Síntese de proscalina
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Este é um trecho do livro PIHKAL de Shulgin:
-PROPOXIFENETILAMINA
SÍNTESE: Uma solução de 5,8 g de homossiringonitrila (veja em E para sua síntese), 100 mg de iodeto de deciltrietilamônio e 10 g de brometo de n-propila em 50 mL de acetona anidra foi tratada com 6.9 g de K2CO3 anidro finamente pulverizado e mantido em refluxo por 10 h. Mais 5 g de brometo de n-propila foram adicionados à mistura, e o refluxo continuou por mais 48 h. A mistura foi filtrada, os sólidos foram lavados com acetona e o filtrado combinado e as lavagens foram removidos do solvente sob vácuo. O resíduo foi suspenso em H2O acidificada e extraído 3x175 mL de CH2Cl2. Os extratos combinados foram lavados com 2x50 mL de NaOH a 5%, uma vez com HCl diluído (o que clareou a cor do extrato) e, em seguida, o solvente foi removido sob vácuo, resultando em 9,0 g de um óleo amarelo escuro. Este foi destilado a 132-142 °C a 0,3 mm/Hg para produzir 4,8 g de 3,5-dimetoxi-4--propoxifenilacetonitrila como um óleo amarelo claro. Anal. (C13H17NO3) C H N.
Uma solução de 4,7 g de 3,5-dimetoxi-4--propoxifenilacetonitrila em 20 mL de THF foi tratada com 2,4 g de borohidreto de sódio em pó. A essa suspensão bem agitada foram adicionados, gota a gota, 1,5 mL de ácido trifluoroacético. Houve uma vigorosa evolução de gás da reação exotérmica. A agitação continuou por 1 h e, em seguida, tudo foi despejado em 300 mL de H2O. Esse volume foi acidificado cuidadosamente com H2SO4 diluído e lavado com 2x75 mL de CH2Cl2. A fase aquosa foi tornada básica com NaOH diluído, extraída com 2x75 mL de CH2Cl2, os extratos reunidos e o solvente removido sob vácuo. O resíduo foi destilado a 115-125 °C a 0,3 mm/Hg para produzir 1,5 mL de um óleo incolor que, após ser dissolvido em 5 mL de IPA, neutralizado com 27 gotas de HCl concentrado e diluído com 25 mL de Et2O anidro, produziu 1,5 g de cloridrato de 3,5-dimetoxi-4--propoxifenetilamina (P) como cristais brancos espetaculares. O processo de hidrogenação catalítica para reduzir a nitrila (veja em E) também foi bem-sucedido com esse material. O ponto de fusão foi de 170-172 °C. Anal. (C13H22ClNO3) C,H,N.
(consulte a primeira linha de SÍNTESE acima para ver por que essa linha está incluída)
SÍNTESE: A uma solução de 72,3 g de 2,6-dimetoxifenol em 400 mL de MeOH, foram adicionados 53,3 g de uma solução aquosa de dimetilamina a 40%, seguida de 40 g de uma solução aquosa de formaldeído a 40%. A solução escura foi aquecida sob refluxo por 1,5 h em um banho de vapor. Os voláteis foram então removidos sob vácuo, produzindo um resíduo oleoso escuro de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminometilfenol. Esse resíduo foi dissolvido em 400 mL de IPA, ao qual foram adicionados 50 mL de iodeto de metila. A reação espontaneamente exotérmica depositou cristais em 3 minutos e foi deixada retornar à temperatura ambiente e ocasionalmente agitada ao longo de 4 h. Os sólidos foram removidos por filtração, lavados com IPA frio e deixados secar ao ar, produzindo 160 g de metiodeto de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminometilfenol como um sólido cristalino de cor creme.
Uma suspensão de 155 g do metiodeto de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminofenol acima em 600 mL de H2O foi tratada com uma solução de 130 g de KCN em 300 mL de H2O. A mistura de reação foi aquecida em um banho de vapor por 6 horas, durante as quais houve uma dissolução completa, o desenvolvimento de uma cor marrom com uma película azul brilhante na superfície e nas paredes do frasco e a evolução suave de bolhas de gás finas. A mistura de reação quente foi despejada em 1,2 L de H2O e acidificada com HCl concentrado (cuidado, evolução de HCN). A solução aquosa foi extraída com 3x150 mL de CH2Cl2, os extratos foram reunidos e lavados com NaHCO3 saturado, que removeu grande parte da cor. O solvente foi removido sob vácuo, produzindo cerca de 70 g de um óleo preto viscoso. Este foi destilado a 0,4 mm/Hg a 150-160 °C para fornecer 52,4 g de homossiringonitrila (3,5-dimetoxi-4-hidroxifenilacetonitrila) como um óleo branco que cristalizou espontaneamente em cristais brancos brilhantes que derreteram a 57-58 °C.
