Efeito da cannabis sobre náuseas e vômitos
Os receptores canabinoides são encontrados ao longo das vias de amordaçamento no sistema periférico e no SNC, incluindo áreas associadas à geração de náuseas e vômitos (particularmente as áreas postrema e do complexo vagal dorsal). Os agonistas canabinoides provavelmente inibem o reflexo de vômito. Estudos em animais demonstraram que a ativação do ECS suprime a liberação de serotonina das células enterocromafins e inibe as vias de neuroquinina induzidas pela substância P, exercendo assim um efeito antiemético. As enzimas que regulam a ECS, como a FAAH, a diacilglicerolipase e a fosfolipase D específica da N-acilfosfatidiletanolamina, também podem afetar os processos do SNC, embora dados relevantes tenham sido obtidos apenas em experimentos até o momento. O uso de cannabis e canabinoides como antieméticos foi estudado principalmente em pacientes que receberam quimioterapia que induziu náuseas e vômitos. Em uma meta-análise de 28 estudos, incluindo nabilona, dronabinol e levonantradol, extrato de cannabis nabiximols e THC, o uso de canabinoides foi mais eficaz do que o placebo e os medicamentos de comparação, como alizaprida, hidroxizina, metoclopramida e ondansetrona, embora os resultados não tenham sido estatisticamente significativos. É importante ressaltar que a farmacodinâmica e a farmacocinética desses compostos podem influenciar sua eficácia, já que os medicamentos mais novos apresentam melhores resultados. Diretrizes oncológicas recentes recomendam o dronabinol como uma "terapia de resgate" para náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia.
Os receptores canabinoides são encontrados ao longo das vias de amordaçamento no sistema periférico e no SNC, incluindo áreas associadas à geração de náuseas e vômitos (particularmente as áreas postrema e do complexo vagal dorsal). Os agonistas canabinoides provavelmente inibem o reflexo de vômito. Estudos em animais demonstraram que a ativação do ECS suprime a liberação de serotonina das células enterocromafins e inibe as vias de neuroquinina induzidas pela substância P, exercendo assim um efeito antiemético. As enzimas que regulam a ECS, como a FAAH, a diacilglicerolipase e a fosfolipase D específica da N-acilfosfatidiletanolamina, também podem afetar os processos do SNC, embora dados relevantes tenham sido obtidos apenas em experimentos até o momento. O uso de cannabis e canabinoides como antieméticos foi estudado principalmente em pacientes que receberam quimioterapia que induziu náuseas e vômitos. Em uma meta-análise de 28 estudos, incluindo nabilona, dronabinol e levonantradol, extrato de cannabis nabiximols e THC, o uso de canabinoides foi mais eficaz do que o placebo e os medicamentos de comparação, como alizaprida, hidroxizina, metoclopramida e ondansetrona, embora os resultados não tenham sido estatisticamente significativos. É importante ressaltar que a farmacodinâmica e a farmacocinética desses compostos podem influenciar sua eficácia, já que os medicamentos mais novos apresentam melhores resultados. Diretrizes oncológicas recentes recomendam o dronabinol como uma "terapia de resgate" para náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia.
Poucos estudos foram realizados sobre a cannabis como antiemético durante a gravidez. O uso de cannabis durante a gravidez não é recomendado porque faltam evidências de seus benefícios e segurança. No entanto, uma pesquisa telefônica recente indica que muitos prestadores de serviços de saúde em alguns estados dos Estados Unidos (por exemplo, Colorado) ainda recomendam a cannabis para pacientes grávidas para reduzir a náusea e evitar o vômito.
Síndrome do vômito excessivo de canabinoides
Os casos de síndrome de hiperêmese canábica (CHS) aumentaram desde a legalização da cannabis medicinal. Essa síndrome agora é vista como um possível efeito colateral em alguns pacientes. A CHS é mais comum em pessoas que consomem maconha há muito tempo e com bastante frequência (diariamente por um ano ou mais), bem como em adolescentes e homens jovens. Os mecanismos da CHS ainda não estão claros. O uso crônico de cannabis pode reduzir a expressão de CB1 em pessoas com determinadas variantes genéticas, o que diminui o limiar de mordaça. A composição diferente dos produtos de cannabis (relação THC/CBD) pode ser importante.
