Análogos legais da cocaína

[RegulierTier]

Olá pessoal, há algum tempo, pesquisei a Lei Alemã de Novas Substâncias Psicoativas e notei que muitos grupos de substâncias estão listados lá, mas nenhum alcaloide de tropano. Isso me levou à ideia de que qualquer alteração na molécula da cocaína deveria tornar essas substâncias completamente legais (pelo menos na Alemanha). Por exemplo: 4-fluorococaína...
No entanto, encontrei um problema, ou seja, a estrutura do tropano não é tão fácil de replicar. Então, comecei a procurar por substâncias precursoras adequadas e me deparei com a metil ecgonidina. Mas como não consegui encontrar uma fonte para essa substância em lugar algum, fiquei pensando se a ponte de carbono na estrutura do tropano é realmente necessária ou se ela pode simplesmente ser omitida, resultando em uma estrutura de piperidina.
Tentei fazer isso com metil ecgonidina e encontrei uma substância chamada arecolina, que poderia ser facilmente extraída da noz de bétel ou sintetizada. Após algumas pesquisas, encontrei um artigo que abordava exatamente esse tópico: "Síntese de análogos da cocaína a partir da arecolina".
Nesse artigo, foi sintetizado um análogo do RTI-31 baseado na piperidina da arecolina, que parece realmente funcionar, pois também encontrei essa substância na Wikipédia como substituto para viciados em cocaína. A eficácia dessas "fenilpiperidinas" parece ter sido confirmada até certo ponto.
Portanto, parece possível criar vários análogos da cocaína ou do troparil com base na piperidina, o que me levou a ideias como as seguintes (mas isso provavelmente também pode se aplicar a vários derivados da cocaína):

ou esta

O que você acha da ideia? Acredito que esse grupo de substâncias poderia produzir muitos compostos interessantes e eficazes.

 

[RegulierTier]

Outro aspecto interessante é a semelhança com a petidina, o que sugere que pode haver outros opioides nesse grupo de substâncias.

 

[RegulierTier]

Também é possível ver no swisstargetprediction para o análogo do troparil que há uma chance de ligação ao receptor opioide mu também

 

[Osmosis Vanderwaal]

Sei que a arecolina combinada com brometo de fenilmagnésio (um grignard que eu gostaria de poder obter) produz um análogo de cocaína muito conhecido, O PADRÃO para o qual o 5-ht ic50 é medido. Está pronto? É o Paxil. Tenho certeza. Quase me caguei quando soube disso, então verifiquei quatro vezes. O tropano é mais fácil de ser produzido do que você imagina e você também pode retirar a atropina ou a hioscamina para obtê-lo da erva jimsone ou de várias Datura sp. Isso é algo em que pensei muito

 

[G.Patton]

Você perdeu o átomo de oxigênio aqui:

Você tem o tutorial completo de síntese ou um link para isso?

 

[RegulierTier]

Não é explícito para este, mas encontrei um para o análogo do RTI-31 na base de piperidina

A base livre de Arecolina foi preparada tratando o hidrobrometo de Arecolina do comércio com bicarbonato de sódio aquoso concentrado, seguido de extração com cloreto de metileno, secagem completa dos extratos sobre sulfato de magnésio anidro, seguida de filtração por sucção e evaporação do solvente no vácuo. A base livre foi então usada como está na próxima etapa.

A uma solução de 166 ml de brometo de 4-clorofenilmagnésio 1M em 700 ml de éter foram adicionados 12,9 g de base livre de arecolina em 300 ml de éter a -10°C. A mistura foi agitada a -10°C. A mistura foi agitada a -10°C por 30 minutos, despejada em gelo e tratada com 200 ml de HCl a 10%. A camada aquosa foi separada, lavada com 200 ml de éter, resfriada em um banho de gelo e adicionados 100 ml de solução saturada de bicarbonato de sódio. A solução foi extraída com 2x100 ml de éter, lavada com salmoura, seca e concentrada no vácuo. A mistura bruta foi cristalizada a partir de EtOAc/hexano para dar o cis-isômero racêmico como um sólido branco (5g, 22%). O cis-isômero adicional (Total: 12,4g, 56%, mp 98-99°C), bem como 2,0g (18%) do trans-isômero foram obtidos por cromatografia flash do licor-mãe.

