Efeitos clínicos e doses.
Os efeitos gerais da psilocibina são geralmente dependentes da dose e incluem efeitos fisiológicos, visuais, auditivos, cognitivos, transpessoais e multissensoriais (por exemplo, sinestesia). Há uma grande diferença nos efeitos entre uma dose baixa e uma dose alta de psilocibina. Por exemplo, doses altas induzem agitação extrema com distorção visual significativa, enquanto doses baixas causam efeito sedativo leve e aumentam a acuidade visual. O efeito "Body high" é descrito como uma sensação de formigamento leve e agradável que envolve todo o corpo e cria uma sensação de "leveza brilhante". A gama de efeitos está resumida na tabela abaixo. A psilocibina estimula levemente a atividade simpática (midríase, aumento moderado da pressão arterial e aumento da frequência cardíaca) em uma dose de 3 a 5 mg e o efeito total em uma dose de 10 a 25 mg. O aumento da pressão arterial sistólica e diastólica é de aproximadamente 10-30 mmHg. A frequência cardíaca média varia de 80 a 90 bpm, com um máximo de 140 bpm. A psilocibina não afeta o ECG nem a temperatura corporal. Outros sintomas somáticos comuns do uso da psilocibina incluem: tontura, fraqueza, tremor, náusea e vômito (após o consumo de cogumelos contendo psilocibina), sonolência, bocejo, parestesia, visão embaçada e aumento dos reflexos tendinosos. A psilocibina não afeta de forma aguda o equilíbrio iônico, a glicose ou o colesterol no sangue e, mesmo em altas doses, tem efeito insignificante sobre a concentração plasmática ou a atividade de várias enzimas (lactato desidrogenase, alanina transaminase, fosfatase alcalina e colinesterase, elevação leve da aspartato aminotransferase e da γ-glutamil transferase). Entretanto, a psilocibina aumenta os níveis de prolactina e, em altas doses, também de corticotropina, cortisol e tireotropina. Os níveis hormonais voltam ao normal em cinco horas. Doses baixas de psilocibina causam sonolência e intensificam o humor presente no momento do uso, estabilizando-o e melhorando-o. Doses médias da substância induzem a uma alteração estável e controlável da consciência; doses mais altas induzem a uma experiência psicodélica intensa. A fenomenologia da intoxicação por psilocibina inclui a alteração da percepção, caracterizada por estados de pseudodream, ilusões, alucinações, sinestesia, alterações na imagem corporal (por exemplo, parestesia com formigamento, devaneios ou alucinações somáticas), autopercepção alterada, desrealização e despersonalização, percepção prejudicada do tempo e do espaço, distúrbio de atenção, distúrbio do conteúdo do pensamento (pensamento mágico, ideias incomuns ou delírio), mudança na intuição e, às vezes, mudança brusca de humor, sintomas de ansiedade ou euforia, concentração prejudicada e nervosismo. As emoções durante a viagem com psilocibina podem variar de êxtase e prazer a ansiedade. No mundo científico, os efeitos da psilocibina (bem como de outros alucinógenos) são avaliados por meio de uma escala de classificação ASCs e 5 subescalas de estado alterado de consciência, АED e VUS. A psilocibina afeta algumas áreas responsáveis pela função cognitiva e pelo processamento de informações. Ela também diminui a capacidade de distinguir visualmente rostos com expressões negativas ou neutras, mas não com expressões positivas e neutras. Ela interrompe a atenção sustentada e altera o processamento de informações visuais.
