Introdução
A dependência de dose do THC se tornou comum tanto nos círculos científicos restritos de psicofarmacologistas quanto na comunidade geral de consumidores. Essa variação nos efeitos pode ser explicada pelas funções multidirecionais inimagináveis do sistema canabinoide do cérebro. Muitos ainda acreditam que os endocanabinoides agem como neurotransmissores retrógrados, sendo liberados da pós-sinapse e agindo na pré-sinapse. Isso é um insulto tão grande à natureza dos canabinoides que não poderia estar mais distante. De fato, os canabinoides agem em todas as direções, até mesmo sobre si mesmos - autocrinicamente.
O THC é um ligante polireceptor: um agonista parcial de CB1 e CB2, um modulador alostérico positivo do receptor de glicina, um antagonista de5-HT3,GPR18 e um agonista de vários receptores vaniloides (outros efeitos do THC serão explicados por meio da ativação de CB1, embora os efeitos dos outros receptores não possam ser negados ou ignorados! Vou chamar sua atenção para o fato de que os efeitos dos produtos de cannabis são notavelmente diferentes dos canabinoides sintéticos, porque o segundo principal fitocanabinoide, o canabidiol, neutraliza a ativação de muitos alvos celulares, suavizando assim o resultado final. Entretanto, o efeito "protetor" do canabidiol não é infinito e uma overdose, embora difícil, ainda é possível, pelo menos em nível mental.
Dependência da dose
Ansiedade. O THC tem um efeito bifásico claro sobre a ansiedade. Em doses baixas, é ansiolítico devido à inibição dos terminais glutamatérgicos corticais; em doses altas, é ansiogênico devido à inibição dos terminais GABAérgicos expressos principalmente no mesencéfalo.
Memória de curto prazo e de trabalho. O hipocampo é simplesmente repleto de CB1 e dos correspondentes sistemas de enzimas de degradação de endocanabinoides; faz todo o sentido que a região superplástica tenha indulgência anticonvulsiva. Essa base neuroquímica explica por que a superplasticidade desaparece em algum lugar depois do próximo saboroso. A neuroadaptação real de longo prazo ao THC leva ao comprometimento da memória de trabalho, da atenção, do aprendizado verbal e da flexibilidade mental. Apesar desses horrores, o efeito do THC na memória também é bifásico, embora sejam necessárias doses muito baixas de THC, quase uma microdosagem, para estimular a neurogênese e a memória. Isso ocorre porque o THC pode inibir a AChE até a ativação significativa da CB1. Considerando o padrão de uso da cannabis, as doses necessárias para manter a memória são superadas de forma rápida e significativa por absolutamente todas as pessoas. No entanto, doses maiores interrompem a transmissão colinérgica no córtex e na área límbica e até apresentam um quadro cognitivo semelhante ao dos antagonistas dos colinorreceptores.
Limiar de autoestimulação e atividade motora. O potencial de dependência do THC é um tema extremamente polêmico, pois os dados são muito conflitantes .
A dependência de dose do THC se tornou comum tanto nos círculos científicos restritos de psicofarmacologistas quanto na comunidade geral de consumidores. Essa variação nos efeitos pode ser explicada pelas funções multidirecionais inimagináveis do sistema canabinoide do cérebro. Muitos ainda acreditam que os endocanabinoides agem como neurotransmissores retrógrados, sendo liberados da pós-sinapse e agindo na pré-sinapse. Isso é um insulto tão grande à natureza dos canabinoides que não poderia estar mais distante. De fato, os canabinoides agem em todas as direções, até mesmo sobre si mesmos - autocrinicamente.