Uma solução de 5,75 g de homosiringonitrila e 12,1 g de iodeto de etila em 50 mL de acetona seca foi tratada com 6,9 g de K2CO3 anidro finamente pulverizado e mantida em refluxo por 18 h. O resíduo foi recristalizado a partir de Et2O/hexano para produzir 5,7 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilacetonitrila com um pH de 57-58 °C. Anal. (C12H15NO3) C,H,N.
Uma solução de 2,21 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilacetonitrila em 25 mL de EtOH contendo 2,5 mL de HCl concentrado e 400 mg de paládio a 10% sobre carvão foi agitada em uma atmosfera de hidrogênio de 50 lb/pol² por 24 h. Celite foi adicionada à suspensão da reação e, após a filtração, os solventes foram removidos sob vácuo. O resíduo foi recristalizado a partir de IPA/Et2O para produzir 2,14 g de cloridrato de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenetilamina (E) com uma temperatura de 166-167 °C.
Síntese a partir do siringaldeído: Uma suspensão bem agitada de 21,9 g de siringaldeído em 45 mL de H2O foi aquecida até o refluxo em uma manta de aquecimento. Em seguida, foi adicionada uma solução de 15 g de NaOH em 60 mL de H2O. O aquecimento e a agitação continuaram até que os sólidos gerados se redissolvessem. Em um período de 10 minutos, foram adicionados 23 g de sulfato de dietila e, em seguida, o refluxo continuou por 1 h. Quatro porções adicionais de 5 g de sulfato de dietila e 6 mL de NaOH 20% foram adicionadas alternadamente à solução em ebulição ao longo de 2 h. A mistura de reação resfriada foi extraída com Et2O, os extratos foram reunidos e secos sobre MgSO4 anidro, descoloridos com Norite e removidos do solvente. O 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldeído bruto pesou 21,8 g e derreteu a 51-52 °C.
Uma solução de 14,7 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxibenzaldeído e 7,2 mL de nitrometano em 50 mL de ácido acético glacial foi tratada com 4,4 g de acetato de amônio anidro e mantida em refluxo por 30 minutos. O resfriamento da reação permitiu a formação de cristais amarelos que foram removidos por filtração e lavados com moderação com ácido acético frio. O 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostyrene seco pesou 11,5 g e derreteu a 108-109 °C após a recristalização a partir de EtOH Anal. (C12H15NO5) C,H. Como alternativa, esse produto pode ser preparado a partir de 3,9 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxibenzaldeído em 60 mL de nitrometano contendo 0,7 g de acetato de amônio e aquecido em banho de vapor por 1 h. O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo dissolvido em um mínimo de MeOH quente. O resfriamento forneceu, após filtração e secagem ao ar, 2,3 g de cristais amarelos brilhantes de 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostyrene, com um mp de 105-107 °C.
Uma solução de 2,25 g de LAH em 45 mL de THF anidro foi vigorosamente agitada e resfriada a 0 °C sob He. Foram adicionados 1,5 mL de H2SO4 100% gota a gota, seguidos por 2,3 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostyrene em THF anidro. Depois que a adição foi concluída, a mistura foi deixada em agitação por 30 minutos e, em seguida, levada à temperatura ambiente. O hidreto que não reagiu foi decomposto com 2,3 mL de H2O em THF, seguido pela adição de 9,2 mL de NaOH a 15%. A suspensão branca foi filtrada, a torta de filtro foi lavada com THF, o filtrado e as lavagens foram combinados e o solvente foi removido sob vácuo. O resíduo foi dissolvido em 300 mL de H2SO4 diluído, lavado com 2x75 mL de CH2Cl2, tornado básico com NaOH 25% e o produto extraído com 3x75 mL de CH2Cl2. Após a remoção do solvente, o resíduo foi destilado a 110-120 °C a 0,3 mm/Hg, produzindo 1,4 g de um óleo incolor. Uma solução desse óleo em 20 mL de IPA foi neutralizada com 17 gotas de HCl concentrado e diluída com 100 mL de Et2O anidro. Após alguns minutos, houve a formação espontânea de cristais brancos de cloridrato de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenetilamina (E), que foi recristalizado a partir de 40 mL de EtOAc fervente contendo 1 mL de MeOH. A temperatura média foi de 165-166 °C.