A psilocibina afeta a ativação sensório-motora (PPI), que é prejudicada em intervalos curtos. Sabe-se que a psilocibina induz inúmeras experiências espirituais místicas, que foram registradas pela primeira vez em um famoso experimento de Pankhe em 1963. Esses experimentos inovadores foram recentemente confirmados por um estudo controlado duplo-cego, que concluiu que a experiência de viagem com psilocibina é descrita como uma experiência com significado pessoal e espiritual, com mudanças positivas sustentadas na atitude e no comportamento. De acordo com os resultados de vários estudos, a psilocibina não apresenta toxicidade gastrointestinal ou cardiovascular específica. Presume-se que a dose letal média teórica em humanos seja de 20 g de substância pura. A segurança do uso da psilocibina é dada principalmente pelas expectativas pessoais (set) e pela natureza do ambiente (setting), que é a causa da grande variabilidade dos efeitos subjetivos. Devido à percepção alterada, alucinações e emoções intensificadas, pode ocorrer um comportamento perigoso durante a administração não médica. Essas complicações podem ser significativamente reduzidas com a educação do indivíduo, a criação de um ambiente seguro e o estabelecimento de um relacionamento com um guia de intoxicação experiente (sitter). Assim, participantes ingênuos de alucinógenos bem preparados podem tomar com segurança doses mais altas de psilocibina (acima de 25 mg). Os efeitos colaterais mais comuns da psilocibina são: taquicardia, ansiedade, náusea, vômito, diarreia, labilidade emocional, alucinações, sensação de morte iminente e confusão. A náusea é um dos efeitos colaterais mais comuns, associado ao consumo da polpa do cogumelo, e não da psilocibina em si. Os efeitos colaterais mais graves incluem a síndrome HPPD. O risco de convulsões é baixo; no entanto, ainda é considerado um efeito colateral. A probabilidade de desenvolver convulsões aumenta quando exposto a estresse exógeno ou endógeno, fadiga ou desidratação durante o uso. A ingestão simultânea de tramadol, que é um agonista do receptor opioide com propriedades adicionais de recaptação de serotonina e noradenalina, pode aumentar o risco de convulsões devido ao seu potencial de reduzir o limiar de convulsão. É possível que haja danos às válvulas cardíacas quando a psilocibina é usada com frequência a longo prazo devido à atividade do receptor 5-НТ2В, que induz a proliferação cardíaca, levando a um aumento da "rigidez" das válvulas. O risco de interações entre a psilocibina e outros medicamentos, produtos alimentícios e doenças é constante. Por exemplo, uma das interações mais perigosas é a interação com o tramadol, que reduz o limiar de convulsão. Reações sinérgicas, que aumentam a ação psicodélica da psilocibina, podem ser esperadas em combinação com outros psicodélicos que inibem o metabolismo da psilocibina (por exemplo, inibidores da MAO). As drogas que não apresentam sinergia, mas podem alterar o curso da viagem com psilocibina, aumentando a agitação ou causando sonolência, incluem psicoestimulantes e agonistas de receptores opioides. Algumas drogas capazes de enfraquecer a ação da psilocibina são: etanol, ácido gama-hidroxibutírico (GHB), SSRI e benzodiazepínicos. Ao usar maconha junto com a psilocibina, pode ocorrer relaxamento acentuado e/ou ansiedade intensa. Ao usar anfetaminas junto com a psilocibina, aumenta o risco de um "loop de pensamento", quando o usuário não consegue se livrar de um padrão repetido de pensamentos e ideias. Em geral, embora o uso de alucinógenos possa desencadear episódios psicóticos inespecíficos ou acentuar os sintomas psicóticos em pacientes, essas substâncias não são os agentes etiológicos. O risco de psicose prolongada (que dura mais de 48 horas) em indivíduos saudáveis após uma única dose de psilocibina é raro e, na maioria dos casos, está associado à predisposição da personalidade. A prevalência de sintomas psiquiátricos prolongados após alucinógenos serotoninérgicos em milhares de indivíduos saudáveis e pacientes psiquiátricos foi de 0,08% a 0,09% e 0,18%, respectivamente. As tentativas de suicídio ocorreram apenas em pacientes psiquiátricos (em 0,12%), sendo que poucas (0,04%) foram bem-sucedidas. Por fim, estima-se que a incidência de HPPD seja de apenas alguns casos por milhão de usuários. Como a administração crônica de alucinógenos reduz o número de receptores 5HT2A, levando a um rápido início de tolerância de curta duração, o risco de dependência de alucinógenos, incluindo a psilocibina, é muito baixo. Além disso, os macacos não buscaram a psilocibina como recompensa e, no caso do LSD, até reagiram de forma contrária. Em humanos, a psilocibina não causa desejo ou abstinência e não afeta diretamente a via dopaminérgica mesolímbica e, portanto, não ativa o sistema de recompensa. Estudos eletrofisiológicos, limitados pela avaliação visual, determinam um aumento na atividade rápida e uma diminuição na amplitude e dessincronização em pessoas que usam psilocibina. Também é registrada uma diminuição na atividade alfa e teta. Os estudos recentes sobre a psilocibina demonstraram uma diminuição da potência absoluta e da coerência do EEG (principalmente frontal-temporal), a potência relativa diminui nas faixas delta e teta e aumenta nas faixas alfa, beta e gama.