O THC é um ligante polireceptor: um agonista parcial de CB1 e CB2, um modulador alostérico positivo do receptor de glicina, um antagonista de5-HT3,GPR18 e um agonista de vários receptores vaniloides (outros efeitos do THC serão explicados por meio da ativação de CB1, embora os efeitos dos outros receptores não possam ser negados ou ignorados! Vou chamar sua atenção para o fato de que os efeitos dos produtos de cannabis são notavelmente diferentes dos canabinoides sintéticos, porque o segundo principal fitocanabinoide, o canabidiol, neutraliza a ativação de muitos alvos celulares, suavizando assim o resultado final. Entretanto, o efeito "protetor" do canabidiol não é infinito e uma overdose, embora difícil, ainda é possível, pelo menos em nível mental.
Dependência da dose
Ansiedade. O THC tem um efeito bifásico claro sobre a ansiedade. Em doses baixas, é ansiolítico devido à inibição dos terminais glutamatérgicos corticais; em doses altas, é ansiogênico devido à inibição dos terminais GABAérgicos expressos principalmente no mesencéfalo.
Memória de curto prazo e de trabalho. O hipocampo é simplesmente repleto de CB1 e dos correspondentes sistemas de enzimas de degradação de endocanabinoides; faz todo o sentido que a região superplástica tenha indulgência anticonvulsiva. Essa base neuroquímica explica por que a superplasticidade desaparece em algum lugar depois do próximo saboroso. A neuroadaptação real de longo prazo ao THC leva ao comprometimento da memória de trabalho, da atenção, do aprendizado verbal e da flexibilidade mental. Apesar desses horrores, o efeito do THC na memória também é bifásico, embora sejam necessárias doses muito baixas de THC, quase uma microdosagem, para estimular a neurogênese e a memória. Isso ocorre porque o THC pode inibir a AChE até a ativação significativa da CB1. Considerando o padrão de uso da cannabis, as doses necessárias para manter a memória são superadas de forma rápida e significativa por absolutamente todas as pessoas. No entanto, doses maiores interrompem a transmissão colinérgica no córtex e na área límbica e até apresentam um quadro cognitivo semelhante ao dos antagonistas dos colinorreceptores.
Limiar de autoestimulação e atividade motora. O potencial de dependência do THC é um tema extremamente polêmico, pois os dados são muito conflitantes .
Modelos animais nos mostram que mesmo doses baixas de THC causam dependência em testes de CPP (preferência de lugar condicionado) e de autoinjeção. O que ajuda o THC a permanecer na zona de compostos pouco viciantes? É a falta de reforço negativo pronunciado na retirada, porque o THC é altamente lipofílico e sua "cauda molecular" esconde toda a negatividade da retirada. Em geral, baixas doses de THC podem elevar o limiar de autoestimulação e levar ao aumento da atividade motora, enquanto altas doses são o oposto. Traduzindo para a linguagem humana: doses baixas podem diminuir o limiar hedônico, ou seja, torná-lo mais "motivado" (devo dizer desde já que estamos falando da chamada motivação interna) para fazer algo em conjunto com a facilitação da execução de programas motores.
Comentário geral sobre o efeito bifásico do THC.
Comentário geral sobre o efeito bifásico do THC.
- O receptor CB1 tem sensibilidade diferente em populações neuronais diferentes, ou seja, o receptor é o mesmo, mas a reatividade neuronal é diferente.
- Diferentes populações neuronais produzem diferentes vias de sinalização a partir do receptor CB1, de modo que o efeito do THC em diferentes doses é heterogêneo em relação à resposta celular em diferentes populações neuronais (GABA e glutamato).
- Os terminais inibitórios expressam 20 vezes mais receptores CB1 do que os ativadores no hipocampo e no córtex.
- O receptor CB1 nos neurônios glutamatérgicos tem uma função de inibição física "sob demanda", enquanto nos neurônios GABAérgicos ele é tônico. Essa é a principal característica do CB1, interpretando o perfil de baixa dosagem do THC - são as sinapses glutamatérgicas que são afetadas de forma mais significativa pelo THC, e depois somente as sinapses GABAérgicas, apesar da diferença na densidade do receptor.