Os pacientes com CHS apresentam sintomas semelhantes aos da síndrome do vômito cíclico (CVS), e é possível que a CHS também seja um subtipo da CVS. No entanto, ao contrário da CHS, a CVS é mais comum em mulheres e geralmente está associada a comorbidades psicológicas, como ansiedade e disforia, enxaquecas e dores de cabeça. É importante ressaltar que alguns pacientes com CVS apresentam melhora após a automedicação com cannabis.
Síndrome do vômito excessivo de canabinoides
Os casos de síndrome de hiperêmese canábica (CHS) aumentaram desde a legalização da cannabis medicinal. Essa síndrome agora é vista como um possível efeito colateral em alguns pacientes. A CHS é mais comum em pessoas que consomem maconha há muito tempo e com bastante frequência (diariamente por um ano ou mais), bem como em adolescentes e homens jovens. Os mecanismos da CHS ainda não estão claros. O uso crônico de cannabis pode reduzir a expressão de CB1 em pessoas com determinadas variantes genéticas, o que diminui o limiar de mordaça. A composição diferente dos produtos de cannabis (relação THC/CBD) pode ser importante.
Os pacientes com CHS apresentam sintomas semelhantes aos da síndrome do vômito cíclico (CVS), e é possível que a CHS também seja um subtipo da CVS. No entanto, ao contrário da CHS, a CVS é mais comum em mulheres e geralmente está associada a comorbidades psicológicas, como ansiedade e disforia, enxaquecas e dores de cabeça. É importante ressaltar que alguns pacientes com CVS apresentam melhora após a automedicação com cannabis.
Em pacientes com CHS, os sintomas são episódicos e geralmente desaparecem depois de tomar um banho quente. O desaparecimento dos sintomas após a interrupção do uso de cannabis indica um diagnóstico de CHS, portanto, a primeira linha de terapia é a retirada da droga. Os medicamentos mais comumente prescritos para tratamento de longo prazo são os antidepressivos tricíclicos - benzodiazepínicos, haloperidol e capsaicina - que podem ser usados em emergências agudas. Os médicos devem se lembrar de perguntar sobre o histórico de uso de cannabis ao avaliar pacientes com vômitos episódicos e avaliar os efeitos de vários tratamentos.
Sistema endocanabinoide na obesidade
O ECS regula a ingestão de energia e o apetite afetando as vias metabólicas centrais e periféricas. A ativação do ECS acelera os processos anabólicos, promove o balanço energético positivo e a conservação de energia. No SNC, há um controle rigoroso do metabolismo por meio da produção de endocanabinoides "sob demanda" quando as necessidades energéticas aumentam, um aumento e uma diminuição dos níveis de endocanabinoides durante o jejum e o consumo de alimentos, respectivamente. Os efeitos da ECS no metabolismo podem ser regulados pela neuromodulação retrógrada do CB1 pré-sináptico em vias excitatórias e inibitórias em resposta às demandas de energia. A ECS também afeta as vias homeostáticas no hipotálamo e no tronco cerebral, modificando os hormônios anorexígenos (como a leptina) e orexígenos (como a grelina). Em pessoas com sobrepeso, a produção de leptina é reduzida, resultando na diminuição da inibição dos níveis de endocanabinoides, o que contribui para a resistência à insulina.
Sistema endocanabinoide na obesidade
O ECS regula a ingestão de energia e o apetite afetando as vias metabólicas centrais e periféricas. A ativação do ECS acelera os processos anabólicos, promove o balanço energético positivo e a conservação de energia. No SNC, há um controle rigoroso do metabolismo por meio da produção de endocanabinoides "sob demanda" quando as necessidades energéticas aumentam, um aumento e uma diminuição dos níveis de endocanabinoides durante o jejum e o consumo de alimentos, respectivamente. Os efeitos da ECS no metabolismo podem ser regulados pela neuromodulação retrógrada do CB1 pré-sináptico em vias excitatórias e inibitórias em resposta às demandas de energia. A ECS também afeta as vias homeostáticas no hipotálamo e no tronco cerebral, modificando os hormônios anorexígenos (como a leptina) e orexígenos (como a grelina). Em pessoas com sobrepeso, a produção de leptina é reduzida, resultando na diminuição da inibição dos níveis de endocanabinoides, o que contribui para a resistência à insulina.
