O potencial terapêutico dos psicodélicos no tratamento de transtornos psiquiátricos ou de uso de substâncias é conhecido há décadas. Entretanto, as razões pelas quais os psicodélicos apresentam resultados impressionantes não são tão óbvias. Esta publicação se concentra em examinar a neuroplasticidade induzida pelos psicodélicos como um fator importante em sua eficácia.
Psicodélicos, matéria e espírito
Como a Dra. Nora Volkow escreve em seus comentários de pesquisa: "A visão dominante da dependência de drogas a vê como uma doença do cérebro". Nesse modelo, a dependência é caracterizada pela perda do livre arbítrio e é explicada por razões neurobiológicas - o uso de drogas transforma processos cognitivos normais e aqueles associados ao sistema de recompensa em processos patológicos (Figura 2). Supõe-se que esse modelo desestigmatize o uso de substâncias: afinal, a causa não é uma fraqueza natural de caráter, mas uma doença. Infelizmente, na realidade, a ida ao narcologista também é rotulada e, como resultado, o estigma é novamente criado.
Uma alternativa é o modelo de aprendizado, que, por sua vez, é repelido por fatores sociais e ambientais: experiências adversas na infância e na adolescência, traumas físicos e psicológicos e pobreza levam ao uso de substâncias. Nesse paradigma, a dependência é vista como uma resposta natural e dependente do contexto a circunstâncias ambientais complexas, e não como uma doença ou fraqueza de caráter.
As mudanças neurobiológicas também estão presentes aqui, mas são vistas como consequência do funcionamento normal do cérebro: os hábitos comportamentais se desenvolvem de acordo com o modelo "estímulo-resposta", e sua repetição subsequente é um aprendizado normal. A conscientização como paciente, por outro lado, implica que o primeiro dever do indivíduo é seguir as instruções dos profissionais que confiam na abordagem medicamentosa, o que, em alguns casos, leva à transferência da responsabilidade pela recuperação para a equipe médica. Em termos do modelo de aprendizado, é fundamental explorar as próprias motivações e crenças.
As mudanças neurobiológicas também estão presentes aqui, mas são vistas como consequência do funcionamento normal do cérebro: os hábitos comportamentais se desenvolvem de acordo com o modelo "estímulo-resposta", e sua repetição subsequente é um aprendizado normal. A conscientização como paciente, por outro lado, implica que o primeiro dever do indivíduo é seguir as instruções dos profissionais que confiam na abordagem medicamentosa, o que, em alguns casos, leva à transferência da responsabilidade pela recuperação para a equipe médica. Em termos do modelo de aprendizado, é fundamental explorar as próprias motivações e crenças.
Em geral, o termo"(neuro)plasticidade" refere-se à capacidade do cérebro de alterar as vias neuronais existentes em nível estrutural e funcional durante a vida.
A plasticidade estrutural refere-se a alterações morfológicas nos neurônios (em axônios, dendritos e espinhas dendríticas - Figura 3) ou vias neuronais, o surgimento e a remoção de sinapses e a neurogênese.
A plasticidade sináptica refere-se a um aumento ou diminuição da força sináptica, dependendo de um aumento ou diminuição da atividade entre os neurônios. As mudanças na atividade são afetadas pela experiência: aprendizado, no qual a comunicação entre determinados neurônios é aumentada; e esquecimento, quando a comunicação é enfraquecida.
Um exemplo vívido de plasticidade associada à mudança adaptativa é a reorganização do córtex cerebral devido a mudanças nas informações recebidas. Por exemplo, em pessoas cegas, o córtex visual é ativado durante a localização de sons, a percepção tátil e a percepção de odores. Aparentemente, desocupada pela percepção visual, essa parte do cérebro começa a processar fluxos sensoriais de outras modalidades. Um exemplo igualmente impressionante de mudança desadaptativa é o vício, pois ele se baseia na plasticidade dos circuitos neurais envolvidos na tomada de decisões; mecanismos de reforço e recompensa; mudanças nos sistemas de neurotransmissores, morfologia neuronal etc. Em nível pessoal, isso se manifesta como uma menor capacidade de controlar o uso e menos motivação para desfrutar de fontes naturais, como esportes, comida ou sexo.
Mas a plasticidade pode ser induzida por processos cognitivos, e não por pílulas? - Parece que essa pergunta já tem uma resposta!
As substâncias capazes de alterar significativamente a plasticidade (afetando o crescimento dos neuritos, a densidade das espinhas dendríticas, o número de sinapses etc.) após uma única administração são chamadas de psicoplastogênicos. Suas características distintivas importantes são a manifestação dos efeitos após uma única aplicação e sua persistência por um longo período.
