Síntese de prodina

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A prodina é um opioide analgésico que é um análogo da petidina. A alfa-prodina é 97% mais potente do que a morfina (subcutânea) e a beta-prodina é 550% mais potente do que a morfina SC.

Reagentes:
  • N,N',N"-trimetiltrimetilenotriamina (hexahidro-1,3,5-trimetil-1,3,5-triazina)
  • 2-fenil-1-buteno
  • ácido propiônico, anidrido propiônico
  • ácido fosfórico [opcional]
  • benzeno
  • carbonato de potássio
  • água
Síntese de N,N',N"-trimetiltrimetilenotriamina

76 partes em peso de uma solução aquosa de formaldeído a 37% são adicionadas lentamente a 84 partes em peso de uma solução de metilamina a 40% com agitação e resfriamento, mantendo-se a temperatura abaixo de 10C/50F. A soda cáustica sólida é adicionada em pequenos incrementos até que duas camadas se formem e se separem. A camada superior é retirada. A camada inferior é extraída com benzeno e os extratos são adicionados à camada superior (isso pode ser pulado, mas o rendimento será menor).

A solução resultante é seca sobre carbonato de potássio anidro e destilada. A 65-75C (149-167F) / 35mm, obtém-se uma fração de N,N',N"-trimetiltrimetilenotriamina praticamente pura (hexahidro-1,3,5-trimetil-1,3,5-triazina) em uma quantidade de pelo menos 36 partes por peso.

Síntese de prodina

Observação: o ácido fosfórico não é necessário, pois é usado como catalisador. Como o anidrido propiônico é usado apenas para ligar a água no ácido fosfórico, ele pode ser substituído pelo ácido propiônico. O uso do anidrido propiônico pode ser evitado ao preço de um rendimento menor de 20 a 25%.

Misture o ácido e o estireno e adicione lentamente a amina. Aplique calor por 4 horas, deixe repousar por 2 dias e depois continue.


Em uma mistura agitada e resfriada de 298 partes de ácido propiônico e 175 partes de anidrido propiônico, adicione 85% de ácido fosfórico a um total de 150 partes. Quando o calor não é mais liberado, são adicionadas lentamente 103 partes de hexahidro-1,3,5-trimetil-1,3,5-triazina e 104 partes de 2-fenil-1-buteno. A mistura é agitada a 125 °C por 18 horas, resfriada e despejada em 3.000 partes de água. A mistura aquosa é extraída com benzeno.

A solução de benzeno é seca sobre carbonato de potássio e destilada. O fracionamento sob pressão reduzida resultou em uma fração de 7 partes destilando a 30-80C/1,5 mm, uma fração de 27 partes destilando a 80-120C/1,5 mm, uma fração de 31 partes destilando a 120-160C/1,5 mm e 16 partes de resíduo. A terceira fração é redestilada a 120-135C/1,5 mm.

Assim, o produto contém Prodine. Rendimento de aproximadamente 30%
 
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