O SNC também afeta a ingestão de energia ao influenciar as vias de regulação comportamental no sistema mesolímbico. Por exemplo, os níveis de endocanabinoides são elevados após o consumo de alimentos palatáveis. Acredita-se que a ECS inibe os neurônios GABAérgicos, o que resulta na desinibição da produção de dopamina e ativa a necessidade de mais ingestão de alimentos. A estimulação orossensorial associada ativa o olfato e o paladar mediados por CB1, aumentando assim a ingestão de alimentos, especialmente doces.
A ECS também modula o metabolismo periférico e a sensibilidade à insulina, afetando os órgãos digestivos e os músculos esqueléticos. A estimulação da ECS aumenta a resistência à insulina, promove a dislipidemia e aumenta o peso corporal. A ativação adicional da ECS a partir de sinais endocanabinoides aberrantes no plasma e no intestino é observada em pacientes obesos, o que é acompanhado pela inibição da sinalização da saciedade no cérebro intestinal e, em última análise, contribui para a hiperfagia e o ganho de peso.
A ECS também modula o metabolismo periférico e a sensibilidade à insulina, afetando os órgãos digestivos e os músculos esqueléticos. A estimulação da ECS aumenta a resistência à insulina, promove a dislipidemia e aumenta o peso corporal. A ativação adicional da ECS a partir de sinais endocanabinoides aberrantes no plasma e no intestino é observada em pacientes obesos, o que é acompanhado pela inibição da sinalização da saciedade no cérebro intestinal e, em última análise, contribui para a hiperfagia e o ganho de peso.
Terapia canabinoide para obesidade
CB1 pode ser um dos alvos no tratamento de distúrbios associados a alterações no peso corporal. Descobriu-se que o dronabinol aumenta os valores de IMC em pacientes com caquexia associada ao câncer ou à síndrome da imunodeficiência adquirida, provavelmente estimulando o apetite. Embora a cannabis beneficie esses pacientes, seus efeitos variam devido à dosagem e à farmacocinética não confiáveis.
Descobriu-se que os antagonistas CB1 promovem a perda de peso em pessoas obesas, mas são acompanhados de efeitos colaterais negativos. Uma metanálise de estudos randomizados do rimonabanto mostrou que os pacientes perderam uma média de 4,7 kg em comparação com o placebo após um ano de uso (intervalo de confiança de 95%). Infelizmente, os pacientes que receberam rimonabanto apresentaram altos níveis de depressão e ansiedade, e houve um risco 1,4 vezes maior de eventos adversos graves, incluindo ideação suicida. Por esse motivo, o rimonabanto foi retirado do mercado farmacêutico. O taranabanto teve efeitos semelhantes em relação às mudanças no peso corporal; a dose mais alta (2 mg uma vez ao dia) resultou em uma perda de 6,7 kg após 52 semanas. Entretanto, preocupações semelhantes sobre os efeitos colaterais levaram à interrupção dos estudos. Os antagonistas CB1 periféricos foram sintetizados para reduzir o risco de efeitos colaterais. Em comparação com o rimonabanto, o antagonista CB1 de segunda geração TM-38837 tem uma capacidade reduzida de penetrar no SNC, embora sua atividade periférica também seja menor.
CB1 pode ser um dos alvos no tratamento de distúrbios associados a alterações no peso corporal. Descobriu-se que o dronabinol aumenta os valores de IMC em pacientes com caquexia associada ao câncer ou à síndrome da imunodeficiência adquirida, provavelmente estimulando o apetite. Embora a cannabis beneficie esses pacientes, seus efeitos variam devido à dosagem e à farmacocinética não confiáveis.