Efeitos de longo prazo do THC sobre a motivação
O efeito motivacional da cannabis é bastante difícil de isolar, porque é muito difícil encontrar indivíduos que usaram apenas cannabis e nada mais, nem mesmo cerveja às sextas-feiras. E isso é muito importante, pois o próprio álcool influencia fortemente a esfera motivacional (veja o gráfico do índice motivacional no autorrelato dos participantes).
O efeito motivacional da cannabis é bastante difícil de isolar, porque é muito difícil encontrar indivíduos que usaram apenas cannabis e nada mais, nem mesmo cerveja às sextas-feiras. E isso é muito importante, pois o próprio álcool influencia fortemente a esfera motivacional (veja o gráfico do índice motivacional no autorrelato dos participantes).
Medições laboratoriais da motivação
A motivação em si, como já identificamos, é difícil de ser definida em pesquisas. Dessa forma, o THC afeta vários aspectos da motivação. A pesquisa atual confirma que a chamada "síndrome amotivacional" pode ocorrer no usuário crônico, mas em uma pequena fração. Acredito que essa pequena parcela sofra de uma forma psicogênica de depressão, porque ela compõe o grupo de pessoas que já têm problemas em suas vidas mesmo sem a cannabis.
A motivação em si, como já identificamos, é difícil de ser definida em pesquisas. Dessa forma, o THC afeta vários aspectos da motivação. A pesquisa atual confirma que a chamada "síndrome amotivacional" pode ocorrer no usuário crônico, mas em uma pequena fração. Acredito que essa pequena parcela sofra de uma forma psicogênica de depressão, porque ela compõe o grupo de pessoas que já têm problemas em suas vidas mesmo sem a cannabis.
O Iowan Game Test revelou que os consumidores crônicos apresentam uma maior sensibilidade a recompensas imediatas, o que pode enfraquecer o controle motivacional inibitório e aumentar a probabilidade futura de comportamentos de risco e de reforço.
Uma medida motivacional experimental de duas opções (teste de duas opções de Cherek et al.) foi criada para estudar a motivação. Os participantes podiam ganhar "trabalhando" e ganhar menos "não trabalhando". Os gráficos mostram que os consumidores crônicos entraram no modo "não trabalhar" mais rapidamente nos dias 1 e 2 do teste e também ganharam mais no "modo não trabalhar" em comparação com os controles.
O mais interessante sobre o estudo da motivação em pacientes crônicos é a bateria de testes cognitivos com uma nuance - os maconheiros foram estimulados explicando a eles como esse experimento é importante para o legalismo e que a pontuação deles pode levar ao fato de que a polícia nunca mais conseguirá agarrar a bunda deles
O resultado foi surpreendente: após o discurso motivacional, eles obtiveram uma pontuação mais alta do que o controle.
Conclusões: o uso crônico de THC (cannabis) não leva à síndrome amotivacional a longo prazo. As evidências de estudos sobre motivação em usuários crônicos são variadas. As observações de usuários com motivação reduzida são da natureza da co-fundação, em que a verdadeira causa da amotivação são as condições socioeconômicas e o nível de educação.
O mais interessante sobre o estudo da motivação em pacientes crônicos é a bateria de testes cognitivos com uma nuance - os maconheiros foram estimulados explicando a eles como esse experimento é importante para o legalismo e que a pontuação deles pode levar ao fato de que a polícia nunca mais conseguirá agarrar a bunda deles
O resultado foi surpreendente: após o discurso motivacional, eles obtiveram uma pontuação mais alta do que o controle.Conclusões: o uso crônico de THC (cannabis) não leva à síndrome amotivacional a longo prazo. As evidências de estudos sobre motivação em usuários crônicos são variadas. As observações de usuários com motivação reduzida são da natureza da co-fundação, em que a verdadeira causa da amotivação são as condições socioeconômicas e o nível de educação.