#140 P
PROSCALINA; 3,5-DIMETOXI-4- -PROPOXIFENETILAMINA SÍNTESE: Uma solução de 5,8 g de homossiringonitrila (veja em E para sua síntese), 100 mg de iodeto de deciltrietilamônio e 10 g de brometo de n-propila em 50 mL de acetona anidra foi tratada com 6.9 g de K2CO3 anidro finamente pulverizado e mantido em refluxo por 10 h. Mais 5 g de brometo de n-propila foram adicionados à mistura, e o refluxo continuou por mais 48 h. A mistura foi filtrada, os sólidos foram lavados com acetona e o filtrado combinado e as lavagens foram removidos do solvente sob vácuo. O resíduo foi suspenso em H2O acidificada e extraído 3x175 mL de CH2Cl2. Os extratos combinados foram lavados com 2x50 mL de NaOH a 5%, uma vez com HCl diluído (o que clareou a cor do extrato) e, em seguida, o solvente foi removido sob vácuo, resultando em 9,0 g de um óleo amarelo escuro. Este foi destilado a 132-142 °C a 0,3 mm/Hg para produzir 4,8 g de 3,5-dimetoxi-4-
-propoxifenilacetonitrila como um óleo amarelo claro. Anal. (C13H17NO3) C H N.Uma solução de 4,7 g de 3,5-dimetoxi-4-
-propoxifenilacetonitrila em 20 mL de THF foi tratada com 2,4 g de borohidreto de sódio em pó. A essa suspensão bem agitada foram adicionados, gota a gota, 1,5 mL de ácido trifluoroacético. Houve uma vigorosa evolução de gás da reação exotérmica. A agitação continuou por 1 h e, em seguida, tudo foi despejado em 300 mL de H2O. Esse volume foi acidificado cuidadosamente com H2SO4 diluído e lavado com 2x75 mL de CH2Cl2. A fase aquosa foi tornada básica com NaOH diluído, extraída com 2x75 mL de CH2Cl2, os extratos reunidos e o solvente removido sob vácuo. O resíduo foi destilado a 115-125 °C a 0,3 mm/Hg para produzir 1,5 mL de um óleo incolor que, após ser dissolvido em 5 mL de IPA, neutralizado com 27 gotas de HCl concentrado e diluído com 25 mL de Et2O anidro, produziu 1,5 g de cloridrato de 3,5-dimetoxi-4--propoxifenetilamina (P) como cristais brancos espetaculares. O processo de hidrogenação catalítica para reduzir a nitrila (veja em E) também foi bem-sucedido com esse material. O ponto de fusão foi de 170-172 °C. Anal. (C13H22ClNO3) C,H,N.(consulte a primeira linha de SÍNTESE acima para ver por que essa linha está incluída)
#72 E; ESCALINA
3,5-DIMETOXI-4-ETÓXIFENTILAMINASÍNTESE: A uma solução de 72,3 g de 2,6-dimetoxifenol em 400 mL de MeOH, foram adicionados 53,3 g de uma solução aquosa de dimetilamina a 40%, seguida de 40 g de uma solução aquosa de formaldeído a 40%. A solução escura foi aquecida sob refluxo por 1,5 h em um banho de vapor. Os voláteis foram então removidos sob vácuo, produzindo um resíduo oleoso escuro de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminometilfenol. Esse resíduo foi dissolvido em 400 mL de IPA, ao qual foram adicionados 50 mL de iodeto de metila. A reação espontaneamente exotérmica depositou cristais em 3 minutos e foi deixada retornar à temperatura ambiente e ocasionalmente agitada ao longo de 4 h. Os sólidos foram removidos por filtração, lavados com IPA frio e deixados secar ao ar, produzindo 160 g de metiodeto de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminometilfenol como um sólido cristalino de cor creme.
Uma suspensão de 155 g do metiodeto de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminofenol acima em 600 mL de H2O foi tratada com uma solução de 130 g de KCN em 300 mL de H2O. A mistura de reação foi aquecida em um banho de vapor por 6 horas, durante as quais houve uma dissolução completa, o desenvolvimento de uma cor marrom com uma película azul brilhante na superfície e nas paredes do frasco e a evolução suave de bolhas de gás finas. A mistura de reação quente foi despejada em 1,2 L de H2O e acidificada com HCl concentrado (cuidado, evolução de HCN). A solução aquosa foi extraída com 3x150 mL de CH2Cl2, os extratos foram reunidos e lavados com NaHCO3 saturado, que removeu grande parte da cor. O solvente foi removido sob vácuo, produzindo cerca de 70 g de um óleo preto viscoso. Este foi destilado a 0,4 mm/Hg a 150-160 °C para fornecer 52,4 g de homossiringonitrila (3,5-dimetoxi-4-hidroxifenilacetonitrila) como um óleo branco que cristalizou espontaneamente em cristais brancos brilhantes que derreteram a 57-58 °C.
