FABRICAÇÃO DE EFEDRINA PELO MÉTODO MAIS SIMPLES
20GM de N-metil-d,L-alanina
50GM de benzaldeído
ADICIONE-OS EM UM FRASCO DE FUNDO REDONDO E COLOQUE-O EM UM BANHO DE ÓLEO A 150-160 GRAUS CELSIUS.
(OBSERVAÇÃO: COLOQUE O FRASCO NO ÓLEO A CERCA DE 60 GRAUS) E AUMENTE GRADUALMENTE A TEMPERATURA EM UM PERÍODO DE 30 A 40 MINUTOS E MANTENHA-A ENTRE +- 10 GRAUS.
O CO2 VAI EFERVESCER POR ALGUM TEMPO E, DEPOIS QUE PARAR, RETIRE-O DO ÓLEO E RESFRIE A MISTURA
E MISTURE BEM COM CERCA DE 250 ML DE TULINA (O MAIS PURO POSSÍVEL). ÀS VEZES, A MISTURA NÃO SE MISTURA COMPLETAMENTE COM A TULINA, ENTÃO A MISTURA RESTANTE NÃO MISTURADA É REMOVIDA.
PORTANTO, AGORA VOCÊ TEM UMA MISTURA DE EFIDERINA E PSEUDOEFIDERINA.
EXTRAÇÃO DE EFIDERINA E PSEUDOEFIDERINA
- A MISTURA AINDA CONTÉM BENZALDEÍDO E TOULENO NÃO UTILIZADOS. PARA REMOVER O TOULENO, ADICIONE A MESMA QUANTIDADE DE 10% DE HCL, COMUMENTE ENCONTRADO EM HARPIC. USANDO UM APARELHO DE DESTILAÇÃO EXTENSIVO
- AGORA VOCÊ TEM A SOLUÇÃO QUE CONTÉM A MISTURA DE HCL, PORTANTO, PARA CONCENTRAR A MISTURA, FERVA-A ATÉ QUE ELA SEJA REDUZIDA A 70-75 ML (SUGIRO QUE VOCÊ FIQUE ATENTO À FUMAÇA, CASO CONTRÁRIO SEUS PULMÕES QUEIMARÃO)
- DEIXE ESFRIAR E, EM SEGUIDA, COLOQUE TODO O CARVÃO ATIVADO (SÓ UM POUQUINHO) E MEXA POR UM TEMPO, DEPOIS FILTRE A SOLUÇÃO, POIS A MISTURA TERÁ UM TOM AMARELADO OU MARROM CLARO.
(USE LUVAS DE NITRILA NESSE PROCESSO)
- PORTANTO, A SOLUÇÃO ERA ÁCIDA E AGORA TEMOS QUE NUTRILIZAR A MISTURA.
- AGORA, PEGUE ALGUMAS PALETAS DE HIDRÓXIDO DE SÓDIO E ADICIONE-AS LENTAMENTE À ÁGUA ATÉ QUE A SOLUÇÃO SE TORNE ALTAMENTE BÁSICA (PARA VERIFICAR, USE UM PAPEL DE PH) E ADICIONE-AS À SOLUÇÃO.
- EXTRAIA A SOLUÇÃO BÁSICA POR CERCA DE ALGUMAS VEZES A SOLUÇÃO
- A PRÓXIMA ETAPA É ADICIONAR O HCL (GÁS) À MISTURA PARA OBTER OS CRISTAIS DE EFIDERINA E PSEUDOEFEDERINA.
ANÉIS
d,l-pseudoefedrina = 8gmd,l-efiderina = 4 g
RECUPERAÇÃO DA EFIDERINA
A RECUPERAÇÃO DA EFIDERINA DA SOLUÇÃO AQUOSA É UM POUCO DIFÍCIL.
POR ISSO, TEMOS DE ADICIONAR UMA SOLUÇÃO ÁCIDA DILUÍDA À EFIDERINA E FERVÊ-LA QUANDO ESTIVER CONCENTRADA E, EM SEGUIDA, TORNÁ-LA BÁSICA USANDO HIDRÓXIDO DE SÓDIO.
COM ISSO, É POSSÍVEL OBTER UMA BOA RECUPERAÇÃO DA EFEDRINA.
(OBSERVAÇÃO: AO ADICIONAR MUITA ÁGUA NA SOLUÇÃO, A EXTRAÇÃO DA EFEDRINA SE TORNA MAIS DIFÍCIL E QUASE IMPOSSÍVEL).
