O pirrolidinopentiofenônio é um estimulante sintético, considerado um análogo da catinona, o principal componente do arbusto Catha edulis. Ele está se tornando mais popular entre as pessoas que usam psicoestimulantes. Dependendo da natureza de sua amina terminal, os substituintes alfa e arila produzem seus efeitos de acordo com o mecanismo de ação conhecido pela recaptação de vários neurotransmissores. Uma avaliação farmacológica dessa ação foi realizada por pesquisadores estrangeiros para estudar o metabolismo desses agentes, analisar o comportamento juntamente com a identificação da atividade locomotora, etc. No entanto, o estudo toxicológico foi realizado em volumes mínimos e foi reduzido principalmente a um estudo analítico retrógrado de aspectos forenses em overdoses por а-PVP e assim por diante. Recentemente, as revistas científicas têm mencionado muitos artigos que analisam casos de envenenamento agudo e desfechos fatais em pacientes com histórico de uso de substâncias, o que pode ser considerado uma justificativa razoável da relevância do presente estudo. O objetivo do estudo é determinar e analisar dados sobre a toxicidade aguda em ratos após a administração intragástrica e intraperitoneal de a-pirrolidinopentiofenona.
O estudo foi realizado em 144 ratos Wistar machos, pesando de 180 a 200 g, de acordo com os padrões GLP. A temperatura do ar era de 20 graus Celsius em todas as celas e as condições de detenção eram as mesmas. O ciclo claro/escuro, com uma periodicidade de 12 horas. A substância utilizada: A-PVP (pó, 98,1% de pureza) 3 grupos foram identificados com 6 subgrupos (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 e C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 ratos em cada subgrupo de acordo com as dosagens. Grupo A - a substância foi injetada intraperitonealmente. Grupo B - a substância foi injetada através de um tubo gástrico. Grupo C (grupo de controle) - animais intactos aos quais foram administradas dosagens equivalentes de solução de NaCl a 0,9%. O A-PVP foi dissolvido em solução tampão a 0,9% em concentrações apropriadas.
Para o registro da DL50, os ratos do Grupo A receberam a substância por via intraperitoneal nas seguintes doses únicas: 200, 350, 450, 700, 900 e 1.200 mg/kg. Os ratos do Grupo B receberam a substância por administração intragástrica nas doses de: 300, 450, 600, 900, 1200 e 1600 mg/kg. O grupo C recebeu uma solução de cloreto de sódio a 0,9% em doses equivalentes.
Resultados e discussão.
A avaliação da ação tóxica da substância pesquisada em animais experimentais foi realizada de acordo com a apresentação clínica da intoxicação e a taxa de sobrevivência. Os resultados foram determinados usando o método de (INITIALS) com a declaração LD50. Fig.1. Administração intraperitoneal da substância. A administração intragástrica da substância aos animais do Grupo B em doses que variaram de 300 a 450 mg/kg provocou o seguinte quadro clínico: durante 2 minutos, a respiração se torna dramaticamente mais frequente, manifesta-se uma limpeza ativa, há micção, mas não há defecação, os ratos bebem água. Após 50-80 minutos, os ratos estão se movendo moderadamente ao redor do perímetro do local, a respiração é rápida, há defecação (de 1 a 4 vezes), a micção é ativa e repetida. Depois de 120 a 200 minutos, os ratos estão se movendo lenta ou moderadamente, a respiração é rápida, não há micção e defecação. Após 250 minutos, os ratos começam a se movimentar moderadamente em torno do perímetro, começam a beber água ativamente, há manifestação de higiene moderada. Esses sintomas se manifestaram em ratos do Grupo A que receberam a substância por via intraperitoneal em doses de 200-350 mg/kg com diferentes graus de gravidade e duração; no entanto, o início dos efeitos foi significativamente mais rápido em comparação com o Grupo B. Assim, após a injeção, o quadro clínico permaneceu durante 30-40 segundos.O estudo foi realizado em 144 ratos Wistar machos, pesando de 180 a 200 g, de acordo com os padrões GLP. A temperatura do ar era de 20 graus Celsius em todas as celas e as condições de detenção eram as mesmas. O ciclo claro/escuro, com uma periodicidade de 12 horas. A substância utilizada: A-PVP (pó, 98,1% de pureza) 3 grupos foram identificados com 6 subgrupos (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 e C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 ratos em cada subgrupo de acordo com as dosagens. Grupo A - a substância foi injetada intraperitonealmente. Grupo B - a substância foi injetada através de um tubo gástrico. Grupo C (grupo de controle) - animais intactos aos quais foram administradas dosagens equivalentes de solução de NaCl a 0,9%. O A-PVP foi dissolvido em solução tampão a 0,9% em concentrações apropriadas.
Para o registro da DL50, os ratos do Grupo A receberam a substância por via intraperitoneal nas seguintes doses únicas: 200, 350, 450, 700, 900 e 1.200 mg/kg. Os ratos do Grupo B receberam a substância por administração intragástrica nas doses de: 300, 450, 600, 900, 1200 e 1600 mg/kg. O grupo C recebeu uma solução de cloreto de sódio a 0,9% em doses equivalentes.
Resultados e discussão.
Os animais do Grupo A(5,6), que receberam 900 a 1.200 mg/kg, após a injeção, caíram em estupor por 30 a 80 segundos. (Fig. 2-4) As indicações clínicas incluíram: taquipneia respiratória, reflexo significativamente reduzido da posição normal ao se virar de costas. Foram registradas ptose e miose. Não houve defecação e micção. Após 10 a 15 minutos, o animal não conseguia se apoiar nas patas, ficava deitado de barriga para baixo ou de lado, a respiração era frequente, intermitente e superficial.
Em seguida, ocorreram convulsões tônicas, que em 70-100 segundos se transformaram em convulsões causadas por asfixia (clônicas, falta de ar, cianose). Em um minuto, ocorreu a morte. As indicações clínicas dos subgrupos B (5 e 6) foram semelhantes às dos subgrupos A (5 e 6), porém a gravidade dos indicadores foi menor e a duração foi maior. A morte ocorreu em 40 a 70 minutos. Os órgãos (cérebro, coração, rins, fígado, baço) foram removidos dos animais mortos para estudos morfológicos.
Conclusões:
1. LD50 para ratos pesando 180-200 g com administração intraperitoneal ≈ 410,8 mg/kg. Para um ser humano, essa dosagem é equivalente (com coeficiente alométrico apropriado) a ≈ 86,4 mg/kg.
2. LD50 para ratos pesando 180-200 g com administração intragástrica ≈ 1093,0 mg/kg. Para um ser humano, essa dosagem é equivalente (com coeficiente alométrico apropriado) a ≈ 262,3 mg/kg.
3. De acordo com os resultados do estudo conduzido, a substância A-pirrolidinopentiofenona, quando administrada por via intravenosa, deve ser atribuída à classe II (altamente perigosa).
Last edited by a moderator:
