Um dos mediadores mais importantes do sistema nervoso central é uma substância chamada dopamina. A dopamina é conhecida há muito tempo, em algum lugar desde meados do século XX. É um composto especificamente associado principalmente ao cérebro, em comparação com a acetilcolina e a nor-epinefrina, que são mais ativas no sistema nervoso periférico.
A dopamina é formada em nossos neurônios como resultado de uma cadeia simples de reações químicas, que se origina do aminoácido tirosina. Em seguida, a tirosina se transforma em uma molécula chamada L-DOPA, e a L-DOPA já se torna dopamina. Além disso, a L-DOPA nessa cadeia é um precursor da dopamina, o que determina ainda mais o uso da molécula de L-DOPA como medicamento. A dopamina é essencial para o sistema nervoso central, e os neurônios da dopamina são encontrados em três zonas: o hipotálamo e duas áreas do mesencéfalo: a substância negra e a área tegmental ventral. No hipotálamo, os neurônios dopaminérgicos têm axônios bastante curtos, que lidam principalmente com problemas intra-hipotalâmicos e afetam a liberação de determinados hormônios ou os centros de algumas necessidades e estão envolvidos na regulação do sistema nervoso autônomo - essas são funções bastante locais, mas importantes. Por exemplo, no hipotálamo, a dopamina pode diminuir a motivação para comer, aumentar a agressividade ou aumentar a libido, portanto, essas são funções locais, mas importantes.
Os mais famosos são os neurônios dopaminérgicos localizados apenas na substância negra e na região tegmental ventral. A substantia nigra tem esse nome porque essa área do cérebro tem uma cor escura: os neurônios ali presentes contêm uma certa quantidade de melanina, um pigmento escuro. Os axônios dessas células vão até os hemisférios cerebrais e terminam principalmente nos gânglios basais. Esse bloco do sistema dopaminérgico está associado à regulação da atividade motora - a quantidade de dopamina que a substância negra secreta depende, em grande parte, do quanto a pessoa é fisicamente ativa, motorizada, gosta de se movimentar, se move com vontade. As pessoas com uma substância negra ativa gostam de praticar esportes, dançar e, em geral, movimentar-se no espaço. As pessoas cuja substância negra não é muito ativa (e isso depende principalmente dos genes) são motoramente mais preguiçosas e não sentem tanto prazer com exercícios, mas sentem prazer com outra coisa: comida ou novidade. As pessoas ao redor as consideram preguiçosas, o que é incorreto, pois é apenas uma característica do sistema de dopamina.
Os axônios da substância negra nos hemisférios cerebrais passam para os gânglios basais. Essa é uma área muito difícil, localizada nas profundezas dos hemisférios cerebrais. Quando falamos sobre os hemisférios cerebrais, lembramos primeiramente do córtex, uma zona localizada na superfície dos hemisférios e que contém um grande número de células nervosas com uma variedade de funções. Mas nas profundezas dos hemisférios cerebrais há grandes grupos de neurônios, que antigamente eram chamados de gânglios basais. E há uma massa de estruturas anatômicas.
- Estriado.
- Globus pallidus.
- Claustro.
- Putâmen.
Cerca de 80% dos neurônios dos gânglios basais nesse grupo de estruturas estão envolvidos no movimento. É a atividade desses neurônios que é afetada pela substância negra. Os 20% restantes dos gânglios basais fazem parte de um sistema diferente relacionado a necessidades, motivações e emoções.
A área que lida com o movimento e está associada à substância negra é frequentemente propensa a uma doença muito característica chamada parkinsonismo (doença de Parkinson). O problema é que os neurônios da substância negra se revelaram muito "delicados", ou seja, entre os muitos neurônios do nosso cérebro, as células da substância negra são mais suscetíveis à degeneração neural. Alguns neurônios nessa área acumulam proteínas patologicamente anormais em seu citoplasma (chamadas parkinas) e começam a falhar com a idade. À medida que a substância negra se sente cada vez pior, o fluxo de dopamina para os gânglios basais se torna cada vez menor e, por algum tempo, os gânglios basais conseguem combater esse problema, principalmente aumentando o número de receptores de dopamina.
Quando não há mais recursos suficientes, os sintomas parkinsonianos começam a aparecer: tremor das mãos (tremor), tensão muscular (rigidez) e dificuldade para iniciar os movimentos (acinesia). Esse é um distúrbio de movimento bastante grave que estamos tentando tratar. O principal medicamento que ajuda é o L-DOPA, um precursor da dopamina. Essa substância pode ser administrada na forma de comprimidos a uma pessoa com parkinsonismo por um longo período e interromper essa sintomatologia, mas, infelizmente, a introdução dessa substância não interrompe a neurodegeneração, de modo que a dose precisa ser constantemente aumentada por dez, quinze, às vezes até vinte anos.