PROBLEMAS:- ESTE É O MÉTODO MAIS FÁCIL EM COMPARAÇÃO COM OUTROS MÉTODOS, COMO A FERMENTAÇÃO DE BENZELDEÍDO EM i-PAC E DEPOIS A REDUÇÃO PARA L-EFEDRINA.
1) MAS ESSE PROCESSO PRODUZ O ALCATRÃO (UMA GOSMA TERRÍVEL E DIFÍCIL DE REMOVER)
2) RENDIMENTO REDUZIDO DO PRODUTO
A MATÉRIA-PRIMA N-metílica alanina NÃO ESTÁ DISPONÍVEL NA MAIORIA DAS FÁBRICAS QUÍMICAS OU NÃO ESTÁ A UM PREÇO RESTRITIVO PARA CONTINUAR A REAÇÃO.
AGORA VAMOS VER AS SOLUÇÕES DOS PROBLEMAS
O ALCATRÃO PRODUZIDO PODE SER ELIMINADO COM O USO DO DMSO (DIMETIL SULFÓXIDO) COMO SOLVENTE NA SOLUÇÃO.O DMSO PERMITIU QUE A TEMPERATURA FOSSE REDUZIDA PARA 120-130 GRAUS CELSIUS (AGORA A PERGUNTA É COMO OBTER O DMSO: A RESPOSTA SIMPLES É IR A UMA LOJA VETERINÁRIA, POIS O DMSO É USADO COMO ANALGÉSICO PARA ANIMAIS, PRINCIPALMENTE CAVALOS E VACAS.)
AO USAR O DMSO, VOCÊ OBTÉM UM ALTO RENDIMENTO DO DERIVADO METILCNEDIOXI DA EFEDRINA E DA PSEUDOEFEDRINA.
[SE USARMOS PIPERONAL NA REAÇÃO EM VEZ DE BENZALDEÍDO (SE VOCÊ QUISER ABUSAR, ISSO LEVARÁ À PRODUÇÃO DE MDMA. VOCÊ PODE REAGIR O PIPERONAL COM N-metilalanina, EM SEGUIDA, REDUZA O PRODUTO EFEDRINA SUBSTITUÍDA COM LÍTIO (OBTENHA-O DE UMA PILHA DE LANTERNA RECARREGÁVEL VELHA/NOVA OU DE UMA BATERIA VELHA) EM AMÔNIA ANIDRA ; CERTIFIQUE-SE DE QUE SEJA AMÔNIA ANIDRA, POIS O LÍTIO É EXTREMAMENTE REATIVO COM A ÁGUA; VOCÊ TAMBÉM PODE USAR OS MÉTODOS DE REDUÇÃO DA HI, POIS ELA CLIVA ÉTERES EM UM ANEL DE BENZENO).
AGORA, COMO SABEMOS, A N-metilalanina É DIFÍCIL DE ENCONTRAR E CARO (LOJAS DE PRODUTOS QUÍMICOS NORMAIS OU OUTRAS FONTES DÃO, NA MAIORIA DAS VEZES, 1,2-difeniletanolamina. N,N-dimetilalanina, MAS NÃO DARÁ NENHUMA REAÇÃO)
AGORA VAMOS FAZER O QUE OS QUÍMICOS FAZEM: CRIAR O SEU PRÓPRIO
PORTANTO, ESSA SÍNTESE FOI PUBLICADA EM 2007 NO VOLUME 48 DA TETRAHEDRON LETTERS. EM TEORIA, TRATA-SE DE UM PROCESSO DE ALTO RENDIMENTO E, NA PRÁTICA, O RENDIMENTO É DE 80-90%.
(NESSA REAÇÃO, USAREMOS FORMALDEÍDO E PÓ DE ZINCO FINO PARA FAZER A METILAÇÃO EM SOLVENTE DE ÁGUA CONTENDO ÁCIDO FOSFÓRICO PARCIALMENTE NEUTRALIZADO).
- O FORMALDEÍDO É MUITO BARATO E DE AMPLO ACESSO, E OUTROS PRODUTOS QUÍMICOS PODEM SER COMPRADOS EM UMA LOJA DE PRODUTOS QUÍMICOS DE MÉDIO PORTE OU SIMPLESMENTE ENCOMENDADOS ON-LINE.
