MEFEDRONA IV - ZERO PACIENTE: Estudo piloto

[House M.D.]

A mefedrona, também conhecida como 4-MMC ou "meow meow", é uma droga psicoativa sintética pertencente à classe das catinonas. Sua popularidade disparou no Reino Unido no início dos anos 2000 e rapidamente se espalhou pelo mundo. A droga é quimicamente semelhante à catinona, um estimulante natural encontrado na planta khat. A mefedrona é um estimulante potente que aumenta os níveis de dopamina, serotonina e norepinefrina no cérebro, criando uma sensação de euforia, aumento de energia e excitação elevada. Entretanto, a droga pode levar ao aumento da frequência cardíaca, da pressão arterial, da ansiedade, da paranoia, da psicose e da dependência, e seus efeitos a longo prazo ainda não estão claros.
A história da mefedrona remonta à sua síntese em 1929, mas permaneceu relativamente desconhecida até que um químico clandestino chamado Kinetic a redescobriu em 2003. Kinetic publicou um relatório sobre seus efeitos no site The Hive. Ele relatou ter experimentado 50 mg do composto, o que não teve muito efeito, mas depois cheirou outros 100 mg cerca de 30 minutos mais tarde, o que resultou em intensos surtos de energia e uma sensação de bem-estar semelhante à do ecstasy. Ele continuou a tomar doses adicionais e relatou que ainda sentia os efeitos seis horas depois.

Há também informações sobre o "Dr. Zee", um químico israelense a quem se atribui a descoberta da mefedrona em 2004. Segundo consta, ele descobriu acidentalmente os efeitos psicoativos da mefedrona durante um estudo de medicamentos anti-inflamatórios. Desde então, a mefedrona tem permanecido longe dos olhos do público, e seu papel na distribuição e regulamentação da droga permanece obscuro.

As preocupações com os riscos à saúde e o potencial de dependência da mefedrona levaram à sua proibição em muitos países, incluindo Reino Unido, EUA, Canadá, Austrália e muitos estados da UE, mas seu estudo é necessário por vários motivos positivos. Em primeiro lugar, a compreensão dos efeitos da droga pode ajudar a identificar novas opções de tratamento para doenças relacionadas. Em segundo lugar, o estudo da mefedrona pode ajudar nas estratégias de redução de danos, identificando riscos potenciais e diretrizes de dosagem segura. Em terceiro lugar, a pesquisa de suas propriedades viciantes pode levar a novas opções de tratamento para transtornos relacionados ao uso de substâncias. Por fim, o estudo das tendências da mefedrona pode informar as políticas públicas e as intervenções destinadas a reduzir os danos relacionados às drogas.

A implementação dos aspectos positivos do estudo da mefedrona requer um esforço de colaboração que envolva várias partes interessadas, inclusive pesquisadores, formuladores de políticas, profissionais da saúde e o público em geral. Os pesquisadores podem realizar estudos e compartilhar suas descobertas com profissionais da saúde, formuladores de políticas e o público em geral para informar abordagens baseadas em evidências para a redução de danos. Os formuladores de políticas podem usar as informações obtidas por meio de pesquisas para informar as políticas públicas e alocar recursos para programas de redução de danos. Os profissionais da área de saúde podem usar seus conhecimentos para oferecer orientação e apoio para a redução de danos às pessoas que usam a droga. O público em geral pode se manter informado e defender políticas e programas baseados em evidências com o objetivo de reduzir os danos relacionados à mefedrona. De modo geral, uma abordagem colaborativa poderia levar a tendências baseadas em evidências para a redução de danos e o tratamento de transtornos relacionados ao uso de substâncias e, por fim, reduzir os efeitos negativos da mefedrona sobre a saúde pública.

Poucas suposições sobre como a mefedrona poderia ser potencialmente útil na medicina.

• Depressão resistente ao tratamento: Foi demonstrado que a mefedrona tem efeitos sobre os sistemas de dopamina e serotonina no cérebro, que também estão implicados na depressão. Embora as pesquisas sobre esse tópico sejam limitadas, há algumas evidências que sugerem que a mefedrona pode ser útil no tratamento da depressão resistente ao tratamento.
• Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH): Foi demonstrado que a mefedrona tem efeitos estimulantes semelhantes aos de outros medicamentos usados para tratar o TDAH, como o metilfenidato. Embora sejam necessárias mais pesquisas, há potencial para que a mefedrona seja usada como uma opção de tratamento alternativo para o TDAH.
• Doença de Parkinson: Foi demonstrado que a mefedrona tem efeitos sobre o sistema de dopamina, que é afetado na doença de Parkinson. Embora sejam necessárias mais pesquisas, há algumas evidências que sugerem que a mefedrona pode ser útil no tratamento de alguns dos sintomas da doença de Parkinson.

STATUS
A mefedrona é ilegal em muitos países do mundo. Éimportante observar que o status legal da mefedrona pode variar dependendo do país específico e de suas leis.
Status legal da mefedrona em alguns países.

