Introdução
A fenetilina (BAN, USAN) é um codroga da anfetamina e da teofilina e um pró-fármaco de ambas. Também é conhecida como fenetilina e fenetilina (DCI); outros nomes para ela são anfetaminoetilteofilina e amfetyline. A droga foi comercializada para uso como psicoestimulante com os nomes comerciais Captagon, Biocapton e Fitton.
A síntese da fenetilina é bastante simples e não requer vidraria cara e elaborada. Neste tópico, você pode encontrar a síntese dessa substância em duas etapas, cada etapa apresentada por dois métodos diferentes, que têm algumas características.
Uma das principais vantagens da fenetilina é que ela não tende a aumentar a pressão arterial na mesma proporção que as anfetaminas e, portanto, pode ser usada em pacientes com problemas cardiovasculares. A fenetilina é metabolizada pelo organismo para formar dois fármacos: anfetamina (24,5% da dose oral) e teofilina (13,7% da dose oral), ambos estimulantes ativos. Os efeitos fisiológicos da fenetilina, portanto, resultam de uma combinação de todas as três drogas.
Difficulty rating: 4/10
Equipamento e material de vidro:A síntese da fenetilina é bastante simples e não requer vidraria cara e elaborada. Neste tópico, você pode encontrar a síntese dessa substância em duas etapas, cada etapa apresentada por dois métodos diferentes, que têm algumas características.
Uma das principais vantagens da fenetilina é que ela não tende a aumentar a pressão arterial na mesma proporção que as anfetaminas e, portanto, pode ser usada em pacientes com problemas cardiovasculares. A fenetilina é metabolizada pelo organismo para formar dois fármacos: anfetamina (24,5% da dose oral) e teofilina (13,7% da dose oral), ambos estimulantes ativos. Os efeitos fisiológicos da fenetilina, portanto, resultam de uma combinação de todas as três drogas.
Difficulty rating: 4/10
- Agitadormagnético com aquecedor;
- Papel de filtro;
- Papel indicador de pH;
- Fonte de vácuo;
- Balão de Buchner e funil [o filtro Schott pode ser usado para pequenas quantidades];
- Condensador de refluxo;
- Banho de óleo;
- Funil;
- Funil de separação de 250 ou 500 mL;
- Balança de laboratório (0,01-100 g é adequada) [depende da carga de síntese];
- Suporte de retorta e grampo para fixação do aparelho;
- [Método 1_1]
- Balão de fundo redondo (RBF) de 50 mL;
- [Método 2_1]
- Balão de fundo redondo de 1 L (RBF);
- [Método 1_2]
- Balão de fundo redondo de 1 L (RBF);
- [Método 2_2]
- Balão de 5 mL em forma de pera;
- Kitde cromatografia flash
Reagentes:
- Teofilina (1);
- 1,2-dicloroetano (2);
- Água destilada;
- 1-fenil-2-aminopropano (4);
- Sulfato de sódio (Na2SO4) anidro;
- [Método 1_1]
- Aliquat-336 ou TEBA (BTEAC) ou TBAB (catalisador);
- Éter de petróleo;
- [Método 2_1]
- Hidróxido de sódio;
- i-Propanol (IPA);
- Clorofórmio;
- Etanol (EtOH);
- [Método 1_2]
- Álcool (EtOH) ou tolueno;
- Solução alcoólica de ácido clorídrico (HCl);
- [Método 2_2]
- Bicarbonato de sódio (solução aq.);
- Diclorometano;
- Acetato de etila;
Ponto de ebulição: 563,8 °C a 760 mm Hg;
Ponto de fusão: 227-229 °C;
Peso molecular: 341,41 g/mol;
Densidade: 1,26±0,1 g/cm3;
Número CAS: 3736-08-1.
7-(2-Cloroetil)teofilina de Teofilina
Método 1_1
A teofilina (1) (10 mmol), o hidróxido de sódio (potássio) finamente moído (10-20 mmol) e o aliquat-336 (0,6 mmol) são suspensos em 1,2-dicloroetano (2) (10-20 ml) em um balão de fundo redondo (RBF) de 50 mL com condensador de refluxo. A mistura de reação é agitada sob refluxo por 4 horas, filtrada enquanto quente e o precipitado é dissolvido em água destilada e a solução é neutralizada até o pH 7 para dar a teofilina que não reagiu e o 1,2-bis(7-teofilinil)etano simétrico sintetizado. A trituração do filtrado levado à secura sob pressão reduzida com éter de petróleo ou água proporciona o derivado cloroalquílico desejado (3) na forma cristalina em 99% de rendimento a partir do teórico. O composto (3) obtido é então recristalizado a partir de etanol.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) e TBAB apresentam atividades catalíticas semelhantes.
Método 2_1
A teofilina (1) (150,0 mmol, 29,70 g) foi adicionada a uma solução de hidróxido de sódio (150,0 mmol, 6,0 g) em 200 ml de água em um balão de fundo redondo (RBF) de 1 L. Em seguida, adicionou-se 1,2-dicloroetano (1,20 mol, 118,66 g) em 300 ml de i-propanol, com agitação. A mistura foi aquecida sob refluxo a 78-80 °C por 76,5 h. Após filtração e remoção do solvente, o sólido residual foi extraído com clorofórmio (3 x 200 ml). Os extratos combinados de clorofórmio foram secos com sulfato de sódio anidro e, após a filtração, o solvente foi removido. O produto (3) foi cristalizado a partir do etanol em 90% de rendimento, m.p.: 120-122 °C.
