Identificação de substâncias psicoativas de origem natural

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Jul 6, 2021
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O uso de substâncias psicoativas tem crescido rapidamente em todo o mundo. Há uma enorme classe de substâncias de origem natural, composta por cogumelos e plantas que contêm uma grande variedade de alcaloides que causam efeitos relaxantes, estimulantes e alucinógenos. A ingestão de algumas dessas substâncias é condicionada por crenças religiosas e aspectos culturais, o que torna a lei muito incerta e, às vezes, ambígua. No entanto, o abuso dessas substâncias pode representar um alto risco para a saúde, uma vez que seu metabolismo e ação ainda não foram totalmente estudados. Além disso, as substâncias psicoativas de origem natural estão difundidas tanto na dark net quanto na clearnet e aparecem rapidamente, o que exige o desenvolvimento de modelos analíticos complexos, capazes de detectar essas substâncias e controlar seu uso de forma completa. No presente estudo, discutimos seus principais aspectos toxicológicos, a aplicação tradicional e o potencial terapêutico, bem como o desenvolvimento de métodos analíticos para o estudo de várias amostras de plantas em matrizes biológicas: Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. Nos países da União Europeia, cerca de 96 milhões de pessoas admitem ter usado drogas. A mais usada foi a maconha (cerca de 27,4%), depois a cocaína (5,4%), o ecstasy (4,1%) e as anfetaminas (3,7%).

Recentemente, houve uma grande tendência de uso de novas substâncias psicoativas. O Observatório Europeu da Droga e da Toxicodependência (OEDT) define uma nova substância psicoativa como "um novo narcótico ou droga psicotrópica, em forma pura ou em preparação, que não é controlada pelas Convenções das Nações Unidas sobre Drogas, mas que pode representar uma ameaça à saúde pública comparável à representada pelas substâncias listadas nessas convenções". Essas drogas são populares devido ao fato de poderem ser sintetizadas mais rapidamente, terem baixo custo e efeitos psicoativos intensos; no entanto, elas também têm potencial de alto risco e baixo controle. O surgimento constante de novas substâncias psicoativas devido às mudanças nas formas de síntese e variações de moléculas é um tópico de preocupação do controle de comercialização, o que forçou o Escritório das Nações Unidas sobre Drogas e Crime (UNODC) a desenvolver e implementar um sistema de alerta precoce para a detecção desses compostos. As novas substâncias psicoativas (NPS) podem ser tanto de origem sintética quanto natural. As substâncias sintéticas mais conhecidas são os canabinoides sintéticos, as catinonas e os opioides, as piperazinas, as feniletilaminas, os benzodiazepínicos designados, as indolalquilaminas e as arilciclohexilaminas. Os NPS de origem natural consistem principalmente em alcaloides, em geral presentes em plantas e cogumelos. Essas plantas são encontradas com mais frequência na América do Sul, na Ásia e na África e, dependendo de seus componentes, causam os efeitos correspondentes. O metabolismo dessas substâncias não foi totalmente estudado e, portanto, os metabólitos resultantes e suas possíveis concentrações são desconhecidos. Além disso, é importante estudar essa questão em termos de identificação da toxicidade (aguda e crônica), que é desconhecida para muitas dessas substâncias. Assim, o desenvolvimento de métodos analíticos é de grande valor para a identificação e a quantificação de compostos potencialmente perigosos presentes em produtos naturais.

Areca catechu (Betel Quid).
Essa espécie de planta é mais comum na África, na Europa e na América, além de sua principal origem, a Ásia (Sri Lanka e Malásia). A noz de areca é o fruto dessa planta que, por muitos séculos, tem sido usada como um meio tradicional para a realização de rituais. Geralmente, era mastigado ou consumido junto com algumas bebidas (moídas em um almofariz). De acordo com as estatísticas, a noz de areca é a quarta droga natural mais comum e mais usada por causa de seus efeitos, entre outras coisas, também é usada como afrodisíaco. A arecolina é o principal composto psicoativo, presente nos frutos da A.catechu. Esse composto é um alcaloide e seu perfil farmacodinâmico envolve a inibição do ácido gama-aminobutírico (GABA) e o agonismo não seletivo dos ácidos nicotínico e muscarínico. Quando entra no corpo, a arecolina passa rapidamente pela barreira hematoencefálica, afetando o sistema nervoso parassimpático. Essa fruta causa dependência rápida e muitos efeitos colaterais, por exemplo, do lado do sistema digestivo (náusea ou vômito, distúrbios dispépticos funcionais, constipação com obstrução intestinal dinâmica, além disso, há uma síndrome de abstinência pronunciada, manifestada por insônia, alterações de humor, irritabilidade e ansiedade). Outros efeitos colaterais que ocorrem quando o medicamento é consumido em grandes quantidades ou quando é usado em longo prazo são raros, mas perigosos, e consistem em síndrome extrapiramidal, asma, infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda.