• Estados Unidos: A mefedrona é classificada como uma substância controlada de Tabela I de acordo com a lei federal.
• Reino Unido: A mefedronafoi classificada como uma droga de Classe B em 2010, tornando ilegal sua produção, fornecimento ou posse.
• Canadá: A mefedrona é classificada comouma droga de Cronograma III de acordo com a Lei de Drogas e Substâncias Controladas.
• Austrália: A mefedrona é classificada comouma substância do Cronograma 9, o que torna ilegal sua posse, produção ou venda.
• Nova Zelândia: A mefedrona é classificada comouma droga controlada de Classe C.
• Alemanha: A mefedrona é classificada comouma substância controlada e sua posse ou distribuição é ilegal.
• França: A mefedrona é classificada comouma substância psicotrópica e sua posse ou distribuição é ilegal.
• Rússia: A mefedrona éuma substância controlada e sua produção, venda ou posse é ilegal.
• Japão: Amefedrona foi adicionada à lista de substâncias controladas do país em 2012. A posse, distribuição e produção de mefedrona podem resultar em graves consequências legais, incluindo prisão e multas.
• China: A mefedrona é ilegal e é classificada como uma substância controlada de Cronograma I. A produção, a venda e o uso de mefedrona são estritamente proibidos, e aqueles que forem pegos violando a lei podem enfrentar severas penalidades, incluindo prisão e multas.

PHARMA

A farmacodinâmica da mefedrona envolve sua capacidade de se ligar e bloquear a recaptação dos neurotransmissores dopamina, norepinefrina e serotonina. Isso resulta em um aumento dos níveis desses neurotransmissores no cérebro, levando a uma variedade de efeitos, como aumento do estado de alerta, euforia e diminuição do apetite. A mefedrona também tem fraca afinidade pelo receptor de serotonina 5-HT2 e pelos receptores sigma.

A farmacocinética da mefedrona envolve sua absorção, distribuição, metabolismo e eliminação no corpo. Quando a mefedrona é tomada por via oral, é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal e atinge níveis plasmáticos máximos em 30 a 60 minutos. Quando tomada por via intranasal ou intravenosa, atinge os níveis plasmáticos máximos em poucos minutos. A mefedrona tem uma meia-vida relativamente curta, de cerca de 1 a 2 horas, o que significa que é rapidamente metabolizada e eliminada do corpo.

Quando comparada à 3,4-metilenodioximetanfetamina, a mefedrona tem início mais rápido e duração mais curta, mas ainda apresenta efeitos fisiológicos e subjetivos típicos de substâncias psicoestimulantes, como aumento da pressão arterial, da frequência cardíaca, do diâmetro da pupila e da temperatura corporal. A disposição metabólica da mefedrona em modelos animais é caracterizada por biodisponibilidade oral limitada e metabolismo hepático significativo. O metabolismo da mefedrona foi descrito em ratos, hepatócitos hepáticos, microssomas hepáticos humanos e amostras biológicas humanas. A N-desmetilação, a hidroxilação, a oxidação, a redução e a conjugação com ácidos carboxílicos e glucuronídeos são os principais processos metabólicos envolvidos no metabolismo hepático da mefedrona. A enzima citocromo P450 2D6 (CYP2D6), altamente polimórfica e metabolizadora de drogas, foi descrita in vitro como metabolizadora da mefedrona, com algumas outras contribuições de enzimas dependentes de NADPH. O metabolismo de outras catinonas sintéticas também foi associado ao CYP2D6, como a metilona. No momento, não há informações generalizadas e completas sobre o efeito desse polimorfismo do citocromo na absorção humana de mefedrona, nem há informações sobre os possíveis efeitos terapêuticos desse polimorfismo.

METABÓLICA
O metabolismo da mefedrona ocorre principalmente no fígado por meio de várias reações enzimáticas. As enzimas do citocromo P450 são responsáveis pela N-desmetilação da mefedrona, o que resulta na formação de 4-metilefedrina, o metabólito primário. Enzimas como as aldeído-oxidorredutases reduzem o grupo cetona na molécula de mefedrona para formar a normefedrona, enquanto as monooxigenases contendo flavina e as aldeído-oxidases oxidam a mefedrona para formar a mefedrona sulfona e a mefedrona cetona. As esterases e amidases são responsáveis pela abertura do anel de pirrolidina na molécula de mefedrona, levando à formação de CMP.

A mefedrona e seus metabólitos são excretados principalmente pelo sistema renal, onde são filtrados pelos glomérulos dos rins e, em seguida, transportados ativamente para a urina pelos túbulos renais. A meia-vida relativamente curta da mefedrona e de seus metabólitos significa que, em geral, eles são eliminados do corpo entre 24 e 48 horas após o uso.

Para detectar o uso recente de mefedrona, técnicas analíticas como a espectrometria de massa por cromatografia gasosa (GC-MS) e a espectrometria de massa por cromatografia líquida (LC-MS) são comumente usadas para detectar e quantificar a mefedrona e seus metabólitos em fluidos biológicos, como urina ou sangue. Essas técnicas são altamente específicas e sensíveis, permitindo a detecção de baixas concentrações da droga e de seus metabólitos em matrizes biológicas complexas.