Os efeitos gerais da psilocibina são geralmente dependentes da dose e incluem efeitos fisiológicos, visuais, auditivos, cognitivos, transpessoais e multissensoriais (por exemplo, sinestesia). Há uma grande diferença nos efeitos entre uma dose baixa e uma dose alta de psilocibina. Por exemplo, doses altas induzem agitação extrema com distorção visual significativa, enquanto doses baixas causam efeito sedativo leve e aumentam a acuidade visual. O efeito "Body high" é descrito como uma sensação de formigamento leve e agradável que envolve todo o corpo e cria uma sensação de "leveza brilhante". A gama de efeitos está resumida na tabela abaixo. A psilocibina estimula levemente a atividade simpática (midríase, aumento moderado da pressão arterial e aumento da frequência cardíaca) em uma dose de 3 a 5 mg e o efeito total em uma dose de 10 a 25 mg. O aumento da pressão arterial sistólica e diastólica é de aproximadamente 10-30 mmHg. A frequência cardíaca média varia de 80 a 90 bpm, com um máximo de 140 bpm. A psilocibina não afeta o ECG nem a temperatura corporal. Outros sintomas somáticos comuns do uso da psilocibina incluem: tontura, fraqueza, tremor, náusea e vômito (após o consumo de cogumelos contendo psilocibina), sonolência, bocejo, parestesia, visão embaçada e aumento dos reflexos tendinosos. A psilocibina não afeta de forma aguda o equilíbrio iônico, a glicose ou o colesterol no sangue e, mesmo em altas doses, tem efeito insignificante sobre a concentração plasmática ou a atividade de várias enzimas (lactato desidrogenase, alanina transaminase, fosfatase alcalina e colinesterase, elevação leve da aspartato aminotransferase e da γ-glutamil transferase). Entretanto, a psilocibina aumenta os níveis de prolactina e, em altas doses, também de corticotropina, cortisol e tireotropina. Os níveis hormonais voltam ao normal em cinco horas. Doses baixas de psilocibina causam sonolência e intensificam o humor presente no momento do uso, estabilizando-o e melhorando-o. Doses médias da substância induzem a uma alteração estável e controlável da consciência; doses mais altas induzem a uma experiência psicodélica intensa. A fenomenologia da intoxicação por psilocibina inclui a alteração da percepção, caracterizada por estados de pseudodream, ilusões, alucinações, sinestesia, alterações na imagem corporal (por exemplo, parestesia com formigamento, devaneios ou alucinações somáticas), autopercepção alterada, desrealização e despersonalização, percepção prejudicada do tempo e do espaço, distúrbio de atenção, distúrbio do conteúdo do pensamento (pensamento mágico, ideias incomuns ou delírio), mudança na intuição e, às vezes, mudança brusca de humor, sintomas de ansiedade ou euforia, concentração prejudicada e nervosismo. As emoções durante a viagem com psilocibina podem variar de êxtase e prazer a ansiedade. No mundo científico, os efeitos da psilocibina (bem como de outros alucinógenos) são avaliados por meio de uma escala de classificação ASCs e 5 subescalas de estado alterado de consciência, АED e VUS. A psilocibina afeta algumas áreas responsáveis pela função cognitiva e pelo processamento de informações. Ela também diminui a capacidade de distinguir visualmente rostos com expressões negativas ou neutras, mas não com expressões positivas e neutras. Ela interrompe a atenção sustentada e altera o processamento de informações visuais.
A psilocibina afeta a ativação sensório-motora (PPI), que é prejudicada em intervalos curtos. Sabe-se que a psilocibina induz inúmeras experiências espirituais místicas, que foram registradas pela primeira vez em um famoso experimento de Pankhe em 1963. Esses experimentos inovadores foram recentemente confirmados por um estudo controlado duplo-cego, que concluiu que a experiência de viagem com psilocibina é descrita como uma experiência com significado pessoal e espiritual, com mudanças positivas sustentadas na atitude e no comportamento. De acordo com os resultados de vários estudos, a psilocibina não apresenta toxicidade gastrointestinal ou cardiovascular específica. Presume-se que a dose letal média teórica em humanos seja de 20 g de substância pura. A segurança do uso da psilocibina é dada principalmente pelas expectativas pessoais (set) e pela natureza do ambiente (setting), que é a causa da grande variabilidade dos efeitos subjetivos. Devido à percepção alterada, alucinações e emoções intensificadas, pode ocorrer um comportamento perigoso durante a administração não médica. Essas complicações podem ser significativamente reduzidas com a educação do indivíduo, a criação de um ambiente seguro e o estabelecimento de um relacionamento com um guia de intoxicação experiente (sitter). Assim, participantes ingênuos de alucinógenos bem preparados podem tomar com segurança doses mais altas de psilocibina (acima de 25 mg). Os efeitos colaterais mais comuns da