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Propenilbenzeno para 1-Fenil-2-Bromo-1-Propanol
Coloque em um frasco RB de 1 L 37 ml (35 g) de propenilbenzeno (bp 69°C a 13 mmHg), depois 250 ml de DMSO, adicione 15 ml de H₂O e, com agitação, adicione 106 g de N-bromosuccinimida* em pequenas porções durante 15 minutos. Uma cor amarela aparece quando o NBS é adicionado e, quando a adição é concluída, a cor é laranja brilhante. Durante a adição, a temperatura subiu para 50°C. Mexa por mais 15 minutos e, em seguida, despeje em 1 L de água fria e extraia 3-5 vezes com porções de 100 ml de éter. Os extratos etéreos combinados foram lavados com água e, em seguida, com solução de NaCl, o extrato foi seco com MgSO₄ e o éter foi destilado. Obteve-se 70 g de bromoidrina como um óleo amarelo.
O trans-propenilbenzeno produz (S*,S*)-eritro-1-fenil-2-bromo-1-propanol (92%) e o cis-propenilbenzeno produz (R*,S*)-treo-1-fenil-2-bromo-1-propanol (95%)
1-Fenil-2-Bromo-1-Propanol para Fenilpropanolamina (PPA)
Dissolva a bromoidrina em 100 ml de metanol. Sature 400 ml de metanol com amônia a -10°C (borbulhe amônia até que o volume aumente em 50%, até 550-600 ml). Misture a solução metanólica de bromoidrina com a solução de amônia, coloque-a em uma bomba selada e aqueça a 110-120°C por 4-5 horas. Após o resfriamento, abra-a com cuidado (evolução da amônia!), despeje em um copo de 1 L (cuidado, por favor - a mistura é espumosa como champanhe recém-aberto) e permita que grandes quantidades de amônia evoluam em um banho de água aquecido lentamente. Destile o metanol e dissolva o óleo semicristalino obtido em 300 ml de HCl 20%. Lave a solução leitosa duas vezes com hexano, basifique e extraia o PPA com cloreto de metileno (3x100 porções). Seque com Na₂SO₄ e remova o solvente. Resultado - cerca de 42 g de óleo, cristalizado em resfriamento com p.f. 53-55°C. A conversão é de 92%.
* A N-Bromosuccinimida comercial foi usada sem purificação. Se houver dúvida sobre a pureza da N-bromossuccinimida, ela deve ser titulada antes do uso pelo método padrão de iodeto-tiossulfato e purificada, se necessário, por recristalização a partir de 10 vezes o seu peso de água [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis," Vol. 1, p. 78 (1967)]. As soluções de N-bromosuccinimida em dimetilsulfóxido não podem ser armazenadas, pois o solvente é oxidado pelo reagente de bromação.
Propenilbenzeno para 1-Fenil-2-Bromo-1-Propanol
Coloque em um frasco RB de 1 L 37 ml (35 g) de propenilbenzeno (bp 69°C a 13 mmHg), depois 250 ml de DMSO, adicione 15 ml de H₂O e, com agitação, adicione 106 g de N-bromosuccinimida* em pequenas porções durante 15 minutos. Uma cor amarela aparece quando o NBS é adicionado e, quando a adição é concluída, a cor é laranja brilhante. Durante a adição, a temperatura subiu para 50°C. Mexa por mais 15 minutos e, em seguida, despeje em 1 L de água fria e extraia 3-5 vezes com porções de 100 ml de éter. Os extratos etéreos combinados foram lavados com água e, em seguida, com solução de NaCl, o extrato foi seco com MgSO₄ e o éter foi destilado. Obteve-se 70 g de bromoidrina como um óleo amarelo.
O trans-propenilbenzeno produz (S*,S*)-eritro-1-fenil-2-bromo-1-propanol (92%) e o cis-propenilbenzeno produz (R*,S*)-treo-1-fenil-2-bromo-1-propanol (95%)
1-Fenil-2-Bromo-1-Propanol para Fenilpropanolamina (PPA)
Dissolva a bromoidrina em 100 ml de metanol. Sature 400 ml de metanol com amônia a -10°C (borbulhe amônia até que o volume aumente em 50%, até 550-600 ml). Misture a solução metanólica de bromoidrina com a solução de amônia, coloque-a em uma bomba selada e aqueça a 110-120°C por 4-5 horas. Após o resfriamento, abra-a com cuidado (evolução da amônia!), despeje em um copo de 1 L (cuidado, por favor - a mistura é espumosa como champanhe recém-aberto) e permita que grandes quantidades de amônia evoluam em um banho de água aquecido lentamente. Destile o metanol e dissolva o óleo semicristalino obtido em 300 ml de HCl 20%. Lave a solução leitosa duas vezes com hexano, basifique e extraia o PPA com cloreto de metileno (3x100 porções). Seque com Na₂SO₄ e remova o solvente. Resultado - cerca de 42 g de óleo, cristalizado em resfriamento com p.f. 53-55°C. A conversão é de 92%.
* A N-Bromosuccinimida comercial foi usada sem purificação. Se houver dúvida sobre a pureza da N-bromossuccinimida, ela deve ser titulada antes do uso pelo método padrão de iodeto-tiossulfato e purificada, se necessário, por recristalização a partir de 10 vezes o seu peso de água [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis," Vol. 1, p. 78 (1967)]. As soluções de N-bromosuccinimida em dimetilsulfóxido não podem ser armazenadas, pois o solvente é oxidado pelo reagente de bromação.