A principal enzima responsável pelo metabolismo da mefedrona em humanos é o citocromo P450 D6 (CYP2D6). A primeira fase do metabolismo envolve a N-desmetilação da amina secundária (Normefedrona-NORMEP), a redução da porção cetônica (Dihidromefedrona-DHM) e a oxidação da porção tolil (4-OH mefedrona-4OHMEP). A segunda fase do metabolismo resulta na formação de três metabólitos glucuronidados, incluindo o 4OHMEP-glucuronídeo. Alguns estudos sugerem que apenas o NORMEP é um metabólito bioativo da mefedrona que contribui significativamente para um perfil específico de efeitos psicoativos. A intoxicação aguda por mefedrona pode levar a várias alterações cardiovasculares relacionadas ao sistema catecolaminérgico, como aumento da pressão arterial, taquicardia, arritmia respiratória e dificuldade respiratória, dor no peito e vasoconstrição periférica dos vasos da microcirculação.

A duração e a intensidade dos efeitos da mefedrona são influenciadas por vários fatores, inclusive a quantidade da droga consumida, o método de uso e as diferenças individuais de metabolismo e tolerância. Quando tomada por via oral, os efeitos da mefedrona geralmente começam de 15 a 30 minutos após a ingestão de 150 mg e podem durar até quatro horas, seguidos de efeitos posteriores. Entretanto, a maioria dos usuários toma várias doses durante uma única sessão de uso, com uma média de três horas entre as doses.

A inalação da mefedrona resulta em um início muito mais precoce e maior intensidade dos efeitos. Quando 50 mg da droga são inalados, os efeitos podem ser sentidos em cinco minutos, atingindo o pico em 30 a 45 minutos, seguido de um platô e retirada abrupta em 50 a 70 minutos. A curta duração dos efeitos pode fazer com que os usuários tomem doses sucessivas com pouco tempo de intervalo entre elas.

Quando a mefedrona é consumida com outras substâncias, como o álcool, a duração dos efeitos da droga pode ser prolongada. Entretanto, essa prática aumenta o risco de overdose, pois pode distorcer a percepção do usuário sobre a quantidade de droga que consumiu.

A duração dos efeitos da mefedrona pode diminuir à medida que aumenta a tolerância do usuário. Como resultado, os usuários podem reagir tomando doses maiores da droga para obter os efeitos desejados, o que pode levar à dependência e ao vício. É importante observar que os efeitos da mefedrona podem variar muito, dependendo de fatores individuais e das circunstâncias específicas do uso.

Os principais metabólitos da mefedrona são

1. 4-metilefedrina: É formado pela N-desmetilação da mefedrona e é um dos metabólitos mais abundantes na urina após o uso da mefedrona.
2. Nor-mefedrona: É formada pelaredução do grupo cetona na molécula de mefedrona e também é um dos principais metabólitos encontrados na urina.
3. Mefedrona sulfona: É formadapela oxidação do grupo que contém enxofre na molécula de mefedrona.
4. Mefedrona cetona: É formada pela oxidaçãodo grupo metil da molécula de mefedrona.
5. 4-carboximetil-α-pirrolidinopropiofenona (CMP): é um metabólito menor da mefedrona, formado pela abertura do anel de pirrolidina na molécula de mefedrona.

A detecção desses metabólitos na urina pode servir como um indicador do uso recente de mefedrona.

PSYCHO
A mefedrona afeta principalmente o sistema nervoso central ao alterar os níveis de determinados neurotransmissores, que são as substâncias químicas que facilitam a comunicação entre as células nervosas. Especificamente, a mefedrona atua como um liberador de três neurotransmissores principais: dopamina, norepinefrina e serotonina.

A dopamina está associada aos centros de recompensa e prazer do cérebro e acredita-se que a ação da mefedrona sobre esse neurotransmissor seja responsável pelos efeitos eufóricos da droga. A norepinefrina, também conhecida como noradrenalina, é um neurotransmissor que está envolvido na resposta de "luta ou fuga" do corpo, e sua liberação aumentada pela mefedrona pode levar a um estado de alerta elevado e ao aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial. A serotonina é um neurotransmissor que desempenha um papel na regulação do humor, do apetite e do sono, e acredita-se que sua liberação pela mefedrona contribua para os efeitos de melhora do humor da droga.

Entretanto, o uso prolongado e excessivo de mefedrona pode levar à depleção desses neurotransmissores, especialmente da dopamina, o que pode resultar em uma "queda" ou sintomas de abstinência, à medida que o corpo luta para restaurar os níveis normais. Além disso, a depleção desses neurotransmissores pode levar a uma série de efeitos colaterais negativos, inclusive ansiedade, depressão e comprometimento cognitivo.

HORMONAL
Sabe-se que a mefedrona afeta o sistema hormonal ao aumentar os níveis de determinados hormônios no corpo. Acredita-se que isso ocorra por meio do aumento da liberação de neurotransmissores como dopamina, serotonina e norepinefrina, que, por sua vez, ativam o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA).