PRODUÇÃO DE N-metilalanina USANDO ZINCO E FORMALDEÍDO
- FAÇA ISSO EM PORÇÕES MUITO PEQUENAS, POIS O ZINCO É BASTANTE PESADO E A CHAVE MAGNÉTICA NÃO AGUENTA ESSA CARGA, PORTANTO, USAREI PORÇÕES DE 10 G
- PEGUE UM RECIPIENTE E ADICIONE 200 ML DE ÁGUA E 16 ML DE ÁCIDO FOSFÓRICO (OBTENHA-O EM UMA LOJA DE PRODUTOS QUÍMICOS COMUNS OU EM UMA LOJA DE PRODUTOS QUÍMICOS PARA LATICÍNIOS)
- ADICIONE 9,5 GM DE NaOH PARA FAZER UM FOSFATO DE SÓDIO MONOBÁSICO
Mexa constantemente e faça uma solução tampão média adicionando 40 g de fosfato trissódico (TSP) a 200 ml de água e adicione 30 ml de HCL
- AGORA, ADICIONE 10 GM DE ALANINA E DISSOLVA-A. A TEMPERATURA DA SOLUÇÃO SERÁ DE 30 a 35 °C devido à neutralização do ácido fosfórico pelo NaOH.
- ADICIONE 10ML DE FORMALDEÍDO A 37%, DEPOIS ADICIONE 15G DE ZINCO EM PÓ E MEXA POR 40-50 MINUTOS (SE VOCÊ SE PERGUNTAR POR QUE DAMOS TANTO TEMPO, SAIBA QUE O FORMALDEÍDO É MUITO TÓXICO E ATÉ QUE VOCÊ TENHA DOMINADO O BÁSICO DE QUÍMICA NA CLASSE 11, VOCÊ DEVE USAR MENOS FORMALDEÍDO E DAR MAIS TEMPO PARA REAGIR)
- SE OUVIR UM SOM CONSTANTE DE EFERVESCÊNCIA, É O PÓ DE ZINCO REAGINDO E LIBERANDO GÁS H2 E A COR DO ZINCO MUDANDO DE CINZA PARA AZUL, ISSO É FOSFATO DE ZINCO.
- DEIXE O ZINCO ASSENTAR E FILTRE O LÍQUIDO BRANCO QUASE TRANSPARENTE. EU RECOMENDARIA O USO DE PAPEL DE FILTRO DE GRAU LABORATORIAL OU UM PAPEL DE FILTRO DUPLO. (AGORA, ADICIONE CERCA DE 50 ML DE ÁGUA AO ZINCO SEDIMENTADO, MISTURE-O E FILTRE-O NOVAMENTE).
- ADICIONE BICARBONATO EM PÓ ATÉ QUE O PH DIMINUA PARA CERCA DE 7; CERTIFIQUE-SE DE USAR UM PAPEL DE TORNASSOL DE BOA QUALIDADE. EU DIRIA PARA ADICIONAR UM TAMPÃO DE PH 7 AO SOL OU SIMPLESMENTE USAR ÁGUA DA TORNEIRA.
- AGORA O PH ESTÁ AJUSTADO PARA O PH 7 E DEIXE A SOLUÇÃO DE ÁGUA LIMPA NA GELADEIRA POR 12 A 15 HORAS, ÀS VEZES MAIS DO QUE ISSO. QUANDO A MASSA DE CRISTAIS PARAR DE CRESCER, FILTRE-A (SUGIRO O USO DE UM FILTRO A VÁCUO, QUE PODE SER COMPRADO NA AMAZON POR CERCA DE 7500 RÚPIAS) OU VOCÊ PODE SIMPLESMENTE USAR A FILTRAGEM GRAVITACIONAL, PENDURANDO OS CRISTAIS POR 24 A 30 HORAS, MAS ENXAGUANDO-OS COM ÁLCOOL PARA EVITAR QUE SE TORNEM ALIMENTO PARA BACTÉRIAS, MAS USE MENOS DE 60 ML DE ÁLCOOL.