psilocibina são: taquicardia, ansiedade, náusea, vômito, diarreia, labilidade emocional, alucinações, sensação de morte iminente e confusão. A náusea é um dos efeitos colaterais mais comuns, associado ao consumo da polpa do cogumelo, e não da psilocibina em si. Os efeitos colaterais mais graves incluem a síndrome HPPD. O risco de convulsões é baixo; no entanto, ainda é considerado um efeito colateral. A probabilidade de desenvolver convulsões aumenta quando exposto a estresse exógeno ou endógeno, fadiga ou desidratação durante o uso. A ingestão simultânea de tramadol, que é um agonista do receptor opioide com propriedades adicionais de recaptação de serotonina e noradenalina, pode aumentar o risco de convulsões devido ao seu potencial de reduzir o limiar de convulsão. É possível que haja danos às válvulas cardíacas quando a psilocibina é usada com frequência a longo prazo devido à atividade do receptor 5-НТ2В, que induz a proliferação cardíaca, levando a um aumento da "rigidez" das válvulas. O risco de interações entre a psilocibina e outros medicamentos, produtos alimentícios e doenças é constante. Por exemplo, uma das interações mais perigosas é a interação com o tramadol, que reduz o limiar de convulsão. Reações sinérgicas, que aumentam a ação psicodélica da psilocibina, podem ser esperadas em combinação com outros psicodélicos que inibem o metabolismo da psilocibina (por exemplo, inibidores da MAO). As drogas que não apresentam sinergia, mas podem alterar o curso da viagem com psilocibina, aumentando a agitação ou causando sonolência, incluem psicoestimulantes e agonistas de receptores opioides. Algumas drogas capazes de enfraquecer a ação da psilocibina são: etanol, ácido gama-hidroxibutírico (GHB), SSRI e benzodiazepínicos. Ao usar maconha junto com a psilocibina, pode ocorrer relaxamento acentuado e/ou ansiedade intensa. Ao usar anfetaminas junto com a psilocibina, aumenta o risco de um "loop de pensamento", quando o usuário não consegue se livrar de um padrão repetido de pensamentos e ideias. Em geral, embora o uso de alucinógenos possa desencadear episódios psicóticos inespecíficos ou acentuar os sintomas psicóticos em pacientes, essas substâncias não são os agentes etiológicos. O risco de psicose prolongada (que dura mais de 48 horas) em indivíduos saudáveis após uma única dose de psilocibina é raro e, na maioria dos casos, está associado à predisposição da personalidade. A prevalência de sintomas psiquiátricos prolongados após alucinógenos serotoninérgicos em milhares de indivíduos saudáveis e pacientes psiquiátricos foi de 0,08% a 0,09% e 0,18%, respectivamente. As tentativas de suicídio ocorreram apenas em pacientes psiquiátricos (em 0,12%), sendo que poucas (0,04%) foram bem-sucedidas. Por fim, estima-se que a incidência de HPPD seja de apenas alguns casos por milhão de usuários. Como a administração crônica de alucinógenos reduz o número de receptores 5HT2A, levando a um rápido início de tolerância de curta duração, o risco de dependência de alucinógenos, incluindo a psilocibina, é muito baixo. Além disso, os macacos não buscaram a psilocibina como recompensa e, no caso do LSD, até reagiram de forma contrária. Em humanos, a psilocibina não causa desejo ou abstinência e não afeta diretamente a via dopaminérgica mesolímbica e, portanto, não ativa o sistema de recompensa. Estudos eletrofisiológicos, limitados pela avaliação visual, determinam um aumento na atividade rápida e uma diminuição na amplitude e dessincronização em pessoas que usam psilocibina. Também é registrada uma diminuição na atividade alfa e teta. Os estudos recentes sobre a psilocibina demonstraram uma diminuição da potência absoluta e da coerência do EEG (principalmente frontal-temporal), a potência relativa diminui nas faixas delta e teta e aumenta nas faixas alfa, beta e gama.
Microdose (0,05-0,25 g).
Uma microdose é uma dose subperceptual (imperceptível), que muitas pessoas incorporam em suas rotinas semanais. A ideia por trás disso é aumentar os níveis de criatividade, energia e foco, além de diminuir os níveis de estresse, ansiedade e instabilidade emocional. Saiba mais em nosso guia de microdosagem. Common effects include:mood enhancement, decreased stress, emotional stability, mindfulness, presence, peace; openness and self-forgiveness; conversational fluidity; alleviation of persistent conditions such as depression, anxiety, ADD/ADHD, and PTSD; increased motivation (e.g. para fazer mudanças positivas no estilo de vida); aumento dos estados de fluxo; pensamento mais claro e conectado; melhora da memória; aumento da criatividade; meditação mais fácil; resistência atlética aprimorada; aumento da energia em geral (sem ansiedade ou queda subsequente); leve amplificação do humor, positivo ou negativo; possíveis estados maníacos; neuroticismo potencialmente aumentado.
Mini-dose (0,25-0,75 g).
