Vários esquemas de produção comuns são usados para obter heroína, envolvendo determinados processos de acetilação, o uso de diferentes solventes e equipamentos e diferentes formas iniciais de sal de morfina. Dependendo disso, a aparência da substância e a composição dos componentes de impureza causados pelo processo de fabricação variam. No caso da heroína afegã fabricada a partir do ópio usando anidrido acético como agente acetilante, essas impurezas tecnológicas são a monoacetilmorfina, quantidades significativas de noscapina, menos frequentemente morfina e acetilcodeína.
A heroína que chega ao mercado contém, em geral, grandes quantidades (10-90%), além das impurezas tecnológicas, de substâncias não relacionadas ao processo de sua fabricação e usadas como excipientes. Em estudos especializados, foi detectado o fosfato de cloroquina, que é detectado na heroína, bem como diluentes locais, chamados de "de rua": medicamentos (principalmente na forma de comprimidos triturados) - difengidramina, analgina, ácido acetilsalicílico, diazepam, tri-hidrato de ampicilina, eritromicina, procaína, etc., bem como produtos alimentícios - amido, amido e amido de milho, bem como produtos alimentícios - amido, farinha, açúcar, cloreto de sódio, sêmola, comida para bebês, bicarbonato de sódio (bicarbonato de sódio), etc.
A massa de heroína não tem forma estável própria. Portanto, sua definição individual é dada pela indicação da quantidade da substância constituinte ou pela declaração de sua individualidade pela origem, ou seja, pelo local específico onde o objeto em questão foi submetido a algum tipo de ação (produção, mistura, embalagem).
A heroína que chega ao mercado contém, em geral, grandes quantidades (10-90%), além das impurezas tecnológicas, de substâncias não relacionadas ao processo de sua fabricação e usadas como excipientes. Em estudos especializados, foi detectado o fosfato de cloroquina, que é detectado na heroína, bem como diluentes locais, chamados de "de rua": medicamentos (principalmente na forma de comprimidos triturados) - difengidramina, analgina, ácido acetilsalicílico, diazepam, tri-hidrato de ampicilina, eritromicina, procaína, etc., bem como produtos alimentícios - amido, amido e amido de milho, bem como produtos alimentícios - amido, farinha, açúcar, cloreto de sódio, sêmola, comida para bebês, bicarbonato de sódio (bicarbonato de sódio), etc.
A massa de heroína não tem forma estável própria. Portanto, sua definição individual é dada pela indicação da quantidade da substância constituinte ou pela declaração de sua individualidade pela origem, ou seja, pelo local específico onde o objeto em questão foi submetido a algum tipo de ação (produção, mistura, embalagem).
O exame da heroína começa com um exame microscópico de suas propriedades físicas - cor, grau de esmagamento e estudos de luminescência.
O exame microscópico permite estabelecer o grau de homogeneidade da substância em termos de cor e forma dos cristais, identificar impurezas em comprimidos farmacêuticos na forma de inclusões que variam em cor e refletem a forma das partes dos comprimidos (superfície lisa, plana ou arredondada; às vezes, partículas coloridas do invólucro do comprimido). Mesmo com uma moagem suficientemente fina da mistura, podem ser observados cristais de açúcar e cloreto de sódio (sal), e impurezas minerais, como areia, são reveladas.
O exame microscópico permite estabelecer o grau de homogeneidade da substância em termos de cor e forma dos cristais, identificar impurezas em comprimidos farmacêuticos na forma de inclusões que variam em cor e refletem a forma das partes dos comprimidos (superfície lisa, plana ou arredondada; às vezes, partículas coloridas do invólucro do comprimido). Mesmo com uma moagem suficientemente fina da mistura, podem ser observados cristais de açúcar e cloreto de sódio (sal), e impurezas minerais, como areia, são reveladas.
A heroína afegã tem uma luminescência amarelo-cítrica ou amarelo-leitosa quando examinada sob luz UV a 366 nm. A mesma heroína na forma de grumos superficiais pode ter uma luminescência roxa escura, mas uma luminescência amarela é observada na fratura. O método não é específico; no entanto, na presença de uma impureza, podem ser observadas partículas de uma substância que diferem nitidamente da heroína na cor da luminescência (por exemplo, ácido acetilsalicílico e fosfato de cloroquina com cor luminescente azul-lilás, difenidramina-lilás-violeta e outros). A própria presença de cristais da substância, com cores de luminescência diferentes, já indica a heterogeneidade de sua composição.