Mas a plasticidade pode ser induzida por processos cognitivos, e não por pílulas? - Parece que essa pergunta já tem uma resposta!
As substâncias capazes de alterar significativamente a plasticidade (afetando o crescimento dos neuritos, a densidade das espinhas dendríticas, o número de sinapses etc.) após uma única administração são chamadas de psicoplastogênicos. Suas características distintivas importantes são a manifestação dos efeitos após uma única aplicação e sua persistência por um longo período.
Vale a pena enfatizar que tanto a diminuição quanto o aumento do número de picos se referem à plasticidade. No entanto, se isso é bom ou ruim, depende da área do cérebro e do tipo de influência sobre a plasticidade (uso de estimulantes, psicoplastogênicos, resolução de sudoku, aprendizado de um novo idioma etc.). Por exemplo, mais picos podem significar a capacidade de um neurônio de formar mais sinapses com outros neurônios.
Vamos mergulhar no oceano dos psicoplastogênicos
Inicialmente, a pesquisa sobre psicodélicos começou com outros objetivos e perguntas. Na década de 1950, os psiquiatras investigaram a possibilidade de usar psicodélicos tanto para entender a natureza das psicoses (tomando-os eles mesmos) quanto para acompanhar a psicoterapia (nesse caso, as substâncias psicoativas já estavam sendo tomadas pelos pacientes). Entretanto, depois que o LSD vazou dos laboratórios para as ruas, a pesquisa foi proibida, primeiro nos EUA e depois em vários outros países. A proibição nos EUA e a eclosão da guerra contra as drogas são atribuídas ao fato de que, na década de 1960, os Estados Unidos estavam em guerra com o Vietnã e, entre os participantes do movimento antiguerra, havia hippies, uma contracultura parcialmente ligada ao uso de psicodélicos. O governo dos EUA demonizou o LSD propagando mitos, como o de que o LSD continha o veneno estricnina.
É claro que isso não contribuiu para o florescimento da pesquisa científica, que floresceu décadas depois e foi chamada de "renascimento psicodélico" - desde então, os psicodélicos têm sido investigados como tratamento para depressão, TEPT, vícios em substâncias, reduzindo a ansiedade relacionada ao medo da morte em pessoas com câncer terminal.
Hoje, a metodologia usada nos estudos piloto e de acompanhamento está começando a ser revisada, pois a experiência psicodélica torna extremamente difíceis os estudos duplo-cegos controlados por placebo (o que os cientistas dizem em vez de um mantra), pois, apesar de usar um placebo ativo, tanto o médico quanto o paciente são capazes de distinguir altas doses de psicodélicos do placebo. Os pesquisadores agora são mais rigorosos na montagem de experimentos de controle, fazendo novas perguntas - e aqui nos encontramos em um ponto em que, em vez de descrever uma experiência mística intangível, os cientistas estão contando o número de picos ou receptores para analisar o fenômeno de uma perspectiva mais materialista.
Inicialmente, a pesquisa sobre psicodélicos começou com outros objetivos e perguntas. Na década de 1950, os psiquiatras investigaram a possibilidade de usar psicodélicos tanto para entender a natureza das psicoses (tomando-os eles mesmos) quanto para acompanhar a psicoterapia (nesse caso, as substâncias psicoativas já estavam sendo tomadas pelos pacientes). Entretanto, depois que o LSD vazou dos laboratórios para as ruas, a pesquisa foi proibida, primeiro nos EUA e depois em vários outros países. A proibição nos EUA e a eclosão da guerra contra as drogas são atribuídas ao fato de que, na década de 1960, os Estados Unidos estavam em guerra com o Vietnã e, entre os participantes do movimento antiguerra, havia hippies, uma contracultura parcialmente ligada ao uso de psicodélicos. O governo dos EUA demonizou o LSD propagando mitos, como o de que o LSD continha o veneno estricnina.
É claro que isso não contribuiu para o florescimento da pesquisa científica, que floresceu décadas depois e foi chamada de "renascimento psicodélico" - desde então, os psicodélicos têm sido investigados como tratamento para depressão, TEPT, vícios em substâncias, reduzindo a ansiedade relacionada ao medo da morte em pessoas com câncer terminal.
Hoje, a metodologia usada nos estudos piloto e de acompanhamento está começando a ser revisada, pois a experiência psicodélica torna extremamente difíceis os estudos duplo-cegos controlados por placebo (o que os cientistas dizem em vez de um mantra), pois, apesar de usar um placebo ativo, tanto o médico quanto o paciente são capazes de distinguir altas doses de psicodélicos do placebo. Os pesquisadores agora são mais rigorosos na montagem de experimentos de controle, fazendo novas perguntas - e aqui nos encontramos em um ponto em que, em vez de descrever uma experiência mística intangível, os cientistas estão contando o número de picos ou receptores para analisar o fenômeno de uma perspectiva mais materialista.