Embora uma microdose adequada não deva ser sentida, uma mini-dose de psilocibina o leva um pouco acima do limiar perceptual, mas não é uma viagem completa. Como disse um dos membros da nossa comunidade, uma mini-dose lhe dá "aquela expansão total do ser, uma sensação de fluxo livre total" sem perder o contato com o ambiente ao seu redor. Os efeitos comuns incluem: melhora do humor; leve euforia ou excitação; atenção plena, presença e paz; abertura e autoperdão; insights introspectivos; alívio de condições persistentes, como depressão, ansiedade, DDA/TDAH e TEPT; aumento da motivação (por exemplo, para fazer mudanças positivas no estilo de vida). Aumento dos estados de fluxo; pensamento mais claro e conectado; sentidos aprimorados; meditação mais fácil; maior prazer na atividade física e nas tarefas cotidianas; preferência pela introspecção em vez da socialização Aumento da sensibilidade à luz; visuais muito leves, se houver; possíveis estados maníacos; dificuldade de concentração ou ciclos de pensamento; dificuldade com algumas tarefas cognitivas; ansiedade, agitação ou inquietação; dificuldade ou desconforto na socialização.
Dose de museu (0,5-1,5 g).
Os efeitos da psilocibina são mais aparentes com uma dose de museu do que com uma mini-dose, mas uma dose de museu ainda não lhe proporcionará uma experiência psicodélica completa. O nome "dose de museu", cunhado pelo bioquímico e farmacologista Dr. Alexander Shulgin, refere-se ao fato de que, com essa dose, ainda é possível participar de atividades públicas (como ver pinturas em um museu) sem chamar a atenção. Os efeitos comuns incluem: melhora do humor, euforia ou excitação; efeitos visuais leves a moderados (por exemplo, ambientes de "respiração"); aumento da empatia; fluidez na conversação; introspecção; aumento dos estados de fluxo; sentidos aprimorados; apreciação aprimorada da música, da arte etc.; aumento da criatividade; amplificação do humor; aumento da capacidade de se expressar.Aumento da criatividade; amplificação do humor, positivo ou negativo; percepção alterada do som; dilatação ou contração do tempo (o tempo passa mais devagar ou mais rápido); aumento da sensibilidade à luz; dilatação da pupila; dificuldade de concentração ou ciclos de pensamento; dificuldade ou desconforto na socialização; frustração com a dosagem (a "terra de ninguém").
Dose moderada (2-3,5 g).
É aqui que começa a experiência psicodélica completa. Você provavelmente terá alucinações visuais, incluindo padrões e fractais, e coisas como percepção de tempo e profundidade serão distorcidas. Mas, com essa dose, você ainda é capaz de perceber o que está ao seu redor - eles apenas estarão altamente alterados. Os efeitos mais comuns incluem: insights introspectivos ou filosóficos que mudam a vida; aumento do fluxo de ideias; maior apreciação da música, da arte etc.; achar engraçado ou interessante coisas que, de outra forma, seriam mundanas; surgimento, pico e declínio claros; amplificação de emoções, sejam elas boas ou ruins; visualizações de olhos abertos e fechados (por exemplo, padrões, auras); sinestesia; sensibilidade à luz; bocejos compulsivos; desorientação; medo e ansiedade (experiências de "bad trip"); dificuldade com tarefas cognitivas; tontura; náusea.
Megadose (5+ g).
Uma megadose provoca uma perda total de conexão com a realidade. É nesse momento que você experimentará alucinações intensas, bem como a morte do ego, experiências místicas e introspecção profunda. Os efeitos mais comuns incluem: experiência mística e sentimentos intensos de admiração; insights introspectivos ou filosóficos que mudam a vida; morte do ego; visões muito fortes de olhos abertos e fechados (por exemplo, memórias que ganham vida); sinestesia; o tempo perde o sentido; desorientação; funções motoras comprometidas (recomenda-se usar uma babá!); forte medo e ansiedade (experiências extremas de "viagem ruim"); extrema dificuldade com tarefas cognitivas; tontura; náusea.