Descobriu-se que os antagonistas CB1 promovem a perda de peso em pessoas obesas, mas são acompanhados de efeitos colaterais negativos. Uma metanálise de estudos randomizados do rimonabanto mostrou que os pacientes perderam uma média de 4,7 kg em comparação com o placebo após um ano de uso (intervalo de confiança de 95%). Infelizmente, os pacientes que receberam rimonabanto apresentaram altos níveis de depressão e ansiedade, e houve um risco 1,4 vezes maior de eventos adversos graves, incluindo ideação suicida. Por esse motivo, o rimonabanto foi retirado do mercado farmacêutico. O taranabanto teve efeitos semelhantes em relação às mudanças no peso corporal; a dose mais alta (2 mg uma vez ao dia) resultou em uma perda de 6,7 kg após 52 semanas. Entretanto, preocupações semelhantes sobre os efeitos colaterais levaram à interrupção dos estudos. Os antagonistas CB1 periféricos foram sintetizados para reduzir o risco de efeitos colaterais. Em comparação com o rimonabanto, o antagonista CB1 de segunda geração TM-38837 tem uma capacidade reduzida de penetrar no SNC, embora sua atividade periférica também seja menor.
Uso de cannabis em pacientes obesos
Estudos epidemiológicos mostraram uma incidência reduzida de obesidade entre usuários crônicos de cannabis. Isso parece estar relacionado à baixa expressão de CB1 devido ao uso prolongado de cannabis ou a diferenças nas manifestações fenotípicas em diferentes populações. Apesar da evidência de que o CB1 contribui para o metabolismo energético, outros componentes ainda inexplorados da ECS, como o CB2, também podem afetar os processos metabólicos que levam à perda de peso. Mais pesquisas sobre essas vias podem levar a novas terapias.
Cannabis e doença hepática
A irritação do CB1 pode afetar o metabolismo lipídico, a sensibilidade à insulina e o desenvolvimento de esteatose hepática. Em camundongos, a ativação do CB1 nos hepatócitos aumenta a síntese de novo de ácidos graxos e aumenta a expressão de enzimas lipogênicas, como a sintase de ácidos graxos, levando ao acúmulo de lipídios e à esteatose. Isso foi confirmado em estudos com a desativação do CB1 em camundongos, que não desenvolveram esteatose hepática após seguir uma dieta rica em gordura. Estudos envolvendo seres humanos também demonstraram uma função do CB1 no desenvolvimento da NAFLD. Por exemplo, em um estudo randomizado, os pacientes que receberam rimonabant por 48 semanas apresentaram diminuição da esteatose hepática. Infelizmente, o rimonabant foi descontinuado devido aos seus efeitos colaterais psicotrópicos.
Estudos epidemiológicos mostraram uma incidência reduzida de obesidade entre usuários crônicos de cannabis. Isso parece estar relacionado à baixa expressão de CB1 devido ao uso prolongado de cannabis ou a diferenças nas manifestações fenotípicas em diferentes populações. Apesar da evidência de que o CB1 contribui para o metabolismo energético, outros componentes ainda inexplorados da ECS, como o CB2, também podem afetar os processos metabólicos que levam à perda de peso. Mais pesquisas sobre essas vias podem levar a novas terapias.
Cannabis e doença hepática
A irritação do CB1 pode afetar o metabolismo lipídico, a sensibilidade à insulina e o desenvolvimento de esteatose hepática. Em camundongos, a ativação do CB1 nos hepatócitos aumenta a síntese de novo de ácidos graxos e aumenta a expressão de enzimas lipogênicas, como a sintase de ácidos graxos, levando ao acúmulo de lipídios e à esteatose. Isso foi confirmado em estudos com a desativação do CB1 em camundongos, que não desenvolveram esteatose hepática após seguir uma dieta rica em gordura. Estudos envolvendo seres humanos também demonstraram uma função do CB1 no desenvolvimento da NAFLD. Por exemplo, em um estudo randomizado, os pacientes que receberam rimonabant por 48 semanas apresentaram diminuição da esteatose hepática. Infelizmente, o rimonabant foi descontinuado devido aos seus efeitos colaterais psicotrópicos.