A ativação do eixo HPA resulta na liberação de um hormônio chamado cortisol, responsável pela regulação de várias funções corporais, inclusive a resposta imunológica, os níveis de açúcar no sangue e o metabolismo. Foi demonstrado que o uso de mefedrona aumenta os níveis de cortisol no corpo, o que pode levar a uma série de efeitos fisiológicos, como aumento da frequência cardíaca, da pressão arterial e da temperatura corporal.

Também foi demonstrado que a mefedrona afeta a liberação de hormônios sexuais, como testosterona e estrogênio, que são importantes para o desenvolvimento sexual, a função reprodutiva e outros processos fisiológicos. Estudos sugeriram que o uso de mefedrona pode perturbar o equilíbrio normal dos hormônios sexuais no corpo, o que pode ter efeitos negativos sobre a função sexual, a fertilidade e outros aspectos da saúde reprodutiva.

De modo geral, os mecanismos exatos pelos quais a mefedrona afeta o sistema hormonal não são totalmente compreendidos e exigem mais pesquisas. No entanto, está claro que o uso de mefedrona pode ter efeitos significativos sobre os níveis de hormônio no corpo, o que, por sua vez, pode afetar uma série de processos fisiológicos e funções corporais.

DOPHA
O sistema de dopamina é um elemento-chave no circuito de recompensa do cérebro, responsável por impulsionar comportamentos motivados, como a busca de experiências prazerosas. A liberação de dopamina em resposta a estímulos gratificantes reforça esses comportamentos, levando à formação de memórias duradouras que podem impulsionar comportamentos futuros.

A mefedrona atua no sistema dopaminérgico de forma semelhante à cocaína e às anfetaminas. Como essas drogas, a mefedrona aumenta a liberação de dopamina dos neurônios no cérebro, levando a um aumento da dopamina nos centros de recompensa do cérebro. Acredita-se que esse aumento de dopamina seja a base da intensa euforia e da maior sensação de prazer que os usuários experimentam quando tomam a droga.

Entretanto, ao contrário da cocaína e das anfetaminas, que agem principalmente bloqueando a recaptação de dopamina de volta aos neurônios, a mefedrona tem um mecanismo de ação mais complexo. Além de aumentar a liberação de dopamina, a mefedrona também inibe a recaptação de dopamina, aumentando efetivamente a quantidade de dopamina disponível na sinapse entre os neurônios. Acredita-se que esse duplo mecanismo de ação contribua para a natureza altamente viciante da mefedrona, pois aumenta os efeitos recompensadores da droga e aumenta a probabilidade de uso contínuo.
Estudos também demonstraram que o uso crônico de mefedrona pode levar a alterações significativas no sistema de dopamina, incluindo reduções no número de transportadores de dopamina no cérebro. Essas alterações são semelhantes às observadas em indivíduos com transtornos relacionados ao uso de substâncias e sugerem que a mefedrona pode ter efeitos duradouros no circuito de recompensa do cérebro.


Em geral, os efeitos da mefedrona no sistema de dopamina destacam a natureza potente e altamente viciante dessa droga. Seu duplo mecanismo de ação e os efeitos duradouros no circuito de recompensa do cérebro a tornam uma preocupação significativa para a saúde pública, e mais pesquisas são necessárias para entender completamente as consequências do uso da mefedrona no cérebro e no comportamento.

ANALÓGICOS

• 4-MEC (4-metilcatinona)
• 4-CMC (4-clorometacatinona)
• 3-MMC (3-metilmetcatinona)
• 4-FMC (4-fluorometcatinona)
• 4-BMC (4-bromometcatinona)
• 4-EMC (4-etilmetcatinona)
• 4-MBC (4-metilbutrocatinona)
• 4-MePPP (4-metil-N-etilcatinona)
• 4-MPD (4-metilpentedrona)
• 4-FMA (4-fluorometanfetamina) - não é um análogo da catinona, mas é estruturalmente semelhante à mefedrona

Os efeitos de diferentes análogos da mefedrona podem variar de várias maneiras. Em primeiro lugar, a potência da droga pode diferir entre os análogos, o que significa que podem ser necessárias dosagens diferentes para produzir efeitos semelhantes. Por exemplo, alguns análogos podem ser mais potentes do que a própria mefedrona, exigindo doses menores para obter efeitos semelhantes.

Em segundo lugar, a duração dos efeitos pode variar entre os análogos. Alguns podem ter uma duração de ação mais curta, exigindo dosagens mais frequentes para manter os efeitos desejados, enquanto outros podem ter uma duração de ação mais longa, produzindo efeitos que duram várias horas.
Além disso, os efeitos específicos produzidos por cada análogo também podem ser diferentes. Embora todos os análogos da mefedrona sejam estimulantes e produzam efeitos semelhantes, como euforia, aumento da energia e sociabilidade, alguns análogos podem ter efeitos exclusivos ou mais pronunciados, como aumento da empatia ou alucinações.