Em uma pesquisa com cerca de 2.000 participantes que relataram ter tido experiências desafiadoras após a ingestão de cogumelos psilocibinos, 39% relataram as experiências como uma das cinco experiências mais desafiadoras de suas vidas. Além disso, 11% relataram ter colocado a si mesmos ou a outros em risco de danos físicos, 2,6% relataram ter tido comportamento agressivo ou violento e 2,7% relataram ter recebido ajuda médica durante a "bad trip". As taxas e a gravidade dos problemas da pesquisa foram notavelmente mais altas do que as observadas em ambientes de pesquisa de laboratório que são cuidadosamente selecionados, preparados e monitorados. Em geral, a pesquisa mostrou experiências difíceis associadas à psilocibina como sofrimento psicológico agudo, comportamento perigoso e problemas psicológicos duradouros. Fatores extrínsecos de um ambiente não controlado em laboratório podem tornar a experiência mais difícil e mais prejudicial para os envolvidos. Apesar dessas dificuldades, 84% relataram ter se beneficiado da experiência. O grau de dificuldade da experiência desafiadora, bem como o significado pessoal e espiritual e o aumento da satisfação com a vida foram correlacionados positivamente. Outra grande pesquisa demonstrou que o aumento do neuroticismo está associado à maior intensidade da experiência desafiadora com a psilocibina. Foi demonstrado que as pessoas com esquizotipia negativa elevada geralmente apresentam reações negativas e estressantes a estados alterados de consciência, como os induzidos pela psilocibina. Mesmo em ambientes e condições ideais, como os ensaios clínicos, os participantes podem enfrentar viagens desafiadoras. A influência de fatores de confusão ambientais externos pode tornar essas experiências ruins mais prováveis e prolongadas. Em um estudo sobre os efeitos imediatos e persistentes da psilocibina, 39% relataram que tiveram uma experiência extrema de medo, medo de insanidade ou sensação de aprisionamento durante a sessão, geralmente durante a dosagem mais alta. Houve uma correlação positiva entre a dosagem e as classificações de medo ou ansiedade, mas houve variação no conjunto e na duração de cada sujeito. Quarenta e quatro por cento tiveram delírios ou paranoia, sendo que a maioria dos participantes apresentou esse problema após a dose mais alta. Em geral, houve classificações positivas de atitudes em relação à vida, atitudes em relação a si mesmo, humor, efeitos sociais e comportamento após a experiência. Apesar desses desafios, nenhum dos participantes relatou uma diminuição da sensação de bem-estar ou satisfação com a vida. Nenhum relatou fenômenos de percepção persistentes incômodos ou clinicamente significativos, e não houve relatos de usos futuros de alucinógenos não relacionados ao estudo desde então. Entre aqueles que atingiram os critérios completos para completar uma experiência mística, a importância espiritual também não mudou com o tempo. De fato, 61% classificaram as duas doses mais altas como as experiências espiritualmente mais significativas de suas vidas, 83% classificando-as entre as cinco mais importantes. Oitenta e nove por cento indicaram que essas sessões aumentaram o bem-estar ou a satisfação com a vida e mudaram positivamente seu comportamento pelo menos moderadamente.
A psilocibina é 45 vezes menos eficaz que o LSD e 66 vezes mais eficaz que a mescalina. Estudos clínicos comprovaram que a dose eficaz para administração oral de psilocibina é de 0,045-0,429 mg/kg para humanos adultos (para administração intravenosa, a dose é de cerca de 1-2 mg de psilocibina). Os efeitos psicodélicos se manifestam em uma dose superior a 15 mg por via oral ou em um nível de psilocina no plasma sanguíneo de 4-6 ng/ml. Nas recomendações de segurança sobre o uso experimental de alucinógenos, afirma-se que a dose alta, mas não perigosa, de psilocibina para administração oral é qualquer dose que não exceda 25 mg. O início da ação ocorre em 20 a 40 minutos, no máximo em 60 a 90 minutos. A duração é de cerca de 4 a 6 horas após a administração oral. Os principais efeitos são atenuados em 8 horas; todos os efeitos são atenuados completamente em 24 a 30 horas. Quando usada por via intravenosa, os efeitos da psilocibina começam em 1 a 2 minutos, atingem seu pico em 4 a 5 minutos e duram cerca de 1 hora. Quanto à microdosagem, há muito poucos estudos sobre esse método de uso. A história da microdosagem não é muito clara, mas sabe-se que Albert Hoffman, o químico que descobriu o LSD, começou a microdosar em períodos posteriores de sua vida, na década de 1990. Antes da proibição da pesquisa psicodélica em 1966, não havia sido realizado nenhum estudo sobre a microdosagem. Houve algum progresso no início do processo de estudo oficial da microdosagem. Alguns pesquisadores estão tentando provar seu ponto de vista, enquanto outros realizam ensaios clínicos primários para determinar a segurança da pesquisa sobre microdosagem. As pessoas experimentam a microdosagem para aliviar os sintomas de doenças mentais, como ansiedade e depressão, enquanto outras tentam aumentar sua produtividade e seu potencial criativo na solução de problemas. A microdose é considerada uma dose subperceptual e não causa nenhum efeito agudo. Quando o usuário recebe uma microdose, ele não sente nenhum efeito nem fica drogado. A maioria dos usuários toma microdose de psilocibina para aliviar os sintomas de depressão e ansiedade e para melhorar o pensamento convergente e divergente. O estudo realizado em 2018 mostrou resultados preliminares que confirmaram a afirmação sobre o pensamento convergente e divergente. Uma microdose típica representa a décima parte da dose normal. O Dr. Fadiman, um defensor ativo da microdosagem e da pesquisa psicodélica, recomenda tomar 0,2 g de cogumelos secos a cada 3 ou 4 dias. Garantir a dosagem constante é considerado um dos aspectos mais importantes. A dosagem refere-se à dosagem da substância e também à frequência e à duração do uso. A microdose é tão pequena que é fácil tomar acidentalmente uma dose maior do que a esperada. Os cogumelos que contêm psilocibina tornam isso ainda mais difícil devido à força diferente dos diversos tipos de cogumelos individuais. Um exemplo disso são as diferenças de eficácia entre o copo e o caule dos cogumelos que contêm psilocibina. O estudo, dedicado à análise de cogumelos contendo psilocibina no Japão, mostrou que a eficácia máxima do P. cubensis é de 1,27% no caule e 1,35% no chapéu. Esse estudo também mostrou que os cogumelos inteiros têm eficácia de 0,37% a 1,30%.
