O fentanil mata! Nunca tente sintetizá-lo, muito menos usá-lo!
Síntese do fentanil
O fentanil e seus análogos estão entre os agonistas opiáceos mais potentes, mas sua síntese costuma ser difícil. Aqui está uma síntese de fentanil que pode ser facilmente adaptada para outros análogos(para-fluorofentanil, alfa-metil-fentanil).
Esse procedimento não é teórico e foi testado e aprimorado várias vezes. Essa síntese é realizada em temperatura ambiente, portanto, não é necessário nenhum equipamento especial.
O fentanil é um componente muito interessante para a química clandestina porque um grama de fentanil puro equivale a 100 g de heroína de rua muito boa.
Princípio
O precursor usado é a N-fenetilpiperidona (NPP), que pode ser facilmente sintetizada a partir da piperidona e do fenetiltossilato ou do brometo de fenetila por meio de um mecanismo SN2 simples. A NPP reage com a anilina, dando origem ao derivado de imina, que é reduzido a 4-Anilino-N-fenetilpiperidina (4-ANPP). Em seguida, o 4-ANPP reage com o cloreto de propionila, dando origem ao fentanil, que é então purificado.
Experimental
N-fenetil-4-piperidona (NPP)
A N-alquilação da 4-piperidona pode ser feita em condições PTC - e não há necessidade de isolar a piperidona como base livre. Adicione a um litro de acetonitrila 3 moles de carbonato de potássio em pó fino e, em seguida, adicione 10 g de catalisador PTC - TBAB ou TEBA, ou apenas polietilenoglicol-400. Agite essa suspensão por 15 minutos a 50-60°C e, em seguida, adicione pequenas porções de cloridrato de 4-piperidona, observando se a evolução do CO2 não foi muito vigorosa. Mexa por mais uma hora a 50-60°C e, em seguida, adicione o brometo de fenetila gota a gota e mexa por 15-20 horas em refluxo moderado. Em seguida, esfrie e filtre os sais inorgânicos - se a filtração for muito lenta, adicione à suspensão um pouco (30-40 ml) de solução saturada de sulfato de sódio, o que torna o precipitado pegajoso granular e filtrável.
O rendimento é quase quantitativo (confie em mim) e não há necessidade de destilação - como resultado, você tem um sólido levemente amarelo com PM 60 °C.
a. Síntese de NPP N-fenil-imina
10 mmole de NPP são dissolvidos em um volume mínimo de anilina (cerca de 5-6 ml) e, em seguida, 1 gr de peneiras moleculares 4A é adicionado. A mistura é agitada suavemente (para que as peneiras moleculares não sejam destruídas pela agitação) com um agitador magnético por cerca de 24 horas em temperatura ambiente.
A conversão foi repetidamente calculada com MS e é superior a 99%, de modo que a próxima fase pode ser conduzida sem qualquer purificação.
b. Síntese do ANPP
A mistura de reação da etapa anterior é filtrada das peneiras moleculares, que são enxaguadas com 2×2 ml de THF, o filtrado e as lavagens são despejados em um frasco de 50 ml, ao qual são adicionados 20 ml de metanol seco e a mistura é agitada.
Cerca de 1-1,5 g de borohidreto de sódio é adicionado muito lentamente à mistura em temperatura ambiente, e a mistura é agitada por cerca de 2 h. A conversão em ANPP é verificada com qualquer método e, se não for completamente reduzida, adicione lentamente mais 0,5 g de NaBH4 e agite por mais uma hora. Quando a conversão em ANPP estiver completa (acima de 95%), evapore o metanol e o THF sob vácuo.
A massa residual consiste em anilina, excesso de NaBH4 e ANPP complexado com borano. Despeje 50 ml de água no frasco e, em seguida, destrua o complexo com a adição lenta de uma pequena quantidade de HCl concentrado (35%) até o pH ~1, depois a mistura é bem agitada por mais uma hora. Agora, 50 ml de uma solução saturada de NaCl são adicionados à mistura e, após cerca de 10 minutos, uma massa sólida precipita.
Separe o sólido do líquido com uma filtração e mantenha o sólido (esse é o cloridrato de ANPP) após lavá-lo com um pouco de solução saturada de NaCl. Adicione outros 50 ml de solução saturada de NaCl e coloque a mistura na geladeira (a cerca de 2 °C) e aguarde de 2 a 3 h. Se houver mais precipitado, filtre a solução e adicione o sólido à primeira colheita. A massa sólida é o ANPP, que deve ser tratado.
Dissolva o sólido em cerca de 60 ml de água e NaOH 2N até pH > 12,5 e, em seguida, extraia com 3×15 ml de CH2Cl2. Lave a fase de CH2Cl2 com 5 ml de água e evapore o solvente a vácuo. O resíduo é um líquido oleoso amarelo-alaranjado que se cristaliza espontaneamente, consistindo em ANPP suficientemente puro para a próxima etapa.
