Introdução.
As catinonas sintéticas, uma das quais é a 4-mmc, estão se tornando cada vez mais populares nos mercados comerciais da Europa. É amplamente conhecido que o uso de mefedrona está associado a efeitos hemodinâmicos indesejáveis e intoxicação excessiva, levando a resultados letais. Atualmente, não há estudos acessíveis sobre a toxicidade da mefedrona, estudos sobre a DL50. Foram registrados alguns casos de morte com 4-mmc confirmados analiticamente em amostras biológicas de falecidos. As descobertas obtidas durante este experimento são uma contribuição valiosa para a pesquisa da mefedrona e indicam seu potencial tóxico e seu perigo.
O objetivo deste estudo é determinar e analisar os dados sobre toxicidade aguda em ratos após injeção intragástrica e intraperitoneal de mefedrona.
Materiais e métodos.
O estudo foi realizado em 144 ratos Wistar machos, pesando de 180 a 200 g, de acordo com os padrões GLP. A temperatura do ar era de 20 graus Celsius em todas as células e as condições de manutenção eram as mesmas. O ciclo claro/escuro, com uma periodicidade de 12 horas. Foram identificados 3 grupos com 6 subgrupos (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 e C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 ratos em cada subgrupo de acordo com as dosagens. Grupo A - a substância foi injetada intraperitonealmente. Grupo B - a substância foi injetada através de um tubo gástrico. Grupo C (grupo de controle) - animais intactos aos quais foram administradas doses equivalentes de solução de NaCl a 0,9%. O 4-mmc foi dissolvido em solução tampão a 0,9% em concentrações apropriadas.
Para o registro da DL50, os ratos do Grupo A receberam a substância nas seguintes doses únicas: 200, 400, 700, 1200, 1600 e 2200 mg/kg. Os ratos do Grupo B receberam a substância por via intragástrica nas doses de: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. O grupo C recebeu uma solução de cloreto de sódio a 0,9% em doses equivalentes.
Resultados e discussão.
A avaliação da ação tóxica da substância pesquisada em animais experimentais foi realizada de acordo com a apresentação clínica da intoxicação e a taxa de sobrevivência. Os resultados foram determinados usando o método Zalpi V. com declaração LD50. A administração intragástrica da substância a animais do Grupo B em doses que variaram de 400 a 800 mg/kg provocou o seguinte quadro clínico: durante 4 minutos e 20 segundos, a respiração se tornou mais frequente, eles ficaram sentados imóveis por um longo tempo, não defecaram nem urinaram, não beberam água. Depois de 8 a 15 minutos, os ratos se movem lentamente pelo perímetro do local, a respiração é rápida, não há defecação, a micção é ativa, repetida. Depois de 20 a 30 minutos, os ratos se movimentam lenta ou moderadamente, a respiração é rápida, a micção e a defecação são repetidas. Depois de 70 a 80 minutos, os ratos começam a se movimentar mais rapidamente pelo perímetro e começam a beber água. Depois de 3 horas e 20 minutos, os ratos bebem água, e há manifestação de grooming ativo. Esses sintomas se manifestaram em ratos do Grupo A que receberam a substância em doses de 200 a 700 mg/kg com diferentes graus de gravidade e duração; no entanto, o início dos efeitos foi significativamente mais rápido em comparação com o Grupo A. Assim, após a injeção, o quadro clínico permaneceu durante 1 minuto e 40 segundos.
Os animais do Grupo A(5,6), que receberam 1.600 e 2.200 mg/kg, após a injeção, caíram em estupor por 30-80 segundos. As indicações clínicas incluíram: taquipneia respiratória, reflexo significativamente reduzido da posição normal ao se virar de costas. Foram registradas ptose e miose. A defecação e a micção começaram aos 30-40 minutos. Em seguida, ocorreram convulsões tônicas, que em 5 a 10 minutos se transformaram em convulsões causadas por asfixia (clônicas, falta de ar, cianose). Em 3 a 5 minutos, ocorreu a morte. As indicações clínicas dos subgrupos B (5 e 6) foram semelhantes às dos subgrupos A (5 e 6), mas a gravidade dos indicadores foi menor e a duração foi maior. A morte ocorreu dentro de 2 a 4 horas.
Conclusão geral.