Perspectivas de desenvolvimento da psilocibina.
A psilocibina tem sido objeto de pesquisas preliminares desde o início da década de 1960, quando o Harvard Psilocybin Project avaliou o potencial valor terapêutico da psilocibina para transtornos de personalidade. A partir da década de 2000, foram realizadas pesquisas sobre transtornos de ansiedade, depressão maior e vários vícios. A psilocibina foi testada quanto ao seu potencial para o desenvolvimento de medicamentos prescritos para tratar dependência de drogas, ansiedade ou transtornos de humor. Há evidências de que a psilocibina e o LSD induzem adaptações moleculares e celulares relacionadas à neuroplasticidade e que essas adaptações podem estar por trás dos benefícios terapêuticos. Em 2018-19, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) concedeu a Designação de Terapia Inovadora para a terapia assistida por psilocibina para depressão resistente ao tratamento e transtorno depressivo maior, um processo de revisão que permite à FDA implementar uma revisão acelerada se os resultados da pesquisa clínica para o uso da psilocibina no tratamento da depressão forem convincentes. Uma revisão de 2021 constatou que o uso da psilocibina estava associado à redução da intensidade dos sintomas de depressão. A partir de 2021, muitos novos centros de pesquisa psicodélica que exploram o uso da psilocibina foram lançados, incluindo o Centro de Pesquisa Psicodélica do Imperial College London, o Centro para a Ciência dos Psicodélicos da Universidade da Califórnia em Berkeley, o Centro de Pesquisa Psicodélica e da Consciência da Universidade Johns Hopkins e o Instituto Psychae em Melbourne.
Por exemplo, em estudos recentes, foram identificados efeitos inequivocamente positivos da psilocibina no tratamento da depressão, com duração suficiente, segurança e tolerabilidade ideais, em comparação com quaisquer outros antidepressivos conhecidos. Supõe-se que o mecanismo do efeito antidepressivo, de acordo com o estudo, esteja associado à estimulação da plasticidade dos neurônios e à mudança no funcionamento da rede neural, presumivelmente devido ao agonismo 5НТ2А da psilocibina. Além disso, há fatores internos, como a "expectativa" da pessoa, e fatores externos (cenário, no qual a psilocibina é usada). A importância do "set" e do "setting" na terapia psicodélica assistida foi enfatizada por Timothy Leary na década de 1960. Enquanto o "set" se refere a fatores mais internos, como a personalidade, as expectativas e o estado mental de um indivíduo ao entrar em uma sessão psicodélica, o "setting" descreve fatores externos, como o ambiente físico e social da sessão. Uma revisão completa do tópico de set e setting, além de sua história, pode ser encontrada em Hartogsohn 2016 e 2017. É importante observar que o "cenário", o "setting" e o tipo de experiência psicodélica aparentemente podem ter um impacto não apenas na experiência aguda, mas também no resultado de longo prazo da terapia assistida por psilocibina. Em um estudo envolvendo 20 pacientes com depressão resistente ao tratamento que receberam duas doses de psilocibina em duas sessões separadas, a qualidade da experiência aguda durante a sessão pareceu ser de grande importância para as mudanças de longo prazo.