PESQUISA

ISENÇÃO DE RESPONSABILIDADE:
É importante observar que os resultados obtidos neste estudo foram baseados em um único indivíduo do sexo masculino e podem não ser generalizáveis para a população em geral. Além disso, o estudo não foi projetado para avaliar a segurança ou a eficácia da mefedrona, e o uso dessa droga sem supervisão médica é altamente desaconselhável.

"Efeitos da administração intravenosa de mefedrona em marcadores hormonais, bioquímicos e cardiológicos em um único indivíduo do sexo masculino"

Introdução
A mefedrona é uma catinona sintética com propriedades estimulantes que se tornou popular como droga recreativa. Apesar de seu uso generalizado, pouco se sabe sobre seus efeitos na fisiologia humana. Este estudo

teve como objetivo investigar os efeitos de uma única dose intravenosa de mefedrona sobre os níveis hormonais, marcadores bioquímicos e parâmetros cardiovasculares em um único indivíduo do sexo masculino.




Perguntas hipotéticas antes de realizar pesquisas sobre os efeitos da administração intravenosa de mefedrona:

1. Como a mefedrona afeta o equilíbrio hormonal no corpo, incluindo os níveis de testosterona e estrogênio?
2. A mefedrona tem impacto sobre a função hepática e renal, medida por alterações nas enzimas hepáticas, na creatinina e nos níveis de ureia?
3. O uso de mefedrona pode levar a alterações no metabolismo de lipídios, incluindo alterações nos níveis de colesterol total, HDL e LDL?
4. Que efeito a mefedrona tem sobre o equilíbrio eletrolítico do corpo, incluindo alterações nos níveis de potássio, cálcio e cloreto?
5. A administração de mefedrona afeta os marcadores cardíacos, como a troponina e a mioglobina, ou outros parâmetros cardiovasculares, como o coeficiente aterogênico?
6. A administração de mefedrona pode levar a alterações nos níveis de catecolaminas, como adrenalina, noradrenalina e dopamina?
7. Há algum efeito adverso da administração de mefedrona sobre parâmetros hematológicos, como contagem de glóbulos vermelhos e brancos ou níveis de hemoglobina?
8. O uso de mefedrona pode levar a alterações nos marcadores inflamatórios, como CRP e interleucinas, no organismo?
9. A administração de mefedrona afeta os níveis de homocisteína e lactato no organismo, que são indicadores de estresse metabólico e exercício?
10. Qual é a relação entre a dose de mefedrona administrada e as alterações observadas em vários parâmetros bioquímicos e fisiológicos?

Métodos
Um único indivíduo do sexo masculino foi recrutado para o estudo. As amostras de sangue da linha de base foram coletadas antes da administração de uma única dose intravenosa de 300 mg de mefedrona. As amostras de sangue foram coletadas novamente 3 horas após a administração. Níveis hormonais, marcadores bioquímicos e parâmetros cardiovasculares foram medidos nas amostras de sangue usando procedimentos laboratoriais padrão. Os dados foram analisados por meio de estatísticas descritivas.

Resultados
Os resultados da análise da amostra de sangue antes e depois da administração de 300 mg de mefedrona intravenosa em um único indivíduo do sexo masculino mostraram alterações significativas em vários parâmetros hormonais, bioquímicos, cardíacos e de catecol aminas.

As alterações observadas nas amostras de sangue de um único indivíduo do sexo masculino após 3 horas de administração intravenosa de mefedrona em uma dose de 300 mg são as seguintes:

As alterações hormonais observadas após a administração de mefedrona incluem uma diminuição na testosterona total de 24 nmol/l para 7 nmol/l e na testosterona livre de 10 nmol/l para 2,5 nmol/l. Os níveis de estradiol aumentaram de 80 pmol/l para 180 pmol/l, e os níveis de prolactina aumentaram de 290 mIU/l para 750 mIU/l.

As alterações bioquímicas observadas após a administração de mefedrona incluem um aumento nos níveis de glicose de 5,5 mmol/l para 8,9 mmol/l e um aumento nos níveis de lactato de 0,9 mmol/l para 2,4 mmol/l. Os níveis de proteína total aumentaram de 70 g/l para 77 g/l, e os níveis de triglicérides aumentaram de 0,56 mmol/l para 0,82 mmol/l. Os níveis de colesterol diminuíram de 4,78 mmol/l para 4,52 mmol/l, e os níveis de LDL diminuíram de 2,98 mmol/l para 2,72 mmol/l.

As alterações cardiológicas observadas após a administração de mefedrona incluem uma diminuição no coeficiente aterogênico de 2,2 para 2,1 e um aumento nos níveis de troponina I de 2 ng/l para 9 ng/l. Os níveis de mioglobina aumentaram de 32 mcg/l para 36 mcg/l, e os níveis de sST2 diminuíram de 61,5 ng/ml para 60,3 ng/ml. Os níveis de CRP Cardio diminuíram de 0,4 mg/l para 0,2 mg/l.

As alterações de catecolaminas observadas após a administração de mefedrona incluem um aumento nos níveis de adrenalina de 43 pg/ml para 210 pg/ml, um aumento nos níveis de noradrenalina de 273 pg/ml para 580 pg/ml e um aumento nos níveis de dopamina de 3 pg/ml para 8 pg/ml.

Esses resultados sugerem que a administração de mefedrona tem um impacto significativo em vários parâmetros hormonais, bioquímicos, cardíacos e de catecolaminas. São necessários mais estudos para investigar os efeitos de longo prazo do uso de mefedrona e seu possível impacto na saúde humana.

Discussão
Os resultados deste estudo demonstram alterações em vários marcadores sanguíneos em um único indivíduo do sexo masculino antes e depois da administração de mefedrona intravenosa em uma dose de 300 mg. Os marcadores hormonais, como a testosterona total e livre, foram significativamente reduzidos após a administração de mefedrona, enquanto os níveis de estradiol e prolactina foram elevados, indicando aumento dos níveis desses hormônios em resposta à droga. Essas mudanças podem sugerir alterações no eixo hipotálamo-hipófise-gonadal e no sistema dopaminérgico, ambos sabidamente afetados por substâncias psicoativas.

Os marcadores bioquímicos, incluindo ALT, AST, alfa-amilase, amilase pancreática, bilirrubina comum, GGT, LDH, proteína total e creatinina, não apresentaram alterações significativas após a administração de mefedrona. Entretanto, os níveis de glicose e triglicerídeos aumentaram significativamente, indicando um aumento na atividade metabólica. Os níveis de colesterol, HDL e LDL não apresentaram alterações significativas.

Com relação ao equilíbrio eletrolítico, não houve alterações significativas nos níveis de cloreto, mas os níveis de potássio foram reduzidos após a administração de mefedrona, o que pode indicar uma diminuição da função renal. Os níveis de cálcio estavam aumentados, o que pode ser devido aos efeitos da mefedrona nos canais de cálcio.

Os marcadores cardiológicos, como o coeficiente aterogênico, mioglobina, troponina I, sST2 e CRP Cardio, não apresentaram alterações significativas após a administração de mefedrona. Isso sugere que a mefedrona pode não ter um efeito imediato sobre o sistema cardiovascular, embora sejam necessários mais estudos para confirmar esse fato.

Por fim, as catecolaminas, como adrenalina, noradrenalina e dopamina, aumentaram significativamente após a administração de mefedrona. Esse aumento das catecolaminas pode indicar a estimulação do sistema nervoso simpático, que pode levar a um aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial.

Os resultados desse estudo fornecem informações valiosas sobre os efeitos da mefedrona em vários marcadores bioquímicos, hormonais e cardiológicos em um único indivíduo do sexo masculino. Os resultados sugerem que o uso de mefedrona pode causar alterações significativas em vários parâmetros fisiológicos.

Um dos achados mais notáveis é a diminuição significativa dos níveis de testosterona após a administração de mefedrona. Esse achado é consistente com pesquisas anteriores que demonstraram que a mefedrona pode suprimir a produção de testosterona. Damesma forma, o aumento dos níveis de estradiol e prolactina observado neste estudo também é consistente com pesquisas anteriores sobre a mefedrona.

As alterações nos marcadores bioquímicos, como os níveis de glicose e triglicérides, observadas neste estudo também estão de acordo com pesquisas anteriores sobre os efeitos da mefedrona no metabolismo da glicose e nos perfis lipídicos. O aumento significativo nos níveis de lactato após a administração de mefedrona sugere que a droga pode causar acidose metabólica, o que pode ter implicações para indivíduos com distúrbios metabólicos preexistentes.

Os marcadores cardiológicos avaliados neste estudo, incluindo mioglobina, troponina I e PCR, não apresentaram alterações significativas após a administração de mefedrona. Entretanto, o aumento significativo de catecolaminas, como adrenalina e noradrenalina, sugere que a mefedrona pode ativar o sistema nervoso simpático, o que pode ter implicações para a saúde cardiovascular.

É importante observar que esse estudo foi realizado em um único indivíduo do sexo masculino, e os resultados podem não ser generalizáveis para a população em geral. Além disso, o estudo não avaliou os efeitos agudos ou de longo prazo da mefedrona sobre resultados cognitivos ou comportamentais. São necessárias mais pesquisas para entender completamente os efeitos fisiológicos e comportamentais da mefedrona em homens e mulheres.

Conclusão
Os resultados deste estudo fornecem uma visão dos efeitos de uma única dose intravenosa de mefedrona sobre a fisiologia humana e são necessárias mais pesquisas para confirmar esses achados e investigar os efeitos de longo prazo do uso de mefedrona.

Os resultados deste estudo indicam que a administração de mefedrona em uma dose de 300 mg induz alterações significativas nos marcadores hormonais, bioquímicos e cardiológicos em um único indivíduo do sexo masculino. Essas alterações incluem uma diminuição nos níveis de testosterona, um aumento nos níveis de estradiol e prolactina, bem como alterações nos testes de função hepática e renal, metabolismo da glicose e perfis lipídicos. Marcadores cardiológicos, como troponina I e mioglobina, também apresentaram alterações significativas.

