Problemas do PCPy

[fuckdissos]

Olá, publiquei essa questão no vespiary e no reddit e não obtive ajuda. Este é um copiar e colar da postagem no reddit. Não sei se há algo que esteja faltando, mas pagarei por ajuda neste momento.

O intermediário PyCC é produzido pelo método do bissulfito, cristalizando durante a noite na geladeira e derretendo em torno de 27°C, o que é próximo o suficiente do valor da literatura.

O reagente de Grignard é feito com bromobenzeno de grau reagente e thf seco, que também se decompõe com a adição de água.

O PyCC em thf é adicionado gota a gota ao reagente de grignard em thf, o que produz algumas bolhas e, em seguida, é refluído por 3 horas. Tudo parece estar bem nesse ponto, mas já tentei fazer essa besteira três vezes e não consegui obter nenhum produto.

Uma mistura de resfriamento é feita com cloreto de amônio e água, a mistura de reação é adicionada gota a gota, o que cria bolhas do que presumo serem sais de magnésio que se dissolvem após a adição de cloreto de amônio e água.

A mistura clara e levemente básica é extraída com tolueno duas vezes e, em seguida, uma quantidade de HCl concentrado é adicionada de forma equimolar à quantidade de produto previsto. A destilação azeotrópica é realizada até que reste apenas uma gosma amarela de tolueno e o pouco que se cristaliza com a adição de acetona fique inativo.

Em que parte do meu trabalho estou errando? Preciso fazer uma base ácida antes de fazer a destilação azeotrópica? Tenho 99% de certeza de que o problema está nessa preparação, pois todas as etapas e reagentes anteriores funcionam como esperado. Não tenho hbr e, literalmente, a única coisa que consigo pensar em tentar é extinguir a mistura com hcl em vez de cloreto de amônio.

Edit: não sei se isso é muito importante, mas nada disso foi feito no gelo, a adição de PyCC foi adicionada ao grignard depois que o magnésio foi dissolvido e retirado do calor. A adição desse elemento à solução de resfriamento foi feita depois de permanecer em temperatura ambiente por 15 minutos após o refluxo de 3 horas. Mas não houve nenhuma reação maluca em nenhuma das vezes, então não vejo a necessidade de fazer isso no gelo

Editar edição: na próxima execução, coloquei no freezer por uma hora antes de resfriar, o que foi feito apenas com gelo e cloreto de amônio. Tornado ainda mais básico com naoh diluído e extraído com tolueno. Dean stark em vez de destilação agora, o thf saiu primeiro e agora estou esperando que o hcl seja retirado. Ainda estou aberto a sugestões

Editar editar editar: não tem nada a ver com a temperatura do gelo. Ainda nada

 

[fuckdissos]

Depois de uma semana de fracassos diários e de vasculhar todas as fontes que pude encontrar, esta citação do vespiário se destaca para mim: "Notei na reação anterior um produto secundário cristalino (que na verdade era o produto principal) que se dissolve em ácido aquoso, mas mal em éter e derrete perfeitamente a 204-206°C. Talvez seja o produto da adição de um reagente químico ao produto principal. Talvez seja o produto da adição do Grignard ao grupo nitrila, benzoilciclohexilpirrolidina, mas não tenho um ponto de fusão de referência." Isso me leva a crer que há algumas condições especiais de reação que não estou seguindo, mas não consegui encontrar nada a respeito desse produto de adição formado a partir de um nitrila e grignard. Também não há menção de nenhum composto de adição ao pesquisar a reação de bruylants. No entanto, sou péssimo em pesquisar na literatura, qualquer pessoa que possa me dar alguma informação sobre isso seria muito bem-vinda.

 

[FENTAMAS]

Como podemos ajudar se você não especificou quais métodos exatamente segue, inclusive para a nitrila.
Pelo que sei, o método do bissulfito geralmente é ruim, você deve usar sal de cianeto de boa qualidade.
Você usou pelo menos 3 molares de excesso de grignard? Tem certeza de que ele não está "morto" antes do rxn?
A têmpera deve ser feita com gelo picado, cloreto de amônio E HIDRÓXIDO DE AMÔNIO (solução de amônia em água).
Você também deve saber que algum HCN será liberado de qualquer forma. Você sentiu seu odor?
Como alternativa, o sal de bromidrato pode ser cristalizado no freezer, mas, nesse caso, ainda mais HCN será liberado.
O sal de cloridrato provavelmente não se cristalizará, pois é muito solúvel.
De qualquer forma, ainda restam muitas perguntas para lhe dar uma boa resposta.
Espero que você não seja um químico novato para começar com essas sínteses.

 

[fuckdissos]

Pensei que o método do bissulfito fosse de conhecimento comum, pois é o método usado por Maddox em seu artigo de 1965. Mas, de qualquer forma, ele foi retirado daqui

Síntese de PCP via intermediários de nitrila

Tudo foi feito da mesma forma, exceto em uma escala menor, sendo apenas um excesso de 2x de grignard para PyCC.

Não sentimos cheiro de hcn porque tudo é feito em uma capela de exaustão.

Por que você diz que o método do bissulfito não é tão bom? Agora que estou pensando nisso, a única vez que obtive um produto desse método foi quando usei NaCN...

 

[fuckdissos]

Não consigo descobrir como editar, portanto, desculpe pela postagem dupla.

Quanto ao grignard morto, não acho que ele esteja morto porque sempre há uma reação entre ele e a solução de PyCC. O tolueno também foi usado para dissolver o PyCC. Se ele estivesse morto, não deveria haver reação, e a adição dele à água também provoca uma reação.

Tentei usar a solução de amônio algumas vezes, mas não ajudou. Tentei com hbr diluído durante a noite no freezer e não obtive nenhum precipitado. Mas não consegui encontrar nenhum dado de solubilidade desse sal de hbr e a evaporação de uma pequena quantidade da solução resulta no mesmo pó inativo de antes