A heroína na forma de sal de cloridrato é facilmente solúvel em água e clorofórmio, bem como em etanol, e insolúvel em éter dietílico. Portanto, se, ao dissolvê-la em clorofórmio, for encontrado um precipitado insolúvel, facilmente solúvel em água, isso pode indicar a presença de impurezas de substâncias como açúcar e cloreto de sódio; se as partículas do precipitado incharem em água e ficarem empapadas, pode-se presumir a presença de excipientes como sêmola, amido, farinha, comida para bebês etc.
É claro que, com uma composição multicomponente da substância, o método é pouco informativo, mas geralmente ajuda a identificar a presença de impurezas e até mesmo a diferenciá-las parcialmente.
É claro que, com uma composição multicomponente da substância, o método é pouco informativo, mas geralmente ajuda a identificar a presença de impurezas e até mesmo a diferenciá-las parcialmente.
Nos testes de cor, a presença de excipientes altera o curso das reações em alguns casos. Por exemplo, muitos medicamentos não controlados formam compostos coloridos com o reagente Marky (coloração vermelho-marrom - amitriptilina; roxo, mudando para preto-púrpura - eritromicina; vermelho-púrpura - diclofenaco de sódio, etc.). O aumento gradual da coloração rosa é produzido pelo ácido acetilsalicílico.
Se houver difenidramina na heroína, a adição do reagente de Markey causa uma coloração amarela brilhante imediata (difenidramina), que muda imediatamente para vermelho-púrpura (heroína). Se o teor de difenidramina for significativo, a formação de coloração marrom interfere na detecção da heroína.
Certas substâncias orgânicas, por exemplo, açúcar e farinha, são carbonizadas com ácido sulfúrico (um componente do reagente de Markey). Entretanto, isso não produz uma coloração geral vermelho-violeta, mas cristais e partículas individuais de cor marrom-avermelhada. Quando sua quantidade não excede 10-15%, eles não têm efeito significativo sobre os resultados da reação da heroína.
Se a heroína contiver uma mistura de analgina, o teste com ácido nítrico mostra uma coloração azul que desaparece momentaneamente. Em seguida, a reação prossegue da maneira típica da heroína: coloração amarela ou amarelo-alaranjada, tornando-se verde. Na presença de quantidades significativas de paracetamol, fosfato de cloroquina, aparece uma coloração laranja ou vermelho-alaranjada, não sendo observada nenhuma transição para o verde.
Assim, diferentes drogas e substâncias orgânicas podem formar nos testes rápidos com heroína uma coloração semelhante ou diferente da coloração da heroína, o que, por um lado, pode causar um erro na detecção da heroína, mas também sugere a presença de certos excipientes, o que determina ainda mais a escolha da cromatografia de camada fina (TLC) ou da cromatografia gás-líquido (GLC).
Se houver difenidramina na heroína, a adição do reagente de Markey causa uma coloração amarela brilhante imediata (difenidramina), que muda imediatamente para vermelho-púrpura (heroína). Se o teor de difenidramina for significativo, a formação de coloração marrom interfere na detecção da heroína.
Certas substâncias orgânicas, por exemplo, açúcar e farinha, são carbonizadas com ácido sulfúrico (um componente do reagente de Markey). Entretanto, isso não produz uma coloração geral vermelho-violeta, mas cristais e partículas individuais de cor marrom-avermelhada. Quando sua quantidade não excede 10-15%, eles não têm efeito significativo sobre os resultados da reação da heroína.
Se a heroína contiver uma mistura de analgina, o teste com ácido nítrico mostra uma coloração azul que desaparece momentaneamente. Em seguida, a reação prossegue da maneira típica da heroína: coloração amarela ou amarelo-alaranjada, tornando-se verde. Na presença de quantidades significativas de paracetamol, fosfato de cloroquina, aparece uma coloração laranja ou vermelho-alaranjada, não sendo observada nenhuma transição para o verde.
Assim, diferentes drogas e substâncias orgânicas podem formar nos testes rápidos com heroína uma coloração semelhante ou diferente da coloração da heroína, o que, por um lado, pode causar um erro na detecção da heroína, mas também sugere a presença de certos excipientes, o que determina ainda mais a escolha da cromatografia de camada fina (TLC) ou da cromatografia gás-líquido (GLC).
1. A impureza do açúcar. Essa impureza é separada, se possível, mecanicamente sob um microscópio, ou a substância é dissolvida em clorofórmio e a solução é usada para cromatografia de camada fina e testes de cor, e o sedimento insolúvel é lavado várias vezes com clorofórmio e exposto ao ácido sulfúrico (carbonização).
