Introdução
A mitragina (1) é um dos principais componentes alcaloides da erva medicinal tradicional tailandesa, Mitragyna speciosa, e foi comprovado que apresenta atividade analgésica mediada por receptores opioides. Os derivados oxidativos da mitragina, ou seja, a mitragina pseudoindoxil (4) e a 7-hidroximitragina (3), foram considerados agonistas opioides com maior potência do que a morfina. A mitragina pseudoindoxilada (2) pode ser obtida a partir da mitragina (1) em três etapas. A mitragina (1) podeser obtida pela extração ácido-base das folhas de kratom.
Equipamento e material de vidro.
- Frascos de 10 e 100 mL em forma de pera;
- Agitador magnético com aquecedor;
- Suporte para retorta e grampo para fixação do aparelho;
- Béqueres de 100 mL x3; 50 mL x3;
- Bastão de vidro e espátula;
- Balão de nitrogênio de ~5 L (1 bar);
- Gelo;
- Funil de separação de 500 mL;
- Kit decromatografia flash;
- Máquina Rotovap;
- Dessecador a vácuo;
- Condensador de refluxo.
Reagentes.
- Mitragina (1) (105 mg, 0,26 mmol);
- Diclorometano (CH2Cl2) ~114 mL;
- Acetato de chumbo(IV) (Pb(OAc)4) 259 mg, 91% de pureza, 0,53 mmol;
- Balão de argônio ou nitrogênio ~10 L (1 bar);
- Sulfato de magnésio (MgSO4) ~100 g;
- Sulfato de sódio (NaOH) 0,3 mL de solução aq. a 15%;
- Metanol (MeOH) 8 mL [seco];
- Clorofórmio (CHCl3) ~150 mL;
- Cloreto de sódio ~50g;
- Hexano ~120 mL;
- AcOEt ~80 mL;
- Metilato de sódio (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Ponto de ebulição: 580.9±50,0 °C a 760 mm Hg;
Ponto de fusão: 170 - 172 °C;
Peso molecular: 414,502 g/mole;
Densidade: 1,2±0,1 g/mL;
Número CAS: N/A.
Procedimento
Derivado de 7-acetoxiindolenina (2)A uma solução agitada de Mitragina (1) (105 mg, 0,26 mmol) em CH2Cl2 seco (14 mL) foi adicionado Pb(OAc)4 (259 mg, 91% de pureza, 0,53 mmol) a 0 °C sob atmosfera de argônio ou nitrogênio em um balão de 100 mL em forma de pera. Depois que a mistura de reação foi agitada por 1,5 h, a mistura de reação foi despejada em água resfriada e extraída com CH2Cl2 cinco vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca sobre MgSO4 e evaporada. O resíduo foi separado por cromatografia em coluna de Al2O3 (Woelm N, grau III, CH2Cl2) para dar (2) (60 mg, 50%) como um pó amorfo amarelado.
7-hidroxi-7H-mitraginina (3)
Uma mistura de (2) (70 mg, 0,16 mmol) e NaOH aquoso a 15% (0,3 mL) em MeOH (2 mL) foi agitada a 0 °C sob atmosfera inerte por 2 h. A mistura de reação foi vertida em água resfriada e extraída com CHCl3 cinco vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca sobre MgSO4 e evaporada. O resíduo foi separado por cromatografia em coluna de Al2O3 (n-hexano/AcOEt 6:4) para obter (3) (62 mg, 95%) como um pó amorfo.
Mitraginina pseudoindoxilada (4)
Uma solução de (3) (66 mg, 0,16 mmol) e NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) em MeOH seco (6 mL) foi aquecida sob refluxo por 12 h sob atmosfera de argônio. A mistura de reação foi resfriada, despejada em água resfriada e, em seguida, extraída com CHCl3 três vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca sobre MgSO4 e evaporada. O resíduo foi separado por cromatografia em coluna de SiO2 (n-hexano/AcOEt 1:2) para dar (4) (32 mg, 48%) como um pó amorfo.
Uma solução de (3) (66 mg, 0,16 mmol) e NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) em MeOH seco (6 mL) foi aquecida sob refluxo por 12 h sob atmosfera de argônio. A mistura de reação foi resfriada, despejada em água resfriada e, em seguida, extraída com CHCl3 três vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca sobre MgSO4 e evaporada. O resíduo foi separado por cromatografia em coluna de SiO2 (n-hexano/AcOEt 1:2) para dar (4) (32 mg, 48%) como um pó amorfo.
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