Descobriu-se que o uso crônico de cannabis pode levar à diminuição do peso corporal e da gravidade da esteatose hepática. Em um estudo com usuários pesados de maconha que foram tratados para dependência de drogas, foram encontrados níveis normais de enzimas hepáticas que não se correlacionaram com os níveis de THC ou seus metabólitos. Em outro estudo de base populacional, verificou-se que os usuários de maconha tinham uma prevalência menor de DHGNA em comparação com os controles. Entre os usuários crônicos de cannabis, a prevalência de NAFLD em pacientes dependentes foi 43% menor em comparação com usuários episódicos. Em princípio, esses achados são contrários aos efeitos fisiológicos dos endocanabinoides e sua ação sobre os receptores canabinoides. Um possível motivo sugerido por Dibba et al. é que o uso prolongado de cannabis diminui a tolerância ao THC, bem como a densidade de CB1, acompanhado por uma atividade geral de CB1 subsequentemente menor. Outro possível mecanismo envolve o chamado "efeito surround", pelo qual outros constituintes da maconha, como o THC e a tetrahidrocanabivarina, reduzem a ativação do CB1, contribuindo para reduzir a esteatose e a inflamação do fígado. Essa teoria é apoiada pelo fato de que o CBD e a tetrahidrocanabivarina (em altas doses) são antagonistas do CB1 e do CB2.
É interessante notar que os exocanabinoides têm efeitos anti-inflamatórios e podem impedir o desenvolvimento da NAFLD inibindo as citocinas. Isso provavelmente se deve aos efeitos antagônicos do CBD sobre o CB2. Infelizmente, um estudo sobre os efeitos do rimonabant em pacientes com esteatohepatite não alcoólica foi interrompido devido a preocupações com a segurança. O namacizumabe, que é um anticorpo alostérico negativo contra o CB1 projetado para suprimi-lo, é o primeiro agente biológico restrito perifericamente projetado para tratar a DHGNA atuando no ECS. Atualmente, seus ensaios clínicos estão em andamento.
Cannabis e doenças pancreáticas
CB1 e CB2 também foram expressos no pâncreas, chamando cada vez mais atenção para o papel da cannabis na pancreatite aguda e na pancreatite crônica. Descobriu-se que a pancreatite aguda é caracterizada por inflamação, na qual o uso de cannabis pode desempenhar um papel, embora ainda não esteja claro se a cannabis é um fator contribuinte ou debilitante. Uma revisão sistemática recente mostrou que a maconha pode atuar como uma das causas da chamada pancreatite idiopática. Um estudo de coorte de 460 pacientes com um primeiro episódio de pancreatite aguda mostrou uma alta prevalência de uso de cannabis na pancreatite aguda de qualquer etiologia (10%), incluindo casos designados como idiopáticos.
É interessante notar que os exocanabinoides têm efeitos anti-inflamatórios e podem impedir o desenvolvimento da NAFLD inibindo as citocinas. Isso provavelmente se deve aos efeitos antagônicos do CBD sobre o CB2. Infelizmente, um estudo sobre os efeitos do rimonabant em pacientes com esteatohepatite não alcoólica foi interrompido devido a preocupações com a segurança. O namacizumabe, que é um anticorpo alostérico negativo contra o CB1 projetado para suprimi-lo, é o primeiro agente biológico restrito perifericamente projetado para tratar a DHGNA atuando no ECS. Atualmente, seus ensaios clínicos estão em andamento.
Cannabis e doenças pancreáticas
CB1 e CB2 também foram expressos no pâncreas, chamando cada vez mais atenção para o papel da cannabis na pancreatite aguda e na pancreatite crônica. Descobriu-se que a pancreatite aguda é caracterizada por inflamação, na qual o uso de cannabis pode desempenhar um papel, embora ainda não esteja claro se a cannabis é um fator contribuinte ou debilitante. Uma revisão sistemática recente mostrou que a maconha pode atuar como uma das causas da chamada pancreatite idiopática. Um estudo de coorte de 460 pacientes com um primeiro episódio de pancreatite aguda mostrou uma alta prevalência de uso de cannabis na pancreatite aguda de qualquer etiologia (10%), incluindo casos designados como idiopáticos.