Em um estudo piloto recente, a psilocibina em doses baixas (0,2 mg/kg) agiu como ansiolítico e antidepressivo em pacientes terminais com câncer sem efeitos colaterais clinicamente significativos. Esse estudo dá continuidade a outros três em que foram avaliados os efeitos sobre o sofrimento psicossocial/bem-estar psicológico interno, ansiedade e depressão, atitudes em relação à doença e à morte, qualidade de vida e estados espirituais/místicos de consciência, secundariamente mudanças na percepção da dor e marcadores plasmáticos de estresse e função do sistema imunológico. Relatos de casos e ensaios clínicos também relataram melhora dos sintomas do transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) após a psilocibina. Em um paciente, o efeito persistiu por cinco meses. Em estudos dedicados ao tratamento da dependência de álcool e da cessação do tabagismo, sugere-se que a psilocibina aprofunda a espiritualidade e estimula a motivação para superar o vício. Além disso, também está surgindo um possível uso futuro da psilocibina no tratamento do transtorno depressivo e de ansiedade. Uma alta "experiência do tipo místico" foi preditiva, enquanto a ansiedade e a cognição prejudicada se correlacionaram negativamente com um resultado positivo a longo prazo. Um estudo avaliou as possíveis variáveis preditivas da resposta à psilocibina em 261 voluntários saudáveis que foram submetidos a um total de 409 administrações de psilocibina. Eles descobriram que uma pontuação alta no traço de personalidade de absorção, estar em um estado emocionalmente excitável e ativo imediatamente antes da ingestão da droga e a experiência de poucos problemas psicológicos nas semanas anteriores estavam fortemente associados a maiores "experiências do tipo místico" e experiências agradáveis. Em contrapartida, a pouca idade, a excitabilidade emocional e um ambiente experimental (por exemplo, neuroimagem) previram reações desagradáveis ou ansiosas às experiências com psilocibina. Um estudo prospectivo que usou uma coleta de dados baseada na web para prever respostas a psicodélicos, não limitado à psilocibina, também encontrou um efeito positivo no bem-estar associado a uma "experiência do tipo místico". Além disso, ter intenções claras e a sensação de estar pronto para a experiência tiveram um impacto positivo na "experiência do tipo místico", apoiando a importância de "definir" e "estabelecer". Vários estudos estão em andamento para superar algumas das limitações mencionadas e esclarecer algumas das questões pendentes. Um estudo duplo-cego de fase 2 conduzido pelo Usona Institute sobre a psilocibina no tratamento do transtorno depressivo maior está investigando 80 participantes sob as duas condições de um grupo verum que recebe 25 mg de psilocibina e um controle de placebo ativo com 100 mg de niacina. O estudo COMPASS Pathways tem como objetivo obter informações sobre a dose ideal de psilocibina na depressão resistente ao tratamento. Esse estudo comparará os efeitos de 25 mg vs. 10 mg vs. 1 mg de psilocibina e também visa a esclarecer melhor o papel e a eficácia da microdosagem. Outro estudo multicêntrico de fase II, denominado EPIsoDE, incluirá 144 pacientes com depressão resistente ao tratamento em um desenho cruzado.
Em resumo, a psilocibina tem um forte potencial terapêutico e de pesquisa. Devido ao bom conhecimento de sua farmacodinâmica e farmacocinética, ao perfil de segurança benéfico e ao potencial nulo de causar dependência, ela é usada com frequência em pesquisas com animais e humanos. Ela traz várias descobertas importantes sobre o funcionamento do cérebro humano, em especial o papel do sistema serotoninérgico em funções complexas, como percepção e emoções. Também serve como uma ferramenta útil para o estudo da neurobiologia das psicoses. Devido ao seu considerável grau de validade translacional de estudos em animais e humanos, um modelo de psicose com psilocibina desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de novos tratamentos para transtornos psicóticos. Por fim, os estudos humanos mais recentes também sugerem seu potencial uso terapêutico no tratamento de vários distúrbios psiquiátricos e neurológicos.
- Um novo entendimento: The Science of Psilocybin - Umdocumentário de 2019 que explora a pesquisa da psilocibina para a ansiedade do fim da vida em pacientes terminais com câncer.
- Fantastic Fungi - Umfilme de Louie Schwartzberg que explora a biologia, as funções ambientais e os usos medicinais dos fungos, incluindo os cogumelos mágicos.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam - Umpequeno documentário da Vice sobre a história da brecha legal que permite que as trufas de psilocibina sejam vendidas legalmente em Amsterdã.
- Psilocybin Mushrooms & The Mycology of Consciousness - Umapalestra do micologista Paul Stamets na Psychedelic Science 2017, um encontro de seis dias co-organizado pela MAPS e pela Beckley Foundation.
- A ciência da psilocibina e seu uso para aliviar o sofrimento - Umapalestra TED de 2016 de Roland Griffiths sobre a capacidade da psilocibina de catalisar a transformação espiritual e reduzir os medos existenciais em pacientes com câncer.
- Magic Mushrooms in Mexico-Season1, Episode 4 of Hamilton's Pharmacopeia (Cogumelos Mágicos no México - Temporada1, Episódio 4 da Farmacopeia de Hamilton). O episódio apresenta Hamilton Morris, que examina a história e os efeitos dos cogumelos psilocibinos com a ajuda de cientistas e xamãs em Oaxaca.
- Magic Mushroom Medical Trial - Umdocumentário da Real Stories que acompanha três voluntários e suas famílias que estão envolvidos em um teste clínico com psilocibina para depressão.
- The Stoned Ape Theory-TerenceMcKenna explicando sua Stoned Ape Theory.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
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- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
O Departamento de Psiquiatria, Psicoterapia e Psicossomática da Universidade de Zurique é um centro de pesquisa sobre psilocibina na Europa. A universidade abriga o Heffter Research Center, que realizou mais de 70 estudos sobre a neurociência dos psicodélicos com o apoio do Heffter Research Institute.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
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- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
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