A segunda área é a área tegmental. Os axônios dessa zona vão para o córtex cerebral e para a parte dos gânglios basais que lida apenas com necessidades, motivações e emoções. A dopamina, produzida pelos neurônios da área tegmental, no córtex cerebral, determina em grande parte a velocidade do processamento de informações e a velocidade do nosso pensamento. Se houver muita dopamina nesse sistema e a área tegmental estiver suficientemente ativa, veremos que os processos de informação são rápidos e que a pessoa tem um cérebro rápido. Essas pessoas podem se envolver com muito sucesso em matemática, programação e em profissões em geral relacionadas ao pensamento abstrato. Além disso, esse mesmo bloco nos proporciona emoções positivas associadas à novidade. Esse é um componente essencial de nossa vida mental porque nosso cérebro é muito curioso e obter novas informações é biologicamente muito importante: precisamos saber o que está mudando no mundo ao nosso redor, detectar e analisar rapidamente essas mudanças. Para uma pessoa que se dedica à ciência ou à arte, esse é o componente mais importante da vida mental, pois compor ou descobrir algo é simplesmente maravilhoso. Acontece que a dopamina está associada a emoções positivas que se correlacionam com a novidade, a criatividade e o humor. Se você rir, também haverá liberação de dopamina.
Infelizmente, esse sistema também pode não funcionar muito bem. Se ele funcionar mal por algum motivo (principalmente genético), a pessoa não terá emoções positivas associadas à novidade, e isso pode ser um dos componentes da depressão. Se esse sistema trabalhar demais, o pensamento pode se tornar excessivamente rápido, instável. A pessoa não consegue se concentrar e ter o mesmo pensamento por muito tempo. Os sistemas sensoriais começam a gerar sinais em um momento em que não há estímulos reais. Tudo isso resulta em sintomas, que são chamados de esquizofrenia. Infelizmente, a esquizofrenia é uma doença muito comum: de 0,5 a 1% da população sofre dessa doença. Nesse caso, são necessários medicamentos que enfraquecem a atividade do sistema dopaminérgico do grupo dos neurolépticos, que são bloqueadores dos receptores de dopamina.
A dopamina tem muitos receptores, mas é possível distinguir cinco tipos principais. Se observarmos as diferentes partes do cérebro, encontraremos primeiramente receptores D-2 que inibem vários processos nervosos. E uma grande quantidade de receptores D-1 - receptores de dopamina do primeiro tipo, que ativam vários processos nervosos. Em algumas redes neurais, os receptores D-1 e D-2 são inseridos como blocos concorrentes, os receptores D-2 limitam a atividade D-1. Isso é muito bem observado nos gânglios basais. Se começarmos a usar os antagonistas dos receptores de dopamina, o grau de gravidade de seus efeitos dependerá de quais receptores caímos.
A história dos neurolépticos começa com uma substância chamada clorpromazina. Trata-se de um neuroléptico bruto que atua não apenas em todos os tipos de receptores de dopamina, mas também nos receptores de norepinefrina. Mas, na história da psiquiatria, a clorpromazina se tornou o medicamento mais importante, com a ajuda do qual foi possível, pela primeira vez, interromper a esquizofrenia grave e os transtornos maníacos graves em nível farmacológico. Na década de 1960, começaram a ser criados medicamentos mais seletivos, bloqueando principalmente a atividade dos receptores D-2. Os neurolépticos modernos são precisamente bloqueadores dos receptores D-2 com graus variados de eficácia, porque os medicamentos mais suaves são mais procurados. Felizmente, a esquizofrenia leve é mais comum do que a grave. Mesmo do ponto de vista do mercado farmacológico, é muito mais importante produzir neurolépticos leves porque eles têm uma distribuição muito mais ampla.
O principal alvo da ação dos medicamentos neurolépticos é o córtex cerebral e a parte dos gânglios basais que está associada a emoções, necessidades e motivação. Há duas estruturas nos gânglios basais: uma é chamada de amígdala e a segunda estrutura é o núcleo accumbens. Essas duas estruturas são os alvos mais importantes para os neurolépticos, e o núcleo accumbens é muito estudado como um centro importante associado à geração de emoções positivas. A maioria dos fluxos de informação associados ao fato de nosso corpo ter realizado alguma atividade com sucesso (comer ou escapar do perigo, aprender algo novo ou multiplicar-se com sucesso) passa pelo núcleo accumbens. E outros sinais dessa estrutura, que chegam ao córtex cerebral, determinam os processos de aprendizado e formação de memória. Portanto, essa zona é estudada muito ativamente, e a dopamina nessa cadeia é o mediador mais importante.
É possível ativar os processos de pensamento e os centros de emoções positivas, inclusive o nucleus accumbens, se forem usados agonistas dos receptores de dopamina. Esses medicamentos são conhecidos. E elas pertencem ao grupo dos estimulantes psicomotores. Um estimulante psicomotor clássico é a anfetamina - uma substância descoberta no início do século XX, que passou por uma história complexa. Tentaram usá-la como uma droga que causa perda de peso e como estimulante psicomotor, doping esportivo e, às vezes, usada na clínica para depressão grave. A mesma categoria inclui drogas narcóticas muito potentes, como cocaína, metanfetamina, mefedrona, MDPV e outras, que aumentam muito a atividade do sistema dopaminérgico e causam rapidamente a formação de vício e dependência, alterando seriamente o estado das redes neurais e, especialmente, os centros de emoções positivas. Como o núcleo accumbens, que acaba afetando os padrões psico-cognitivos.