Em camundongos com pancreatite aguda induzida por ceruleína, a infusão do agonista CB1 anandamida aumentou a gravidade da pancreatite. Acredita-se que o CB1 possa ativar a resposta inflamatória no pâncreas ao aumentar a produção de TNF-a, em contraste com seus efeitos anti-TNF em outras partes do trato gastrointestinal. Por outro lado, alguns estudos demonstraram que a cannabis pode proteger contra o desenvolvimento de pancreatite aguda. De acordo com o maior banco de dados de pacientes hospitalizados até o momento, os pacientes que usaram cannabis tiveram uma evolução mais branda da pancreatite aguda e menos mortes e menos complicações graves em comparação com os pacientes que não usaram cannabis.
Acredita-se que o processo inflamatório visceral na pancreatite esteja provavelmente associado à ativação do ECS. Esses dados fornecem uma base para testar o valor terapêutico dos canabinoides como terapias adjuvantes como analgésicos e agentes anti-inflamatórios. A inconsistência nos dados disponíveis pode ser o resultado de diferenças na dosagem ou no método de administração da cannabis, e são necessárias mais pesquisas.
Acredita-se que o processo inflamatório visceral na pancreatite esteja provavelmente associado à ativação do ECS. Esses dados fornecem uma base para testar o valor terapêutico dos canabinoides como terapias adjuvantes como analgésicos e agentes anti-inflamatórios. A inconsistência nos dados disponíveis pode ser o resultado de diferenças na dosagem ou no método de administração da cannabis, e são necessárias mais pesquisas.
Cannabis e doença inflamatória intestinal (DII)
ECS pode modular a patogênese da DII, conforme evidenciado pela correlação entre os genótipos do receptor canabinoide e a natureza da DII. Assim, o polimorfismo CB2 188-189 GG/GG do DNA complementar foi associado a uma redução de duas vezes na inibição da proliferação de células T induzida por endocanabinoides. A variante CB2 R63 foi significativamente associada à presença de DII, especialmente a doença de Crohn. O polimorfismo CB1 p.Thr453Thr parece modular a suscetibilidade à colite ulcerativa e à doença de Crohn. Os pacientes com doença de Crohn homozigotos para o polimorfismo FAAH p.Pro129Th têm maior probabilidade de apresentar doença grave associada a fístulas e manifestações extraintestinais, e os pacientes com colite ulcerativa homozigotos para essa mutação apresentam início mais precoce da doença. Apesar do progresso significativo na terapia da DII, muitos pacientes não respondem ao tratamento e alguns recorrem a terapias alternativas, incluindo a cannabis, conforme evidenciado pelos dados da pesquisa.
Apesar da ampla evidência pré-clínica de que os medicamentos canabinoides podem reduzir a inflamação intestinal, ainda não foram realizados muitos ensaios clínicos. São conhecidas duas revisões Cochrane de estudos randomizados de pacientes com doença de Crohn (3 estudos) e colite ulcerativa (2 estudos). Em um estudo com 21 pacientes com índice de atividade da doença de Crohn >200, eles foram distribuídos aleatoriamente em grupos que receberam cannabis contendo THC ou placebo. A remissão completa foi alcançada em 5 dos 11 pacientes do grupo da cannabis (45%) e em 1 dos 10 indivíduos do grupo placebo, que não atingiram os pontos finais primários do estudo. Entretanto, a resposta clínica foi observada em 10 dos 11 indivíduos do grupo da maconha. Os pacientes também relataram melhora no apetite e na qualidade do sono sem efeitos colaterais significativos. Assim, esses estudos confirmaram dados experimentais anteriores e concluíram que os preparados de maconha podem ser interessantes para o tratamento da doença de Crohn.
ECS pode modular a patogênese da DII, conforme evidenciado pela correlação entre os genótipos do receptor canabinoide e a natureza da DII. Assim, o polimorfismo CB2 188-189 GG/GG do DNA complementar foi associado a uma redução de duas vezes na inibição da proliferação de células T induzida por endocanabinoides. A variante CB2 R63 foi significativamente associada à presença de DII, especialmente a doença de Crohn. O polimorfismo CB1 p.Thr453Thr parece modular a suscetibilidade à colite ulcerativa e à doença de Crohn. Os pacientes com doença de Crohn homozigotos para o polimorfismo FAAH p.Pro129Th têm maior probabilidade de apresentar doença grave associada a fístulas e manifestações extraintestinais, e os pacientes com colite ulcerativa homozigotos para essa mutação apresentam início mais precoce da doença. Apesar do progresso significativo na terapia da DII, muitos pacientes não respondem ao tratamento e alguns recorrem a terapias alternativas, incluindo a cannabis, conforme evidenciado pelos dados da pesquisa.