2. Impurezas de substâncias iodosorventes. Para sua detecção, uma parte da substância (também após a lavagem com clorofórmio e heroína) é aquecida até a ebulição com água, resfriada e adicionadas algumas gotas de solução de iodo a 0,01%. A coloração azul que aparece indica a presença de sorventes de iodo. Se eles consistirem em amido, as partículas da substância se dissolvem quando aquecidas, formando uma solução opalescente. Na presença de farinha, por exemplo, a solubilidade não é observada; na presença de cereais ou alimentos para bebês, as partículas da substância incham, tornam-se friáveis, mas não se dissolvem. O exame microscópico das preparações preparadas (ampliação >200 vezes) revela grãos de amido das respectivas espécies.
2. Impurezas de substâncias iodosorventes. Para sua detecção, uma parte da substância (também após a lavagem com clorofórmio e heroína) é aquecida até a ebulição com água, resfriada e adicionadas algumas gotas de solução de iodo a 0,01%. A coloração azul que aparece indica a presença de sorventes de iodo. Se eles consistirem em amido, as partículas da substância se dissolvem quando aquecidas, formando uma solução opalescente. Na presença de farinha, por exemplo, a solubilidade não é observada; na presença de cereais ou alimentos para bebês, as partículas da substância incham, tornam-se friáveis, mas não se dissolvem. O exame microscópico das preparações preparadas (ampliação >200 vezes) revela grãos de amido das respectivas espécies.
Usamos os seguintes sistemas de solventes para TLC de heroína:
- benzeno - etanol - dietilamina (9:1:1);
- clorofórmio - tolueno - acetona - etanol (30:10:5:5), em uma câmara saturada com vapor de amônia;
- acetato de etila - metanol - amônia 25% (85:10:5) (o/o).
Como fase estacionária, são usadas placas com uma camada de sílica gel de 0,25 mm ("Kieselgel 60 F254″, "Silufol UV254″, etc.).
Detecção: 1) luz UV; 2) reagente de Marky; 3) reagente de Dragendorf (as placas de Silufol não são adequadas para luz UV porque contêm amido como aglutinante).
Para realizar a cromatografia na presença de impurezas na placa, coloque 2-3 amostras da substância de teste e uma amostra das "testemunhas" correspondentes. Após a separação, a placa é avaliada em luz UV com comprimento de onda de 254 e 366 nm, para marcar os pontos. O cromatograma revela a heroína, algumas impurezas tecnológicas e manchas de cargas identificadas pelo valor Rf da "testemunha" correspondente[6].
Em seguida, a placa é tratada com reagentes reveladores. Ao tratar com o reagente Marky, aparecem manchas de heroína, misturas tecnológicas de monoacetilmorfina, morfina, acetilcodeína na forma de manchas de cor vermelha e azul-violeta; difenidramina na forma de manchas amarelas, cuja cor muda para amarelo escuro e marrom, dependendo de seu conteúdo quantitativo. O ácido acetilsalicílico é revelado por uma coloração rosa que se intensifica com o tempo. Observe que o ácido acetilsalicílico pode ser usado como uma impureza isolada ou incluído em comprimidos. O ácido acetilsalicílico também é bem detectado como uma coloração violeta pela solução de cloreto de óxido de ferro a 5%. Os comprimidos de Pentalgin contêm codeína, que é detectada pelo reagente de Markey como uma coloração azul-violeta. Ao detectar a codeína e avaliar esse sinal (tecnológico ou introduzido), é necessário proceder a partir da composição geral da substância e da presença de outros componentes.
Outras amostras são tratadas com os reagentes apropriados por uma zona, protegendo o restante da placa com vidro. Quando mostrada com solução de cloreto de óxido de ferro, a analgin é revelada como uma mancha violeta cuja coloração muda para marrom-avermelhado e depois fica pálida.
Outras amostras são tratadas com os reagentes apropriados por zona, protegendo o restante da placa com vidro. A solução de óxido de ferro revela a analgin como uma coloração púrpura, que muda para uma cor marrom-avermelhada e depois se torna pálida.
A cafeína é detectável no cromatograma sob luz ultravioleta e também pode ser detectada pelo reagente Dragendorff modificado de Moulinier, seguido pelo aumento da coloração por tratamento com uma solução de ácido sulfúrico a 17%.
O fenobarbital pode ser detectado no cromatograma por meio da secagem da placa em uma corrente de ar quente sob luz ultravioleta a 254 ou por meio do tratamento do cromatograma com reagente de mercúrio-difenilcarbazona ou por meio do tratamento com solução de nitrato de cobalto a 1% em etanol absoluto e, em seguida, com vapor de amônia.
