da cannabis e em suas possíveis interações com outros medicamentos, como os IMAOs. O sistema CYP é um conjunto de enzimas responsáveis pelo metabolismo de muitos medicamentos no fígado. Tanto o CBD quanto o THC podem afetar a atividade dessas enzimas, influenciando o metabolismo e os efeitos de outras substâncias, inclusive os IMAOs.
O CBD é um potente inibidor de várias enzimas CYP450, especialmente CYP3A4 e CYP2C19. Ao inibir essas enzimas, o CBD pode reduzir o metabolismo de medicamentos que são substratos dessas enzimas, potencialmente levando ao aumento dos níveis plasmáticos desses medicamentos e ao aumento do risco de efeitos adversos. A inibição do CYP3A4 e do CYP2C19 pelo CBD pode levar ao aumento dos níveis de certos IMAOs no sangue, exigindo ajustes de dose e monitoramento cuidadoso quanto a sinais de toxicidade ou reações adversas.
Foi demonstrado queo THC inibe e induz determinadas enzimas CYP, embora seus efeitos sejam geralmente menos pronunciados do que os do CBD. O THC pode inibir a CYP2C9 e a CYP3A4 em uma extensão menor, afetando potencialmente o metabolismo de medicamentos metabolizados por essas enzimas. A ação inibitória do THC sobre essas enzimas também pode levar ao aumento das concentrações de IMAOs ou de outros medicamentos administrados em conjunto, aumentando o risco de efeitos colaterais.
A combinação de cannabis com IMAOs introduz interações farmacocinéticas complexas, principalmente devido à influência do CBD e do THC no sistema do citocromo P450. Essas interações podem levar ao aumento das concentrações plasmáticas dos IMAOs e a riscos potencialmente maiores de efeitos adversos:
- Aumento das concentrações plasmáticas de IMAOs: A inibição das enzimas CYP450 pelo CBD e, em menor grau, pelo THC pode levar à diminuição do metabolismo e da depuração dos IMAOs, resultando em níveis plasmáticos mais altos. Isso pode aumentar tanto os efeitos terapêuticos quanto o risco de toxicidade dos IMAOs.
- Metabolismo alterado da Cannabis: Por outro lado, a presença de IMAOs também pode afetar o metabolismo do THC e do CBD, alterando potencialmente os efeitos e os efeitos colaterais da cannabis. Entretanto, o impacto específico dependeria do IMAO individual e de suas próprias interações com o sistema CYP.
- Risco de síndrome da serotonina: Tanto os IMAOs quanto a maconha, especialmente o CBD, podem aumentar os níveis de serotonina. A combinação poderia teoricamente elevar o risco da síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal caracterizada por sintomas como confusão, agitação, frequência cardíaca acelerada e pressão arterial flutuante. O desenvolvimento de tal síndrome é improvável, mas as chances não são zero.
- Efeitos farmacodinâmicos aprimorados Além das interações farmacocinéticas, a combinação de cannabis e IMAOs pode resultar em efeitos aditivos ou sinérgicos sobre o humor, a cognição e a função cardiovascular, o que exige cautela.
Não encontramos dados confirmados sobre condições agudas e fatais associadas a essa combinação. Ao mesmo tempo, não há evidências de efeitos recreativos positivos sólidos que valham a pena e que possam cobrir os riscos dessa combinação.
Considerando o exposto, recomendamos tratar essa combinação com muita cautela.
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