SÍNTESE DE PREGABLIN (LYRICA)

[JIMJONESHARLEMNEW]

PREGABLINA








A pregabalina, também conhecida como ácido β-isobutil-γ-aminobutírico ou Lyrica, é um medicamento usado para tratar epilepsia, dor neuropática, distúrbios de ansiedade e fibromialgia.


A síntese da pregabalina envolve várias etapas a partir da 4-metil-2-pentanona. Aqui está uma breve visão geral do processo de síntese:

1. Conversão de 4-metil-2-pentanona em 4-metilvalerofenona: nessa etapa, a 4-metil-2-pentanona é tratada com brometo de etilmagnésio para produzir 4-metilvalerofenona.
2. Formação de enamina: A 4-metilvalerofenona é reagida com ciclohexanona na presença de base para formar um intermediário de enamina.
3. Alquilação: O intermediário de enamina é alquilado com ácido bromoacético na presença de base para formar o principal intermediário, 3-(2-bromoacetil)-4-metilvalerofenona.
4. Ciclização: O intermediário principal é ciclizado com amônia para formar o ácido 3-(aminometil)-5-metil-hexanóico, que é então convertido em pregabalina por etapas subsequentes que envolvem proteção e desproteção de grupos amino.

A reação de síntese completa pode ser representada da seguinte forma:


Etapa 1: 4-metil-2-pentanona + brometo de etilmagnésio → 4-metilvalerofenona


Etapa 2: 4-metilvalerofenona + ciclohexanona + base → intermediário de enamina


Etapa 3: Intermediário de enamina + ácido bromoacético + base → intermediário-chave (3-(2-bromoacetil)-4-metilvalerofenona)


Etapa 4: Intermediário-chave + Amônia + Etapas de proteção/deproteção → Pregabalina