Falando de psicoplastogênicos, não podemos deixar de mencionar o mais conhecido - a cetamina, que causa mudanças rápidas no córtex pré-frontal por meio de um aumento no número de espinhos. Talvez o efeito antidepressivo da cetamina esteja relacionado a isso (Figura 5), pois se supõe que, na depressão, o número de espinhas dendríticas diminui, de modo que o aumento desse número pode ser a base para a recuperação.
Com relação ao uso médico, há estudos que não relatam efeitos colaterais graves quando a cetamina é usada para alívio de dores graves em departamentos de emergência, enquanto outros relatam a mesma frequência de eventos adversos que os benzodiazepínicos. Em estudos clínicos randomizados com foco na dor pós-operatória, a cetamina não demonstrou nenhum evento adverso e, ainda assim, um alívio eficaz da dor em curto prazo, bem como a redução do uso de opioides quando a cetamina é adicionada como adjuvante na anestesia geral. Tudo isso ocorre em doses baixas, pois mais de 1 mg/kg já causa não só sedação, mas também um estado dissociativo.
E nos EUA, em 2019, o S-enantiômero da cetamina, que é mais potente que o R-enantiômero, foi aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration) para o tratamento de depressão resistente. No entanto, os cientistas estão preocupados com o fato de a cetamina causar dependência, portanto, essa pesquisa precisa de um acompanhamento minucioso e em larga escala.
No entanto, também deve ser considerado que o potencial terapêutico dos psicodélicos pode ser limitado pelos seguintes fatores.
Com relação ao uso médico, há estudos que não relatam efeitos colaterais graves quando a cetamina é usada para alívio de dores graves em departamentos de emergência, enquanto outros relatam a mesma frequência de eventos adversos que os benzodiazepínicos. Em estudos clínicos randomizados com foco na dor pós-operatória, a cetamina não demonstrou nenhum evento adverso e, ainda assim, um alívio eficaz da dor em curto prazo, bem como a redução do uso de opioides quando a cetamina é adicionada como adjuvante na anestesia geral. Tudo isso ocorre em doses baixas, pois mais de 1 mg/kg já causa não só sedação, mas também um estado dissociativo.
E nos EUA, em 2019, o S-enantiômero da cetamina, que é mais potente que o R-enantiômero, foi aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration) para o tratamento de depressão resistente. No entanto, os cientistas estão preocupados com o fato de a cetamina causar dependência, portanto, essa pesquisa precisa de um acompanhamento minucioso e em larga escala.
No entanto, também deve ser considerado que o potencial terapêutico dos psicodélicos pode ser limitado pelos seguintes fatores.
- Probabilidade de ansiedade ou desconforto psicológico a curto prazo.
- Contraindicações ao uso devido a um histórico de transtornos psiquiátricos.
- Alto preço da terapia associada a psicodélicos (devido à necessidade de envolver especialistas que acompanharão o paciente durante toda a duração do efeito psicodélico).
Nos países onde essa pesquisa está se desenvolvendo, já existe um Centro para o Estudo de Psicodélicos e Consciência (EUA) e um Centro para o Estudo de Psicodélicos (Reino Unido). Separadamente, vale a pena mencionar o fato de que, como as substâncias psicoativas estão fora da lei, é necessária uma licença especial para obter permissão para trabalhar com elas.
O livro de Stanislav Grof, o pioneiro da terapia associada ao LSD, contém informações sobre o paradigma científico: quão rígido ele é quando é aceito pela comunidade acadêmica; quão limitado ele é pelo cientista que se torna meramente um "solucionador de problemas" em vez de um sujeito questionador, e que explora apenas o campo do inexplicável que é considerado valioso dentro do paradigma. Sob tais condições, o conhecimento revolucionário não nasce, novos conceitos não são considerados e há estagnação por décadas.
Hoje, ao contrário, os embaixadores do renascimento psicodélico vão além dos paradigmas do passado e se perguntam: a estrutura dos psicodélicos pode ser alterada de modo a manter seus efeitos terapêuticos, mas remover os alucinógenos? E é possível que os efeitos terapêuticos dos psicodélicos se devam especificamente a seus efeitos sobre a neuroplasticidade e não a experiências místicas profundas?
Hoje, ao contrário, os embaixadores do renascimento psicodélico vão além dos paradigmas do passado e se perguntam: a estrutura dos psicodélicos pode ser alterada de modo a manter seus efeitos terapêuticos, mas remover os alucinógenos? E é possível que os efeitos terapêuticos dos psicodélicos se devam especificamente a seus efeitos sobre a neuroplasticidade e não a experiências místicas profundas?