Aqui está outro artigo interessante que diz que o (-)-enantiômero 3

ainda é cerca de 4 vezes mais potente do que a cocaína....

https://www.erowid.org/archive/rhodium/pdf/cocaine.analog.arecoline.pdf

O que você citou foi apenas uma ideia que eu acharia muito interessante tentar, pois a ausência da ponte de oxigênio levaria à perda do efeito anestésico local. Essa seria simplesmente uma maneira de manter o efeito anestésico.

 

[RegulierTier]

desculpe, eu me referia a este...

 

[RegulierTier]

O primeiro que postei para o análogo do Troparil estava errado... Não há necessidade de HBr aqui, apenas brometo de fenilmagnésio... Desculpe... Fui um pouco rápido demais.

Gostaria de editar a primeira postagem, mas não consigo :-/

 

[RegulierTier]

Mas uma substituição de halogênio aumentará a potência várias vezes, de acordo com o artigo que postei

 

[PolandoEmingarnte]

4mmc é semelhante a cocaína e mdma

 

[RegulierTier]

Sim, mas este tópico não é sobre 4mmc....

 

[Osmosis Vanderwaal]

Você deve DEFINITIVAMENTE dar uma olhada na biblioteca, especificamente em "cocaine analogs" (análogos da cocaína) de Signe ou algo parecido. Postado por Novator. Eu já o tinha quando entrei neste site, mas esse é um livro e tanto. Centenas de análogos da cocaína e sua síntese, SAR, etc. Há muitas idéias lá. Outra ideia a ser considerada é a modificação de outros tropanos como... pervilleines catuabines e Nortropanols

 

[RegulierTier]

Quero dizer, eu sei do que você está falando. Há também uma lista de toneladas de derivados de cocaína na Wikipédia. Por exemplo, a salicilmetilecgonina, que supostamente é 10 vezes mais forte do que a cocaína apenas devido ao grupo OH, que também poderia, é claro, ser transferido para o análogo do troparil. Acredito que se poderia realmente criar muitas substâncias interessantes e altamente potentes com essa base de piperidina.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Há muitos tipos diferentes de análogos. Os fenitropanos são análogos estruturais que não possuem o acil Moity, que é a cadeia de carbono com a ligação dupla entre o fenil Moity e o tropano. Eles representam grande parte da série WIN e do troparil, a maior parte do RTI. Vários Wake forest (série WF) são o maior grupo de análogos. Acho que a escopolamina pode se transformar em um fenitropano em cerca de 5 etapas

 

[RegulierTier]

Acho que isso está correto... Fui um pouco rápido demais em minha primeira postagem. Sinto muito...

e

De acordo com o artigo que publiquei, esses dois análogos da 4'-iodocaína

ambos são menos ativos do que a cocaína ou a 4'iodocaína.
Diz o seguinte: "Chegou-se à conclusão de que, embora as distâncias interatômicas entre o átomo de nitrogênio do anel de piperidina e o átomo de iodo nos compostos 16 e 17 (os dois que postei acima) sejam as mesmas encontradas na 4′-iodococaína, a falta de rigidez conformacional das piperidinas ou a adoção de outras conformações de cadeira podem levar a uma afinidade de ligação ruim."
Portanto, acho que as piperidinas da série WIN sem a configuração de éster são muito mais interessantes neste momento

 

[CryoThio]

Caso ninguém tenha falado sobre isso, procure por Nocaína. Parece que tem potencial.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Esqueci o que era, mas dei uma olhada no livro há algum tempo e havia algo nele que me fez perder o interesse imediatamente. Vou dar uma olhada e ver se isso refresca minha memória

 

[RegulierTier]

Se você se refere ao (+)-CPCA com nocaína, é exatamente a mesma substância que postei acima. É o análogo do RTI-31 sobre a síntese da base de piperidina que eu postei.

É apenas outra conformação do anel de piperidina

 

[myrten0l]

Como sintetizar a partir da atropina? A Atropina belladonna cresce em toda parte de onde eu venho....