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No entanto, o uso dessa fruta para fins medicinais foi descrito nos tempos antigos pelos budistas, por isso А. A ingestão de catechu está associada a uma sensação de satisfação, a um efeito psicoestimulante fraco, à redução do estresse e da ansiedade, ao fortalecimento das gengivas e ao alívio da respiração. Além disso, era usado anteriormente no tratamento de malária, febre, hipertensão, urolitíase, bem como no tratamento de doenças do sistema digestivo. Há vários estudos específicos que demonstraram que o uso da noz de areca está associado à ação antimicrobiana, bem como a um efeito positivo no funcionamento do sistema cardiovascular.

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A A. catechu não é considerada uma substância controlada, portanto, os EUA e a União Europeia não têm nenhuma legislação sobre seu uso. Esse fato está relacionado ao desenvolvimento de vários métodos analíticos que permitem a identificação dessas substâncias. Amostras tradicionais, como o sangue, agora são usadas para detectar as substâncias mais comuns. Por exemplo, para a determinação quantitativa de arecolina por LC-MS/MS, é usado 1 ml de sangue com um limite de detecção (LOD) de 0,02 ng/ml e um limite de determinação quantitativa (LOQ) de 0,5 ng/ml. A urina também é outra matriz biológica usada para detectar a arecolina. Pichini e outros desenvolveram um método analítico usando o equipamento HPLC-MC que utiliza 1 ml de urina em amostras de 1 grama de mecônio e soro de cordão umbilical (1 ml). Além disso, há métodos alternativos de detecção de arecolina usando nitrato dental e leite materno.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
Essa classe de substâncias psicoativas naturais é nativa da Índia, mas é muito difundida na Europa e na África. Essa planta também é chamada por outros nomes: Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose ou Morning Glory, Ipomoea violacea. Ela contém alcaloides psicoativos em suas sementes. A isoergina e a lisergamida são compostos associados às propriedades alucinógenas dessa planta. Eles causam efeitos semelhantes ao LSD, mas ainda diferentes de acordo com as opiniões subjetivas dos usuários. Nas sementes de A. nervosa, o conteúdo de alcaloides de ergolina varia de 0,5 a 0,9%, sendo 0,19% de isoergina e 0,14% de LSA. A ação do primeiro envolve a ligação aos receptores de dopamina D2, seguida pela inibição da adenilato ciclase e uma diminuição na produção de AMPc. Além disso, essa planta tem sido usada para fins medicinais como diurético e afrodisíaco, e alguns pesquisadores descreveram propriedades analgésicas, anti-inflamatórias, imunomoduladoras e hepatoprotetoras. As raízes da A. nervosa são usadas no tratamento de doenças do sistema nervoso central, reumatismo, gonorreia e úlceras estomacais crônicas. Por outro lado, a atividade antimicrobiana foi associada às folhas da planta, que contêm outros alcaloides além dos mencionados acima: erginina, ergometrina, lisergol, peniclavina, chanoclavina I, chanoclavina II, ergometrina, elimoclavina em particular. Entretanto, seus efeitos ainda não foram estudados.

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O LSА é uma substância controlada em alguns países europeus, especialmente na Grã-Bretanha e na Itália. Também é considerada uma substância controlada nos EUA; no entanto, a própria planta e suas sementes são vendidas sem nenhuma restrição. Atualmente, existem alguns métodos analíticos que podem ser usados para identificar a LSA. Paulke e al. descrevem uma técnica que utiliza 1 ml de soro e urina para quantificar a LSA. Os analitos são extraídos usando o método SPE e quantificados no equipamento HPLC-FLD com limites de detecção e quantificação de 0,05-0,15 ng/ml e 0,17 ng/ml, respectivamente. A porcentagem de recuperação varia de 69,4% a 78,8%.

Ayahuasca ("Hoasca").
Ayahuasca - a palavra quíchua é obviamente formada por dois termos, que significam "alma" e "cipó", mas a bebida também é conhecida como caapi, daime, hoasca, yage, natema. É uma bebida psicoativa, usada tradicionalmente na América do Sul. No entanto, recentemente, tem sido exportada para outros países da Europa e da Ásia. Consiste em um líquido marrom, espesso e oleoso obtido como resultado da queima de lascas do caule da Banisteriopsis caapi e das folhas da Psychotria viridis. Há outras plantas envolvidas na fabricação da Ayahuasca, como, por exemplo, Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp., Brunfelsia spp., Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp. e Peganum harmala, que também têm certa ação sobre os sistemas físico e mental, causando os efeitos clínicos da intoxicação.

Os efeitos dessa substância psicoativa são causados pelo potencial sinérgico da N, N-dimetiltriptamina (DMT), compostos alucinógenos da P. Viridis e da C. edulis, localizados principalmente em alguns países da África Ocidental, e também da garmina, garmalina e tetrahidroharmina (THH), localizados no Iêmen, na Etiópia e na Península Arábica. Essa planta é frequentemente usada como produto medicinal e seus alcaloides β-carbolínicos estão presentes no B. Caapi. O DMT é uma triptamina, frequentemente abusada porque é capaz de simular os efeitos das catinonas sintéticas, mas com um risco menor de agir como agonista dos receptores de serotonina (5-HT1A/2A/2C). Em caso de intoxicação com esse composto, nenhuma morte foi relatada até o momento. A C. edulis também é usada para fins recreativos. Quando ingerida, ela é metabolizada pela monoamina oxidase A periférica e geralmente é consumida em um estado inativo. O DMT entra no corpo junto com os alcaloides β-carbolínicos, por meio da mastigação das folhas. Além disso, o THH também inibe a recaptação de serotonina, aumentando os efeitos da fenilpropanolamina.

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Os efeitos podem ser variáveis, incluindo alucinações visuais, hipertermia, midríase, várias alterações nos sistemas endócrino, cardiovascular e imunológico. Efeitos colaterais como vômito, agitação, hipertensão, paranoia, ansiedade e depressão também foram descritos. No entanto, vários estudos relataram o potencial terapêutico dessa planta: ação antimicrobiana e antioxidante, bem como um efeito positivo sobre as células dos neurônios dopaminérgicos. Após o uso único da Ayahuasca, os sintomas de depressão são significativamente reduzidos. Outros estudos mostram que o uso dessa decocção reduz significativamente a ansiedade e o pânico, bem como o potencial negativo viciante associado ao uso de álcool e outras drogas, reduz a dor física, os problemas de atenção e concentração, a fadiga, a insônia, a irritabilidade e os pensamentos obsessivos.

A ayahuasca tem sido usada como parte de rituais religiosos na Amazônia há muitos séculos e, recentemente, tem sido usada por organizações religiosas como a União do Vegetal (UDV) e o Santo Daime. As substâncias que contêm DMT estão sob controle nos EUA e em alguns países europeus. No entanto, o uso da Viridis e da B. Caapi não é controlado de forma alguma, e o uso da Ayahuasca é legal nos EUA e no Brasil. Atualmente, existem várias técnicas analíticas que permitem a detecção e a quantificação dos compostos da Ayahuasca e de seus metabólitos. Por exemplo, Yritia e oliveira e al. desenvolveram métodos analíticos usando SPE e LLE. Pichini realizou um estudo em que, usando apenas 25 mg de cabelo, hidrolisando por meio de um reagente M3, identificou quantitativamente o DMT, com valores de LOD de 0,01-0,02 ng/mg e LOQ de 0,03-0,05 ng/mg, com recuperação de 76,6% a 97,4%.
Datura stramonium (erva-do-diabo).
A D. stramonium está localizada principalmente nos EUA e é uma grama sazonal que cresce em condições naturais. Essa espécie de planta é conhecida como Jimson Weed e era tradicionalmente usada pelos índios Pueblo devido às suas propriedades analgésicas. Na medicina ocidental, a grama de framboesa também era usada no tratamento da asma. Em geral, essa planta é usada por meio da ingestão de sementes ou flores em sua forma pura, sem pré-tratamento. Entretanto, também são feitas tinturas. Folhas, flores e sementes são consumidas após um pequeno tratamento de alta temperatura ou na forma de um pó "Asthmador" por inalação. Os efeitos clínicos envolvem alucinações, causadas pelos alcaloides escopolamina e atropina. Eles são considerados aminas terciárias, portanto, atravessam facilmente a barreira hematoencefálica. Considerando as principais ações da escopolamina (ação antimuscarínica), são registrados com frequência efeitos colaterais típicos: taquipneia, delírio, agitação psicomotora, midríase, visão turva e fotofobia, além de vasodilatação periférica, distúrbio de termorregulação, vômitos, constipação e distúrbios urinários. Em caso de altas doses, pode ocorrer síndrome coronariana aguda, convulsões e depressão respiratória indireta pronunciada.