O paracetamol no cromatograma revela ácido nítrico concentrado (coloração amarela de intensidade variável, dependendo da quantidade) ou uma solução de 10% de cloreto de óxido férrico em ácido clorídrico a 1% (coloração azul-violeta). Na presença de pequenas quantidades, o paracetamol só é detectável na luz UV.
O fosfato de cloroquina é detectado sob luz UV a 254 e 366 nm por luminescência azul-lilás intensa e por solução de bicromato de potássio em ácido sulfúrico (1 gota de solução de bicromato de potássio a 1% é adicionada a 2 ml de ácido sulfúrico concentrado). O butadieno também é detectado com o mesmo reagente.
Além disso, se necessário, a heroína e as impurezas são quantificadas por cromatografia gás-líquido ou outros métodos disponíveis.
- benzeno - etanol - dietilamina (9:1:1);
- clorofórmio - tolueno - acetona - etanol (30:10:5:5), em uma câmara saturada com vapor de amônia;
- acetato de etila - metanol - amônia 25% (85:10:5) (o/o).
Como fase estacionária, são usadas placas com uma camada de sílica gel de 0,25 mm ("Kieselgel 60 F254″, "Silufol UV254″, etc.).
Detecção: 1) luz UV; 2) reagente de Marky; 3) reagente de Dragendorf (as placas de Silufol não são adequadas para luz UV porque contêm amido como aglutinante).
Para realizar a cromatografia na presença de impurezas na placa, coloque 2-3 amostras da substância de teste e uma amostra das "testemunhas" correspondentes. Após a separação, a placa é avaliada em luz UV com comprimento de onda de 254 e 366 nm, para marcar os pontos. O cromatograma revela a heroína, algumas impurezas tecnológicas e manchas de cargas identificadas pelo valor Rf da "testemunha" correspondente[6].
Em seguida, a placa é tratada com reagentes reveladores. Ao tratar com o reagente Marky, aparecem manchas de heroína, misturas tecnológicas de monoacetilmorfina, morfina, acetilcodeína na forma de manchas de cor vermelha e azul-violeta; difenidramina na forma de manchas amarelas, cuja cor muda para amarelo escuro e marrom, dependendo de seu conteúdo quantitativo. O ácido acetilsalicílico é revelado por uma coloração rosa que se intensifica com o tempo. Observe que o ácido acetilsalicílico pode ser usado como uma impureza isolada ou incluído em comprimidos. O ácido acetilsalicílico também é bem detectado como uma coloração violeta pela solução de cloreto de óxido de ferro a 5%. Os comprimidos de Pentalgin contêm codeína, que é detectada pelo reagente de Markey como uma coloração azul-violeta. Ao detectar a codeína e avaliar esse sinal (tecnológico ou introduzido), é necessário proceder a partir da composição geral da substância e da presença de outros componentes.
Outras amostras são tratadas com os reagentes apropriados por uma zona, protegendo o restante da placa com vidro. Quando mostrada com solução de cloreto de óxido de ferro, a analgin é revelada como uma mancha violeta cuja coloração muda para marrom-avermelhado e depois fica pálida.
Outras amostras são tratadas com os reagentes apropriados por zona, protegendo o restante da placa com vidro. A solução de óxido de ferro revela a analgin como uma coloração púrpura, que muda para uma cor marrom-avermelhada e depois se torna pálida.
A cafeína é detectável no cromatograma sob luz ultravioleta e também pode ser detectada pelo reagente Dragendorff modificado de Moulinier, seguido pelo aumento da coloração por tratamento com uma solução de ácido sulfúrico a 17%.
O fenobarbital pode ser detectado no cromatograma por meio da secagem da placa em uma corrente de ar quente sob luz ultravioleta a 254 ou por meio do tratamento do cromatograma com reagente de mercúrio-difenilcarbazona ou por meio do tratamento com solução de nitrato de cobalto a 1% em etanol absoluto e, em seguida, com vapor de amônia.
O paracetamol no cromatograma revela ácido nítrico concentrado (coloração amarela de intensidade variável, dependendo da quantidade) ou uma solução de 10% de cloreto de óxido férrico em ácido clorídrico a 1% (coloração azul-violeta). Na presença de pequenas quantidades, o paracetamol só é detectável na luz UV.
O fosfato de cloroquina é detectado sob luz UV a 254 e 366 nm por luminescência azul-lilás intensa e por solução de bicromato de potássio em ácido sulfúrico (1 gota de solução de bicromato de potássio a 1% é adicionada a 2 ml de ácido sulfúrico concentrado). O butadieno também é detectado com o mesmo reagente.
Além disso, se necessário, a heroína e as impurezas são quantificadas por cromatografia gás-líquido ou outros métodos disponíveis.
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