Síntese de DMT a partir do indole (experimental)

[WillD]

Reagentes.

• Indole (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
• Éter dietílico 700 mL.
• Cloreto de oxalila (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
• Dimetilamina 1,94 mol em solução de éter dietílico 20% p/p/vol.
• Água destilada 1 l.
• Solução de LAH 1 M em THF 800 mL, 800 mmol.
• Ácido sulfúrico (H2SO4 100%) 21,3 mL, 400 mmol.
• THF anidro ~400 mL.
• Sal de Glauber (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
• Heptano 250 mL.

Equipamento e material de vidro.

• Frascos de fundo redondo de 3 L e 5 L.
• Agitador superior.
• Banho de água gelada.
• Funil de adição com pressão equalizada.
• Papéis indicadores depH.
• Papel de filtro.
• Balão de Buchner e funil.
• Fonte de vácuo.
• Dessecador a vácuo (opcional).
• Sonda de temperatura ou termômetro .
• Condensador Friedrich.
• Manto de aquecimento.
• Celite 545.
• Evaporador rotativo.
• Béqueres de 1L, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
• Bastão de vidro e espátula.
• Suporte para retorta e grampo para fixação do aparelho.

2-(1H-Indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida
O indole (25,0 g, 211 mmol) foi dissolvido em 400 mL de éter dietílico, mantido a 0 °C, em um balão de fundo redondo de 3 L equipado com um agitador suspenso e um banho de gelo. Uma solução a 0 °C de cloreto de oxalila (55,0 g, 433 mmol) em 100 mL de éter dietílico foi preparada e adicionada em um fluxo rápido em um período de 30 segundos à solução de indol agitada por meio de um funil de adição com pressão equalizada. Durante a adição, o cloreto de 1H-indol-3-il(oxo)acetil amarelo cristalino precipitou imediatamente. A agitação continuou por 30 minutos após o término da adição do cloreto de oxalila. O cloreto de 1H-indol-3-il(oxo)acetil amarelo não foi isolado, mas a suspensão etérea foi usada diretamente na próxima etapa.

Uma solução de 20% p/p/vol de dimetilamina em éter dietílico, preparada a 0 °C, foi adicionada gota a gota à suspensão etérea vigorosamente agitada do cloreto de 1H-indol-3-il(oxo)acetil até que o pH atingisse 9-10 (foram adicionados 9,2 equivalentes molares de dimetilamina:indole inicial), mantendo a reação a 0 °C com o banho de gelo. Depois que a adição foi concluída, observou-se uma pasta cor de marfim da 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida dentro do frasco de reação. Aagitação continuou por 60 minutos e, em seguida, o conteúdo do frasco foi filtrado por sucção em um papel de filtro Whatman nº 2 usando um funil de Büchner. O bolo do filtro foi lavado com 200 mL de éter dietílico fresco e seco por sucção. Esse produto foi lavado duas vezes da seguinte forma: a torta de filtro foi misturada em 500 ml de água, agitada por 5 minutos, filtrada a vácuo usando um funil de Büchner, ressuspendida em 500 ml de água fresca, agitada por 10 minutos e, em seguida, filtrada por sucção mais uma vez. Essa torta de filtro quase branca de 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida foi seca por sucção e, em seguida, colocada em um forno de secagem a vácuo a 40 °C ou em um dessecador a vácuo e seca até atingir um peso constante. Rendimento 30,6 g (141 mmol, 67% da teoria).

N,N-dimetiltriptamina (DMT)
A 2-(1H-Indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida foi reduzida a DMT usando uma solução de hidreto de alumínio (AlH3; alano) em tetrahidrofurano (THF). O alano foi gerado in situ a partir do hidreto de alumínio e lítio (LAH). Um balão de reação de fundo redondo de 5 L foi equipado com uma sonda de temperatura, um banho de gelo, um condensador Friedrich, um funil de gotejamento com pressão equalizada e um agitador suspenso. Para gerar AlH3 in situ, uma solução 1 M de LAH em THF seco (800 mL, 800 mmol) foi carregada no balão de reação e agitada até que a solução atingisse uma temperatura de 2 °C. Cem por cento de ácido sulfúrico (21,3 mL, 400 mmol), produzido pelo tratamento de 96% de H2SO4 com oleum (24,7% de SO3), foi adicionado à solução fria de LAH, gota a gota, com agitação vigorosa para evitar carbonização, em um período de uma hora. O hidrogênio é liberado, e o sulfato de lítio precipita para dar uma solução clara de AlH3 em THF. A essa mistura, uma solução de 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida (3, 19,2 g, 89 mmol) em 200 mL de THF anidro foi adicionada rapidamente com agitação, mantendo-se a temperatura na faixa de 0-4 °C. Depois que a adição foi concluída, a reação amarelo-esverdeada fluorescente foi agitada por 30 minutos no gelo, depois o banho de gelo foi removido e substituído por uma manta de aquecimento. A reação foi aquecida até o refluxo por 3 horas e, em seguida, retornou ao banho de gelo.

O sal de Glauber (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) foi adicionado em porções com agitação vigorosa para extinguir a reação, mantendo a temperatura abaixo de 10 °C. Os sólidos branco-acinzentados formados foram removidos por filtração através de Celite 545 usando um funil de Büchner com papel de filtro Whatman nº 2. A torta de filtro foi lavada duas vezes com THF fresco, ressuspendendo a torta de filtro em cada lavagem para recuperar qualquer produto arrastado. O filtrado amarelo-claro transparente foi concentrado por evaporação rotativa para produzir 23,0 g de um óleo amarelo-alaranjado transparente. O óleo foi dissolvido em 250 mL de heptano fervente e deixado em repouso a 4 °C; a N,N-dimetiltriptamina de base livre (cas 61-50-7) cristalizou-se como cristais brancos puros. Rendimento 12,6 g (66,7 mmol, 75% da teoria).

 

[Cocojamba]

É uma reação rápida? Porque o hidrogênio pode explodir o frasco de reação.

 

[WillD]

Sim, a reação é realmente perigosa e em pequena escala. Retirando o gás inerte do ar, usamos solventes secos, oxalatos são introduzidos na reação sem purificação adicional do hidreto de alumínio. O ácido sulfúrico a 0 *С reage lentamente, e temos uma liberação gradual e lenta de hidrogênio, que pode ser liberada sem concentração explosiva.

 

[花谢花开]

Olá mestre, descobri que a maioria de seus tutoriais usa éter. Como neste tutorial, o éter pode ser substituído por outra coisa?