As catinonas sintéticas, uma das quais é a 4-mmc, estão se tornando cada vez mais populares nos mercados comerciais da Europa. É amplamente conhecido que o uso de mefedrona está associado a efeitos hemodinâmicos indesejáveis e intoxicação excessiva, levando a resultados letais. Atualmente, não há estudos acessíveis sobre a toxicidade da mefedrona, estudos sobre a DL50. Foram registrados alguns casos de morte com 4-mmc confirmados analiticamente em amostras biológicas de falecidos. As descobertas obtidas durante este experimento são uma contribuição valiosa para a pesquisa da mefedrona e indicam seu potencial tóxico e seu perigo.
O objetivo deste estudo é determinar e analisar os dados sobre toxicidade aguda em ratos após injeção intragástrica e intraperitoneal de mefedrona.
Materiais e métodos.
O estudo foi realizado em 144 ratos Wistar machos, pesando de 180 a 200 g, de acordo com os padrões GLP. A temperatura do ar era de 20 graus Celsius em todas as células e as condições de manutenção eram as mesmas. O ciclo claro/escuro, com uma periodicidade de 12 horas. Foram identificados 3 grupos com 6 subgrupos (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 e C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 ratos em cada subgrupo de acordo com as dosagens. Grupo A - a substância foi injetada intraperitonealmente. Grupo B - a substância foi injetada através de um tubo gástrico. Grupo C (grupo de controle) - animais intactos aos quais foram administradas doses equivalentes de solução de NaCl a 0,9%. O 4-mmc foi dissolvido em solução tampão a 0,9% em concentrações apropriadas.
Para o registro da DL50, os ratos do Grupo A receberam a substância nas seguintes doses únicas: 200, 400, 700, 1200, 1600 e 2200 mg/kg. Os ratos do Grupo B receberam a substância por via intragástrica nas doses de: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. O grupo C recebeu uma solução de cloreto de sódio a 0,9% em doses equivalentes.
Resultados e discussão.
A avaliação da ação tóxica da substância pesquisada em animais experimentais foi realizada de acordo com a apresentação clínica da intoxicação e a taxa de sobrevivência. Os resultados foram determinados usando o método Zalpi V. com declaração LD50. A administração intragástrica da substância a animais do Grupo B em doses que variaram de 400 a 800 mg/kg provocou o seguinte quadro clínico: durante 4 minutos e 20 segundos, a respiração se tornou mais frequente, eles ficaram sentados imóveis por um longo tempo, não defecaram nem urinaram, não beberam água. Depois de 8 a 15 minutos, os ratos se movem lentamente pelo perímetro do local, a respiração é rápida, não há defecação, a micção é ativa, repetida. Depois de 20 a 30 minutos, os ratos se movimentam lenta ou moderadamente, a respiração é rápida, a micção e a defecação são repetidas. Depois de 70 a 80 minutos, os ratos começam a se movimentar mais rapidamente pelo perímetro e começam a beber água. Depois de 3 horas e 20 minutos, os ratos bebem água, e há manifestação de grooming ativo. Esses sintomas se manifestaram em ratos do Grupo A que receberam a substância em doses de 200 a 700 mg/kg com diferentes graus de gravidade e duração; no entanto, o início dos efeitos foi significativamente mais rápido em comparação com o Grupo A. Assim, após a injeção, o quadro clínico permaneceu durante 1 minuto e 40 segundos.
Os animais do Grupo A(5,6), que receberam 1.600 e 2.200 mg/kg, após a injeção, caíram em estupor por 30-80 segundos. As indicações clínicas incluíram: taquipneia respiratória, reflexo significativamente reduzido da posição normal ao se virar de costas. Foram registradas ptose e miose. A defecação e a micção começaram aos 30-40 minutos. Em seguida, ocorreram convulsões tônicas, que em 5 a 10 minutos se transformaram em convulsões causadas por asfixia (clônicas, falta de ar, cianose). Em 3 a 5 minutos, ocorreu a morte. As indicações clínicas dos subgrupos B (5 e 6) foram semelhantes às dos subgrupos A (5 e 6), mas a gravidade dos indicadores foi menor e a duração foi maior. A morte ocorreu dentro de 2 a 4 horas.
Conclusão geral.
- A DL50 para ratos pesando de 180 a 200 g com administração intraperitoneal é de 600,30 mg/kg. Para um ser humano, essa dosagem é equivalente (com coeficiente alométrico apropriado) a ≈ 141,4 mg/kg.
- A DL50 para ratos pesando de 180 a 200 g com administração intragástrica é de 1.300,5 mg/kg. Para um ser humano, essa dosagem é equivalente (com coeficiente alométrico apropriado) a ≈ 306,3 mg/kg.
- De acordo com os resultados do estudo conduzido, a substância 4-mmc deve ser atribuída à classe III (Moderadamente perigosa).
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