O rendimento geral do ANPP é de cerca de 50 a 80%. A principal perda de rendimento ocorre durante o processo de purificação porque o processo de separação entre o excesso de anilina e ANPP não é otimizado. Talvez existam algumas soluções para isso, que serão discutidas no capítulo de otimização e discussão.
c. Conversão de ANPP em Fentanil
10 mmol de ANPP são dissolvidos em cerca de 8 ml de piridina pura e seca com agitação e, em seguida, 12 mmol de cloreto de propionila são adicionados gota a gota à mistura de reação em temperatura ambiente. A reação é exotérmica e a temperatura deve ser controlada por meio do ajuste cuidadoso da taxa de adição, e deve ser mantida entre 30 e 60°C o tempo todo. Quando todo o cloreto de propionila for adicionado, a mistura da reação é agitada por cerca de uma hora em temperatura ambiente.
Verifique a conversão com qualquer método adequado (TLC/GC) e, se não for concluída, adicione mais 1 mmol de cloreto de propionila. Normalmente, a conversão deve ser completa após a primeira operação, mas se houver muita anilina restante da etapa A, você precisará de mais cloreto de propionila.
A mistura da reação é então despejada em 80 ml de água com agitação, e HCl concentrado (~35%) é adicionado gota a gota até o pH < 1,5. Essa operação pode ser feita com outro procedimento, como segue: Prepare 80 ml de HCl 2N e simplesmente despeje a mistura da reação nessa solução. Isso faz com que a piridina e o fentanil se transformem em seus respectivos sais de cloridrato. A solução é então agitada por cerca de 30 minutos. O Pyridine-HCl não é solúvel em CH2Cl2, enquanto o Fentanyl-HCl não polar é solúvel. Extraia a solução com 3 × 20 ml de CH2Cl2 e, em seguida, lave os extratos orgânicos agrupados com 2 × 10 ml de solução saturada de NaCl.
O solvente é evaporado sob vácuo e forma-se uma massa amarela que consiste em cloridrato de fentanila contaminado com uma pequena quantidade de propionanilida, que foi formada pela ação do cloreto de propionila sobre a anilina residual da etapa A. Adicionam-se 10-15 mL de acetona e forma-se um pó branco, que é o Fentanil-HCl. Filtre o sólido e lave-o com uma pequena quantidade (2×3 mL) de acetona.
O cloridrato de fentanila agora está puro o suficiente para ser usado (>99,5%), e o rendimento dessa etapa é superior a 90%! Se ainda estiver impuro (nunca foi o meu caso), você pode purificá-lo por recristalização em acetona quente.
Diluição do pó de fentanil
O fentanil puro não pode ser usado como está, pois é muito, muito forte e DEVE ser diluído, caso contrário, haverá muitas overdoses!
O procedimento a seguir produz uma heroína branca com a mesma força de uma heroína de rua muito boa (30%).
100 mg de Fentanyl-HCl são dissolvidos em 2 ml de metanol. Pese 10g de lactose e aqueça-a a cerca de 60-70°C em um prato grande com uma placa de aquecimento. Adicione a solução metanólica de fentanil gota a gota em intervalos regulares na lactose quente para obter uma boa pré-mistura. Aguarde até que todo o metanol seja evaporado e misture bem. Isso é fundamental porque, se não for bem misturado, haverá uma parte da lactose sem fentanil e uma parte da lactose com muito fentanil, possivelmente causando overdoses dramáticas!
Esse tipo de heroína foi usado e vendido durante um ano, e o feedback dos consumidores foi muito bom. Os consumidores ficaram muito felizes e não queriam mais a heroína marrom comum. Portanto, tome cuidado, pois algumas pessoas (a máfia e outros traficantes) talvez fiquem com muita inveja!
NÃOUSE e NÃO VENDA Fentanil HCl puro, pois esse é um material muito tóxico que causará muitas overdoses se não for diluído!
Otimização e discussão
O rendimento geral dessa síntese é de cerca de 50-80% e a principal perda de material ocorre durante a purificação do ANPP na etapa B. Talvez haja outras alternativas para a separação da anilina e do ANPP (recristalização, destilação). Acho que uma boa solução é extrair a anilina e o ANPP juntos e separá-los com a evaporação da anilina sob vácuo e, em seguida, recristalizar o ANPP em um solvente adequado.
Opara-fluorofentanil pode ser sintetizado com esse procedimento usando p-fluoroanilina em vez de anilina simples, mas o processo de purificação deve ser adaptado.
O muito potente alfa-metil-fentanil também pode ser sintetizado com esse método usando N-(2-fenilpropil)-piperidinona, que pode ser sintetizada a partir de 1-fenil-2-bromopropano e piperidinona ou outros métodos. O 1-fenil-2-bromopropano é usado na fabricação clandestina de anfetamina, e o procedimento de síntese desse composto pode ser facilmente adaptado para a criação de N-(2-fenilpropil)-piperidinona ou NPP (N-fenetil-piperidinona).
O fentanil é um opiáceo muito bom e potente, mas há algumas observações:
- O fentanil é muito viciante, muito mais do que a heroína simples. Os usuários regulares dessa heroína branca sintética que descrevi eram altamente viciados.
- O risco de overdose é realmente alto, mesmo com a diluição que descrevi anteriormente, portanto, teste seu material antes de vendê-lo!
- A duração dos efeitos é um pouco mais curta do que a da heroína normal.
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