O nível de dopamina está diretamente relacionado a essas funções.
- Lógica .
- Abstração.
- Símbolo/linguagem.
- Matemática.
- Inspiração para o futuro .
- Lócus interno de controle.
- Pensamento técnico e de engenharia.
NÍVEL DE DOPAMINA.
Vamos imaginar duas pessoas com o mesmo peso e altura. Ambas têm 40.000 receptores de dopamina (exemplo) em seus cérebros, mas sua sensibilidade é diferente. Em uma pessoa, a sensibilidade dos receptores é reduzida em 10 vezes, e na outra é normal. Ambas as pessoas têm a mesma visão agradável, por exemplo, um gato bonito. Essa ação causa a produção de 10.000 moléculas de dopamina (exemplo), ou seja, o nível de dopamina em ambas é o mesmo. Mas qual é a percepção desse evento? Nesse caso, a primeira pessoa tem satisfação de 25% e a outra, de 2,5%.
A primeira pessoa se concentrará em como o gato é bonito. E a segunda pensará: o gato é fofo, mas ele tem toxoplasmose e geralmente morre de fome na rua. E a cada evento desse tipo, a primeira pessoa acreditará que seu dia foi um sucesso, e a segunda? A segunda, é claro, ficará insatisfeita com o dia. A redução dos níveis de dopamina diminui nossa capacidade de perceber "recompensas" - algo positivo - e aumenta a sensibilidade à ansiedade, à "ameaça".
Vamos imaginar duas pessoas com o mesmo peso e altura. Ambas têm 40.000 receptores de dopamina (exemplo) em seus cérebros, mas sua sensibilidade é diferente. Em uma pessoa, a sensibilidade dos receptores é reduzida em 10 vezes, e na outra é normal. Ambas as pessoas têm a mesma visão agradável, por exemplo, um gato bonito. Essa ação causa a produção de 10.000 moléculas de dopamina (exemplo), ou seja, o nível de dopamina em ambas é o mesmo. Mas qual é a percepção desse evento? Nesse caso, a primeira pessoa tem satisfação de 25% e a outra, de 2,5%.
A primeira pessoa se concentrará em como o gato é bonito. E a segunda pensará: o gato é fofo, mas ele tem toxoplasmose e geralmente morre de fome na rua. E a cada evento desse tipo, a primeira pessoa acreditará que seu dia foi um sucesso, e a segunda? A segunda, é claro, ficará insatisfeita com o dia. A redução dos níveis de dopamina diminui nossa capacidade de perceber "recompensas" - algo positivo - e aumenta a sensibilidade à ansiedade, à "ameaça".
O segundo ponto importante não está associado a momentos agradáveis, mas a problemas. Se a primeira pessoa fizer uma besteira e sua produção de dopamina cair (em 20.000 moléculas, por exemplo), ela se sentirá pior em 50%. E isso fará com que ela evite uma situação desagradável no futuro, ou seja, aprenda com os erros. Mas na segunda pessoa, o estado de saúde diminuirá em apenas 5%. Ou seja, essa redução claramente não é suficiente para que ele tire conclusões.
Talvez a falta de receptores de dopamina reduza a capacidade das pessoas de aprender com seus próprios erros e de tirar as conclusões corretas de experiências negativas, além de não repetir ações que levaram a consequências ruins. Em geral, os resultados obtidos sugerem que o funcionamento normal dos sistemas de dopamina do cérebro é necessário para que uma pessoa possa aprender efetivamente com seus erros. A interrupção dos neurônios dopaminérgicos (por exemplo, devido à falta de receptores de dopamina, como nos portadores do alelo A1) pode levar a ignorar experiências negativas. Há várias mutações nos genes dos receptores de dopamina. No caso de vícios, você pode passar pela análise a fim de escolher as táticas corretas de terapia para esses pacientes.
Talvez a falta de receptores de dopamina reduza a capacidade das pessoas de aprender com seus próprios erros e de tirar as conclusões corretas de experiências negativas, além de não repetir ações que levaram a consequências ruins. Em geral, os resultados obtidos sugerem que o funcionamento normal dos sistemas de dopamina do cérebro é necessário para que uma pessoa possa aprender efetivamente com seus erros. A interrupção dos neurônios dopaminérgicos (por exemplo, devido à falta de receptores de dopamina, como nos portadores do alelo A1) pode levar a ignorar experiências negativas. Há várias mutações nos genes dos receptores de dopamina. No caso de vícios, você pode passar pela análise a fim de escolher as táticas corretas de terapia para esses pacientes.
Last edited by a moderator:
)