Uma solução de 5,75 g de homosiringonitrila e 12,1 g de iodeto de etila em 50 mL de acetona seca foi tratada com 6,9 g de K2CO3 anidro finamente pulverizado e mantida em refluxo por 18 h. O resíduo foi recristalizado a partir de Et2O/hexano para produzir 5,7 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilacetonitrila com um pH de 57-58 °C. Anal. (C12H15NO3) C,H,N.
Uma solução de 2,21 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilacetonitrila em 25 mL de EtOH contendo 2,5 mL de HCl concentrado e 400 mg de paládio a 10% sobre carvão foi agitada em uma atmosfera de hidrogênio de 50 lb/pol² por 24 h. Celite foi adicionada à suspensão da reação e, após a filtração, os solventes foram removidos sob vácuo. O resíduo foi recristalizado a partir de IPA/Et2O para produzir 2,14 g de cloridrato de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenetilamina (E) com uma temperatura de 166-167 °C.
Síntese a partir do siringaldeído: Uma suspensão bem agitada de 21,9 g de siringaldeído em 45 mL de H2O foi aquecida até o refluxo em uma manta de aquecimento. Em seguida, foi adicionada uma solução de 15 g de NaOH em 60 mL de H2O. O aquecimento e a agitação continuaram até que os sólidos gerados se redissolvessem. Em um período de 10 minutos, foram adicionados 23 g de sulfato de dietila e, em seguida, o refluxo continuou por 1 h. Quatro porções adicionais de 5 g de sulfato de dietila e 6 mL de NaOH 20% foram adicionadas alternadamente à solução em ebulição ao longo de 2 h. A mistura de reação resfriada foi extraída com Et2O, os extratos foram reunidos e secos sobre MgSO4 anidro, descoloridos com Norite e removidos do solvente. O 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldeído bruto pesou 21,8 g e derreteu a 51-52 °C.
Uma solução de 14,7 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxibenzaldeído e 7,2 mL de nitrometano em 50 mL de ácido acético glacial foi tratada com 4,4 g de acetato de amônio anidro e mantida em refluxo por 30 minutos. O resfriamento da reação permitiu a formação de cristais amarelos que foram removidos por filtração e lavados com moderação com ácido acético frio. O 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostyrene seco pesou 11,5 g e derreteu a 108-109 °C após a recristalização a partir de EtOH Anal. (C12H15NO5) C,H. Como alternativa, esse produto pode ser preparado a partir de 3,9 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxibenzaldeído em 60 mL de nitrometano contendo 0,7 g de acetato de amônio e aquecido em banho de vapor por 1 h. O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo dissolvido em um mínimo de MeOH quente. O resfriamento forneceu, após filtração e secagem ao ar, 2,3 g de cristais amarelos brilhantes de 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostyrene, com um mp de 105-107 °C.
Uma solução de 2,25 g de LAH em 45 mL de THF anidro foi vigorosamente agitada e resfriada a 0 °C sob He. Foram adicionados 1,5 mL de H2SO4 100% gota a gota, seguidos por 2,3 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostyrene em THF anidro. Depois que a adição foi concluída, a mistura foi deixada em agitação por 30 minutos e, em seguida, levada à temperatura ambiente. O hidreto que não reagiu foi decomposto com 2,3 mL de H2O em THF, seguido pela adição de 9,2 mL de NaOH a 15%. A suspensão branca foi filtrada, a torta de filtro foi lavada com THF, o filtrado e as lavagens foram combinados e o solvente foi removido sob vácuo. O resíduo foi dissolvido em 300 mL de H2SO4 diluído, lavado com 2x75 mL de CH2Cl2, tornado básico com NaOH 25% e o produto extraído com 3x75 mL de CH2Cl2. Após a remoção do solvente, o resíduo foi destilado a 110-120 °C a 0,3 mm/Hg, produzindo 1,4 g de um óleo incolor. Uma solução desse óleo em 20 mL de IPA foi neutralizada com 17 gotas de HCl concentrado e diluída com 100 mL de Et2O anidro. Após alguns minutos, houve a formação espontânea de cristais brancos de cloridrato de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenetilamina (E), que foi recristalizado a partir de 40 mL de EtOAc fervente contendo 1 mL de MeOH. A temperatura média foi de 165-166 °C.