A relação dose-resposta entre a administração de mefedrona e as alterações nesses marcadores sugere que uma dose mais alta pode resultar em alterações maiores, embora sejam necessárias mais pesquisas para confirmar isso. Além disso, ainda não está claro se essas alterações são transitórias ou duradouras e se há alguma possível consequência de longo prazo para a saúde associada ao uso de mefedrona.

Dada a crescente prevalência do uso de mefedrona, principalmente entre jovens adultos, essas descobertas destacam a necessidade de mais pesquisas sobre os efeitos dessa droga no corpo humano. Os prestadores de serviços de saúde devem estar cientes dos possíveis riscos associados ao uso de mefedrona e educar os pacientes sobre as possíveis consequências para a saúde. Também é importante implementar medidas para prevenir o uso de mefedrona e outras drogas sintéticas, principalmente entre populações vulneráveis, como adolescentes e adultos jovens.

EM BREVE:
Efeitos específicos de gênero da mefedrona: A Comparative Study on the Biochemical, Hormonal, and Cardiological Responses in Men and Women (Um estudo comparativo sobre as respostas bioquímicas, hormonais e cardiológicas em homens e mulheres)

Possíveis tópicos de pesquisa futura.

• "Relação dose-resposta da mefedrona em marcadores hormonais, bioquímicos e cardiológicos em seres humanos"
• "Efeitos a longo prazo do uso de mefedrona em marcadores hormonais, bioquímicos e cardiológicos: A Prospective Cohort Study" (Um estudo de coorte prospectivo)
• "Mechanisms of Mephedrone-Induced Changes in Hormonal, Biochemical, and Cardiological Markers: A Molecular and Cellular Approach" (Uma abordagem molecular e celular)

Sugestões gerais para apoiar o corpo após a mefedrona e a desintoxicação.

1. Mantenha-se hidratado: Após o uso de mefedrona, é importante beber bastante água e líquidos ricos em eletrólitos, como bebidas esportivas, para evitar a desidratação.
2. Descanse e durma: A mefedrona pode causar insônia e distúrbios do sono, portanto, descansar e dormir adequadamente é fundamental para permitir que seu corpo se recupere.
3. Dieta nutritiva: Umadieta equilibrada e nutritiva que inclua muitas frutas e vegetais, fontes de proteína magra e grãos integrais pode ajudar na recuperação de seu corpo após o uso de mefedrona.
4. Multivitamínicos contendo vitaminas B: Tomar um multivitamínico pode ajudar a repor todas as vitaminas e minerais essenciais que possam ter sido esgotados pelo uso de mefedrona. Recomenda-se um curso de um mês de multivitaminas contendo vitaminas B, a ser tomado com as refeições.
5. N-acetilcisteína (NAC): A NAC é um suplemento que tem sido estudado por seu potencial de proteger o fígado e reduzir o estresse oxidativo causado pelo uso de drogas. Recomenda-setomar NAC conforme orientação de um profissional de saúde.
6. Cardo mariano: O cardo mariano é um suplemento de ervas que pode apoiar a função hepática e ter efeitos protetores contra danos ao fígado causados pelo uso de drogas. Recomenda-se tomar o cardo mariano conforme orientaçãode um profissional de saúde.
7. Suplementos de magnésio: O uso prolongado de estimulantes como a mefedrona pode esgotar as reservas de magnésio no corpo, o que pode levar a problemas cardíacos. Os suplementos de magnésio podem ajudar a evitar isso. A dose diária recomendada de magnésio é de 330 a 450 mg, na forma de orotato de magnésio ou citrato de magnésio.
8. Ácidos graxos essenciais: tomar 1 g de ácidos graxos ômega-3 por dia com as refeições pode ajudar a retardar a ocorrência de aterosclerose precoce e ter um efeito positivo no curso da depressão.
9. L-carnitina: Tomar 1.000 mg de L-carnitina uma hora antes de tomar estimulantes eufóricos e 1.000 mg depois pode ajudar a proteger o cérebro durante os efeitos neurotóxicos das drogas.
10. Ácido alfalipóico: Tomar250 mg de ácido alfalipóico uma hora antes e depois do uso de drogas pode melhorar o efeito da L-carnitina, aumentar a atividade antioxidante e ajudar a remover os radicais livres do corpo.
11. Vitamina C: A ingestão de vitamina C por um período prolongado pode ajudar a apoiar seu sistema imunológico. Durante as duas primeiras semanas, recomenda-se uma dose de 1.000 mg por dia, depois a dose deve ser reduzida para 500 mg por dia nas quatro semanas seguintes.
12. L-triptofano e L-tirosina: A ingestão de 1.000 mg de L-tirosina pela manhã e de 500 a 1.000 mg de L-triptofano à noite, 30 minutos antes da hora prevista para dormir, pode ajudar na produção de serotonina e dopamina. Isso deve ser tomado em um período de três semanas, começando não antes de 72 horas após o último uso de mefedrona.
13. Alprazolam: O alprazolam, 0,5 mg, uma vez ao dia, antes de dormir, por duas semanas, pode ajudar a reduzir os efeitos colaterais associados à hiperativação da parte simpática do sistema nervoso central. Esse medicamento só deve ser tomado no período inicial, quando não se passaram mais de cinco dias desde o último ato de tomar mefedrona. Éimportante tomar esse medicamento somente sob a orientação de um profissional de saúde.