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Lophophora williamsii (peiote).
O L. williamsii, conhecido como peiote, é um cacto nativo do norte do México e dos EUA. Essa planta era tradicionalmente consumida durante rituais religiosos pelos povos indígenas. Geralmente, a polpa do cacto fresco é usada como alimento, mas também pode ser consumida na forma seca (preparando chá ou outras bebidas a partir dela). O L. Williamsii contém um composto chamado mescalina [2-(3,4,5-trimetilfenil) etanamina], que é a razão de suas propriedades alucinógenas. Além disso, ela é vendida em pó. Após a ingestão, a mescalina entra no sistema nervoso central, agindo nos receptores serotoninérgicos 5-HT2A, 5-HT2B e 5-HT2C. Os efeitos incluem compulsão, paranoia, parestesia, alterações na percepção das cores, dor de cabeça, midríase e agitação psicomotora. Além disso, há outros efeitos leves sobre os sistemas digestivo, urinário e cardiovascular: hipertensão, taquicardia, vômitos e diminuição da taxa de filtração no aparelho glomerular dos rins. Entretanto, efeitos positivos também são descritos: pesquisadores associam o uso desse tipo de planta a efeitos positivos no tratamento complexo de reumatismo, feridas infectadas, queimaduras e picadas de cobra. Outro estudo mostra que essa planta tem propriedades antimicrobianas contra Staphylococcus aureus. Atualmente, todas as substâncias que contêm mescalina estão incluídas no Anexo I da Convenção das Nações Unidas sobre Drogas de 1967. Pelo método UHPLC-MS/MS usando 25 mg de cabelo, é possível realizar a identificação quantitativa desse composto com LOD 0,01-0,02 ng/ml, LOQ 0,03-0,05 ng/mg e recuperação de 79,6%-97,4%.

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Mitragyna speciosa (Kratom).
A M. speciosa, também conhecida como kratom, surgiu no continente asiático (Biak, Malásia e Tailândia), mas atualmente já está difundida em muitas partes do mundo. Há vários anos, ela é usada por trabalhadores rurais asiáticos para reduzir a fadiga e aumentar a produtividade no trabalho, bem como para várias síndromes de dor, diarreia, hipertensão e diabetes mellitus. Recentemente, começou a ser usada para fins recreativos. As folhas da kratom foram usadas como substituto do ópio no tratamento da síndrome de abstinência da morfina. O método preferido de uso da kratom é mastigar as folhas frescas; entretanto, algumas pessoas secam as folhas e as fumam, ou as preparam e as bebem na forma de chá e tinturas. Atualmente, há cápsulas, pós e bebidas disponíveis contendo kratom. Seus efeitos psicoativos são causados por cerca de 40 alcalóides diferentes. Esses compostos constituem apenas 0,5-1,5% do volume total das moléculas e sua concentração depende da época da colheita, da idade da planta e da localização geográfica.

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A substância psicoativa mais comum é a mitragina, que representa 66,2% do conteúdo alcaloide. Entretanto, nas plantas da Malásia, sua participação não ultrapassa 10%. Há também outros alcaloides com atividade farmacológica: 7-hidroxmitraginina, corinantheidina, corinantheidina, especioginina e paynantheina. Os alcaloides presentes na M. speciosa têm alta lipofilicidade e passam facilmente pela barreira hematoencefálica. Eles atuam como inibidores dos receptores opioides k e μ. Além disso, a mitragina se liga aos receptores opioides δ, proporcionando um efeito analgésico. Além disso, a ligação aos canais de Ca causa seu bloqueio incompleto, afetando a liberação de neurotransmissores. Carlier e colaboradores usam o método de identificação por UHPLC-MS com hidrólise enzimática via SPE e determinam o metabólito na urina usando LC-Q/TOF-MS, onde LOD = 0,25-1 ng/ml e LOQ = 0,5-1 ng/ml.

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Piper methysticum Forst (Kava).
As raízes e os caules de P. methysticum são usados para fazer Kava, uma bebida psicotrópica da região do Pacífico. Ela era usada devido às suas propriedades terapêuticas: redução da fadiga e da ansiedade, alívio da dor e estabilização do sono. Entretanto, o uso dessa substância está associado a um efeito hepatotóxico. O efeito farmacológico é devido às kavalactonas: kavain e iangonina, também desmetoxi-iangonina, 7,8-dihidrokavain, meticina e 7,8-dihidrometisticina, aos derivados do ácido cinâmico, flavanonas e chalconas. Esses compostos atuam como inibidores da monoamina oxidase B, causando a redução da norepinefrina e da dopamina ao interagir com o ácido gama-aminobutírico. A venda de P. Methysticum é controlada na Holanda, Suíça e França, é proibida no Reino Unido e também na Polônia, mas na maioria dos países não é processada pela legislação e é legal em geral. A kavaina pode ser identificada por GC-MS no cabelo, onde o LOD é de 30 ng/l e o LOQ é de cerca de 100 ng/g.

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