AGORA, SE VOCÊ SABE QUE A N-metilalanina AINDA ESTÁ NA SOLUÇÃO, ENTÃO VAMOS FAZER A RECRISTALIZAÇÃO. FERVA A SOLUÇÃO ATÉ QUE ELA SEJA REDUZIDA A CERCA DE 50% ( OBSERVAÇÃO: - NAS ETAPAS ANTERIORES, EU LHE DISSE PARA USAR MENOS FORMALDEÍDO, POIS NESSA ETAPA VOCÊ OBTERÁ UMA PEQUENA QUANTIDADE DE FORMALDEÍDO NA FORMA DE FLUXO E ELE PODE ATÉ MESMO ENTRAR NOS CRISTAIS E TORNÁ-LOS TÓXICOS) , ENTÃO O LÍQUIDO AMARELADO REDUZIDO É LAVADO COM O ÁLCOOL USADO ANTERIORMENTE NA PRIMEIRA CRISTALIZAÇÃO, AGORA COLOQUE O LÍQUIDO NA FRONTEIRA POR 3-4 HORAS E EU SUGERIRIA ACRESCENTAR UM CRISTAL SEMENTE DE N-metilalanina DA CRISTALIZAÇÃO ANTERIOR PARA ACELERAR O PROCESSO.
- O RENDIMENTO TOTAL DE N-metilalanina FOI DE CERCA DE 10 GM.
REAÇÃO DA N-METILALANINA COM O BENZALDEÍDO PARA DAR EPHEDRINE
(NA PRESENÇA DO SOLVENTE DMSO )
- O PROCESSO DE ALTO RENDIMENTO E MENOS PROBLEMÁTICO É:-
- REAGIR 1 MOLE DE BENZALDEÍDO COM 2 MOLE DE N-METILALANINA COM SOLVENTE DMSO.
- REAGIMOS 30ML DE BENZALDEÍDO E 60GM DE N-metilalanina(NAS ETAPAS ANTERIORES FAZEMOS 10 GM DE N-metilalanina, SABEMOS QUE ESSA SÍNTESE TOMA MUITO TEMPO, PORTANTO, VOCÊ DEVERIA FAZER 6 LOTEAMENTOS SIMULTANEAMENTE PARA ECONOMIZAR TEMPO).
- ESSA REAÇÃO LHE DARÁ UM BOM RENDIMENTO DE 27,5 A 30 G DE UMA MISTURA DE EFIDERINA E PSEUDOEFEDRINA (É IMPORTANTE OBSERVAR QUE AMBOS SÃO ISÔMEROS E FUNCIONAM DE MANEIRA MUITO SEMELHANTE, MAS A EFEDRINA É MAIS POTENTE DO QUE A PSEUDOEFEDRINA; SE VOCÊ QUISER EFIDERINA PURA, TENHO OUTRO MÉTODO PARA PRODUÇÃO EM LARGA ESCALA, MAS PARA ISSO VOCÊ DEVE TER UM BOM CONHECIMENTO SOBRE A PRODUÇÃO DE VINHO OU WISKY. E UM EXCEDENTE DE DINHEIRO E TEMPO, POIS ATÉ QUE TENHA DOMINADO O PROCESSO, SEMPRE FARÁ UMA BAGUNÇA).
RENDIMENTO:- 27 G DE MISTURA DE EFEDRINA E CLORIDRATO DE PSEUDOEFEDRINA
- AGORA COLOQUE 250 ML DE DMSO EM UM BALÃO DE FUNDO REDONDO COM UM CONDENSADOR LIGADO (CONDENSADOR DE REFLUXO). Acrescente uma barra de agitação magnética e 60 g de N-metilalanina
- PEGUE 30 ML DE BENZALDEÍDO E DESPEJE 10 ML DELE NO FRASCO DE DMSO (DESPEJAR UMA PEQUENA QUANTIDADE DE CADA VEZ FACILITA O ANDAMENTO DA REAÇÃO)
- AQUEÇA A MISTURA A CERCA DE ~100-110 GRAUS CELSIUS (OU SIMPLESMENTE AUMENTE A TEMPERATURA). C (OU SIMPLESMENTE AUMENTE A TEMPERATURA ATÉ QUE COMECE A BORBULHAR, COMO SE FOSSE UMA EFERVESCÊNCIA DE PEPSI) DEPOIS QUE A EFERVESCÊNCIA COMEÇAR, ABAIXE A TEMPERATURA E DEIXE-A BORBULHAR POR APROXIMADAMENTE 1 HORA E 30 MINUTOS.