 

[dondrappr]

incrível escrever!!!! Com certeza vou dar uma olhada nisso. Quais são os análogos que você mais pesquisou?

 

[OrgUnikum]

Uau! Impressionante. Muito obrigado.

Parece que, como homem, seria necessário usar algum inibidor de aromatase - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor - ao usar o 4-MMC com mais frequência, o impacto nos níveis de testosterona é realmente algo inesperado e nada bem-vindo, já que a maioria dos homens sofre de baixos níveis de teste.

 

[TheAlchemist23]

Praticamente todas as substâncias PODEM (relacionadas à idade/gênero/uso) afetar a atividade da HPTA (HPOA em mulheres), o que significa que o LH&FSH diminui no típico usuário crônico de drogas.

Não quero soar piegas ou egocêntrico, mas como farmacologista (MSc em química farmacêutica), psiconauta ávido, biohacker e treinador de PED (drogas que melhoram o desempenho) que experimentou quase todos os AAS ciclopentafenantrênicos comuns ou exóticos e SARMs não esteroidais, RC, NPS,... Recomendo enfaticamente que NÃO use nenhum tipo de IA (seja um suicida, como o exemestano, também conhecido como aromasin, ou um não suicida, como o anastro/letrozol, também conhecido como arimidex e femara, respectivamente).

Se não estivermos tratando de um caso muito específico de dominância de estrogênio em homens, os problemas decorrentes da supressão da enzima aromatase são muitos (cardiotoxicidade, neurotoxicidade, vasoconstrição, redução do HDL e destruição do painel lipídico geral, etc.).

Garanto a todos que, durante os últimos 4 anos, depois de fornecer consultas a dezenas e dezenas de atletas recreativos/pro: nenhum usuário jamais apresentou um painel hormonal que se beneficiaria apenas do uso de IA (é claro que excluo os casos em que o cliente estava tomando quantidades sovrafisiológicas de teste + outro(s) AAS aromatizável).

Raramente um SERM, como o tamoxifeno, poderia ser considerado, mas, mais uma vez, geralmente apenas os abusadores de opiáceos e opiáceos realmente atingem a supressão real da HPTA/HPOA.
Eu mesmo tomo TRT há alguns anos por motivos semelhantes e para melhorar a vida (mas isso é outra história).

Tudo de bom, pessoal,
Mantenham este lugar maravilhoso vivo; comunidade fenomenal!

 

[OrgUnikum]

Obrigado pela resposta qualificada, ela é muito útil e esclarecedora para mim, que estou fazendo TRT.

 

[K1tty]

Gostaria de saber o motivo pelo qual o 4MMC se tornou tão popular no Reino Unido, mas permaneceu mais ou menos desconhecido em outros países europeus

 

[Paracelsus]

O que o faz pensar que ele é popular apenas no Reino Unido? Gostaria de saber se há dados comparativos.

 

[K1tty]

Ao navegar na Web em sites europeus, imaginei que observaria principalmente artigos referentes ao uso do 4MMC após 2010 no Reino Unido

 

[Paracelsus]

Sim, ela é encontrada com frequência em artigos. Mas esse é um sinal indireto de popularidade. É estranho para mim que no relatório da ONU deste ano não haja praticamente nenhuma menção à mefedrona, que se esconde entre os rótulos do NPC.

 

[K1tty]

O que é um sinal mais direto de popularidade para você? O que você quer dizer com "laboratório do NPC"?

 

[Paracelsus]

Para mim, menções em relatórios de organizações como a ONU ou, pelo menos, em ministérios locais e associações sociais seriam um indicador de popularidade real.

NPC - novos compostos psicoativos. A mefedrona está incluída nesse grupo bastante diversificado e não é destacada separadamente no relatório que mencionei acima.

 

[OrgUnikum]

As imagens estão me confundindo. Eu achava que a mefedrona formava principalmente cristais longos em forma de agulha?

 

[JL98]

Originalmente, a mefedrona vinha em pó. Foi somente em 2016 que ela começou a se apresentar na forma de cristais. Na verdade, não há necessidade (pelo menos em minha opinião) de recristalizar a mefedrona pura em pó, pois o pó é muito mais fácil de manusear, tanto para uso nasal quanto intravenoso.

 

[Paracelsus]

Não tenho certeza se o autor se propôs a transmitir com precisão a imagem da mefedrona. Em vez disso, o foco estava nas informações do texto.

 

[RWG13]

Isso é suficiente para nunca tocar nessa merda de catinona e usar estimulantes anfetamínicos normais.