Apesar da ampla evidência pré-clínica de que os medicamentos canabinoides podem reduzir a inflamação intestinal, ainda não foram realizados muitos ensaios clínicos. São conhecidas duas revisões Cochrane de estudos randomizados de pacientes com doença de Crohn (3 estudos) e colite ulcerativa (2 estudos). Em um estudo com 21 pacientes com índice de atividade da doença de Crohn >200, eles foram distribuídos aleatoriamente em grupos que receberam cannabis contendo THC ou placebo. A remissão completa foi alcançada em 5 dos 11 pacientes do grupo da cannabis (45%) e em 1 dos 10 indivíduos do grupo placebo, que não atingiram os pontos finais primários do estudo. Entretanto, a resposta clínica foi observada em 10 dos 11 indivíduos do grupo da maconha. Os pacientes também relataram melhora no apetite e na qualidade do sono sem efeitos colaterais significativos. Assim, esses estudos confirmaram dados experimentais anteriores e concluíram que os preparados de maconha podem ser interessantes para o tratamento da doença de Crohn.
Conclusões
ECS desempenha um papel essencial na manutenção da homeostase GI. Atualmente, há ampla evidência dos efeitos anti-inflamatórios e antinociceptivos da cannabis e dos canabinoides, de modo que muitos pacientes com patologia gastrointestinal podem se beneficiar de seu uso. Vários estudos apoiam a utilidade da cannabis ou dos canabinoides em pacientes com patologia gastrointestinal funcional, incluindo gastroparesia e síndrome do intestino irritável, bem como doença inflamatória intestinal, NAFLD e obesidade. Os estudos atuais geralmente apresentam resultados contraditórios, o que mais uma vez enfatiza a complexidade e a diversidade das vias de interação da ECS com o GI e outros órgãos e sistemas. Estudos futuros que avaliem não apenas os receptores de canabinoides, mas também a síntese e a degradação de várias enzimas relacionadas aos endocanabinoides, bem como novos agentes terapêuticos de restrição periférica, podem levar a novas estratégias terapêuticas que usem a maconha e seus derivados para tratar doenças gastrointestinais. Obviamente, apesar dos muitos resultados encorajadores do tratamento, os canabinoides não devem ser considerados uma nova panaceia - são necessárias mais pesquisas para esclarecer sua eficácia e seus possíveis efeitos prejudiciais.
ECS desempenha um papel essencial na manutenção da homeostase GI. Atualmente, há ampla evidência dos efeitos anti-inflamatórios e antinociceptivos da cannabis e dos canabinoides, de modo que muitos pacientes com patologia gastrointestinal podem se beneficiar de seu uso. Vários estudos apoiam a utilidade da cannabis ou dos canabinoides em pacientes com patologia gastrointestinal funcional, incluindo gastroparesia e síndrome do intestino irritável, bem como doença inflamatória intestinal, NAFLD e obesidade. Os estudos atuais geralmente apresentam resultados contraditórios, o que mais uma vez enfatiza a complexidade e a diversidade das vias de interação da ECS com o GI e outros órgãos e sistemas. Estudos futuros que avaliem não apenas os receptores de canabinoides, mas também a síntese e a degradação de várias enzimas relacionadas aos endocanabinoides, bem como novos agentes terapêuticos de restrição periférica, podem levar a novas estratégias terapêuticas que usem a maconha e seus derivados para tratar doenças gastrointestinais. Obviamente, apesar dos muitos resultados encorajadores do tratamento, os canabinoides não devem ser considerados uma nova panaceia - são necessárias mais pesquisas para esclarecer sua eficácia e seus possíveis efeitos prejudiciais.