- EM SEGUIDA, ADICIONE MAIS 10 ML DE 30 ML DE BENZALDEÍDO E DEIXE-O BORBULHAR POR UMA HORA E TRINTA MINUTOS. DEPOIS DISSO, ADICIONE NOVAMENTE OS ÚLTIMOS 10 ML DE 30 ML DE BENZALDEÍDO E DEIXE BORBULHAR POR ALGUM TEMPO(A TEMPERATURA NESSA ETAPA DEVE SER A CONFIGURAÇÃO MAIS BAIXA DA SUA PLACA DE AQUECIMENTO) E, EM SEGUIDA, AUMENTE A TEMPERATURA LENTAMENTE ATÉ ATINGIR ~110-120 GRAUS CELSIUS. C
(OBSERVAÇÃO: A TEMPERATURA NÃO DEVE ULTRAPASSAR 130 GRAUS CELSIUS)
A PARTIR DESTA ETAPA, TRABALHAREMOS DA MINHA MANEIRA
- VÁ ATÉ O ARMAZÉM MAIS PRÓXIMO E COMPRE VINAGRE BRANCO, USE O SINTÉTICO E DESTILADO {NÃO USE VINAGRE DE MAÇÃ OU DE ARROZ}
- (USAMOS O VINAGRE POR CAUSA DE SUAS PROPRIEDADES DE QUEBRAR A CADEIA DE DÍMEROS). PARA AS PORÇÕES USADAS ACIMA, PRECISAREMOS DE CERCA DE 600 ML DE VINAGRE. ADICIONE-O E, EM SEGUIDA, ADICIONE CERCA DE 80 ML DE TOULENE (O TOULENE É NECESSÁRIO PARA INTERROMPER A FORMAÇÃO DE SUBPRODUTOS DESAGRADÁVEIS)
- DEPOIS DE ADICIONÁ-LOS, VOCÊ VERÁ UMA CAMADA DE TOULENO ACIMA DO DMSO E DA MISTURA. AGORA, AQUEÇA A MISTURA (FAÇA REFLUXO EM EBULIÇÃO) POR 4 A 6 HORAS (É LONGO PORQUE QUEREMOS QUEBRAR OS DÍMEROS)[LEMBRE-SE DE QUE A TEMPERATURA DE EBULIÇÃO DEVE AUMENTAR LENTAMENTE EM UM INTERVALO DE 3 A 5 HORAS].
- AGORA DEIXE A MISTURA ESFRIAR. AO FAZER ISSO, VOCÊ CONSEGUIU QUEBRAR OS DÍMEROS, O QUE AUMENTARÁ O RENDIMENTO. AGORA ADICIONE ~ 40-45 ML DE HCL (ÁCIDO CLORÍDRICO A 37%), COMUMENTE VENDIDO EM LOJAS DE PRODUTOS QUÍMICOS COMO ÁCIDO MUTÁRICO [AO FAZER ISSO, VOCÊ GARANTE QUE A EFEDRINA PERMANEÇA LONGE DA CAMADA DE TOULENO]
- NESSA ETAPA, COLOQUE A MISTURA NO SEP FUNNEL (FUNIL DE SEPARAÇÃO) E AGITE-A. AGORA, ESPERE ATÉ QUE ELA SE SEPARE NOVAMENTE EM FORMA DE CAMADAS(A CAMADA SUPERIOR SERÁ O TOULENO, QUE CONTÉM TODO O BENZALDEÍDO NÃO REAGIDO E OUTROS SUBPRODUTOS) --------- (A OUTRA CAMADA QUE CONTÉM TODO O PRODUTO DE QUE PRECISAMOS DISSOLVIDO EM ÁGUA)
- PEGUE TODA A ÁGUA, O DMSO E A CAMADA DE PRODUTO E FAÇA A BASE USANDO HIDRÓXIDO DE SÓDIO ATÉ QUE O NÍVEL DE PH PASSE DE 13 (ADICIONE UMA QUANTIDADE EXTREMAMENTE PEQUENA DE NaOH DE CADA VEZ)
- PARA OBTER TODOS OS PRODUTOS DA SOLUÇÃO, USE ~100 ML DE EXTRATO DE TOULENE NOVAMENTE E ADICIONE 50 ML DE TOULENE.
- AGORA LAVE A MISTURA COM ÁGUA, POIS A TOULENE É INSOLÚVEL E O DMSO É SOLÚVEL(AO FAZER ISSO, VOCÊ REMOVERÁ O DMSO DA MISTURA).
DEIXE A ÁGUA ESCORRER DA TAMPA. EM SEGUIDA, TRANSFIRA A MISTURA DE TOULENO PARA UM BÉQUER SECO E PASSE GÁS HCL SECO NA SOLUÇÃO.
AO FAZER ISSO, VOCÊ OBTERÁ CERCA DE 30 G DE MISTURA PURA DE PSEUDOEFEDRINA E EFEDERINA.