A teofilina (1) (10 mmol), o hidróxido de sódio (potássio) finamente moído (10-20 mmol) e o aliquat-336 (0,6 mmol) são suspensos em 1,2-dicloroetano (2) (10-20 ml) em um balão de fundo redondo (RBF) de 50 mL com condensador de refluxo. A mistura de reação é agitada sob refluxo por 4 horas, filtrada enquanto quente e o precipitado é dissolvido em água destilada e a solução é neutralizada até o pH 7 para dar a teofilina que não reagiu e o 1,2-bis(7-teofilinil)etano simétrico sintetizado. A trituração do filtrado levado à secura sob pressão reduzida com éter de petróleo ou água proporciona o derivado cloroalquílico desejado (3) na forma cristalina em 99% de rendimento a partir do teórico. O composto (3) obtido é então recristalizado a partir de etanol.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) e TBAB apresentam atividades catalíticas semelhantes.
Método 2_1
A teofilina (1) (150,0 mmol, 29,70 g) foi adicionada a uma solução de hidróxido de sódio (150,0 mmol, 6,0 g) em 200 ml de água em um balão de fundo redondo (RBF) de 1 L. Em seguida, adicionou-se 1,2-dicloroetano (1,20 mol, 118,66 g) em 300 ml de i-propanol, com agitação. A mistura foi aquecida sob refluxo a 78-80 °C por 76,5 h. Após filtração e remoção do solvente, o sólido residual foi extraído com clorofórmio (3 x 200 ml). Os extratos combinados de clorofórmio foram secos com sulfato de sódio anidro e, após a filtração, o solvente foi removido. O produto (3) foi cristalizado a partir do etanol em 90% de rendimento, m.p.: 120-122 °C.
1,3-dimetil-7-[2-(1-fenilpropano-2-ilamino)etil]purina-2,6-diona (fenetilina) a partir de 7-(2-cloroetil)teofilina e 1-fenil-2-amino-propano (anfetamina)
Método 1_2
1 mol de 7-(2-cloroetil)teofilina (3) e 2,5 mols de 1-fenil-2-aminopropano (4) são aquecidos por 6 horas em banho de óleo em um balão de fundo redondo (RBF) de 1 L, se necessário com adição de álcool ou tolueno. A mistura de reação é diluída com álcool e acidificada com ácido clorídrico alcoólico. A massa cristalina formada é filtrada com sucção e extraída por ebulição com álcool. Forma-se um produto com ponto de fusão de 237 a 239 °C. Com a extração prolongada por ebulição com álcool, o ponto de fusão da massa cai, preferencialmente devido a uma mudança na modificação, para 227 a 229 °C. Entretanto, a análise mostra que ambos os produtos são o produto de condensação puro. Em vez da cloroetil teofilina, também é possível usar o derivado de bromo correspondente. Descobriu-se que, dessa forma, o processo é facilitado e o rendimento é melhorado.
Método 2_2
Uma mistura de 7-(2-cloroetil)teofilina (3) (0,22 g, 0,9 mmol) e 1-fenil-2-aminopropano (4) (0,49 g, 3,6 mmol) foi aquecida a 100 °C por 17 h em um balão de 5 mL em forma de pera. Após o resfriamento à temperatura ambiente, a solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio foi adicionada para basificar a mistura de reação até um pH de 8. A fase aquosa foi extraída com diclorometano e a fase orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro. A filtração e a concentração produziram um resíduo, que foi purificado por cromatografia em coluna flash usando gel de sílica como fase estacionária e acetato de etila como fase móvel para produzir o composto (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Rendimento: 48%.
1 mol de 7-(2-cloroetil)teofilina (3) e 2,5 mols de 1-fenil-2-aminopropano (4) são aquecidos por 6 horas em banho de óleo em um balão de fundo redondo (RBF) de 1 L, se necessário com adição de álcool ou tolueno. A mistura de reação é diluída com álcool e acidificada com ácido clorídrico alcoólico. A massa cristalina formada é filtrada com sucção e extraída por ebulição com álcool. Forma-se um produto com ponto de fusão de 237 a 239 °C. Com a extração prolongada por ebulição com álcool, o ponto de fusão da massa cai, preferencialmente devido a uma mudança na modificação, para 227 a 229 °C. Entretanto, a análise mostra que ambos os produtos são o produto de condensação puro. Em vez da cloroetil teofilina, também é possível usar o derivado de bromo correspondente. Descobriu-se que, dessa forma, o processo é facilitado e o rendimento é melhorado.
Método 2_2
Uma mistura de 7-(2-cloroetil)teofilina (3) (0,22 g, 0,9 mmol) e 1-fenil-2-aminopropano (4) (0,49 g, 3,6 mmol) foi aquecida a 100 °C por 17 h em um balão de 5 mL em forma de pera. Após o resfriamento à temperatura ambiente, a solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio foi adicionada para basificar a mistura de reação até um pH de 8. A fase aquosa foi extraída com diclorometano e a fase orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro. A filtração e a concentração produziram um resíduo, que foi purificado por cromatografia em coluna flash usando gel de sílica como fase estacionária e acetato de etila como fase móvel para produzir o composto (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Rendimento: 48%.
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