sintetizador original aqui, créditos ao césio!!! ^_^
Um método fácil e de alto rendimento, usando reagentes seguros e baratos, não requer o uso de amônia gasosa ou metilamina com trabalho simples é apresentado aqui. A reação foi aplicada com sucesso a compostos de carbonila contendo grupos funcionais sensíveis (como grupos acetais, carbamato, benziloxi, metoxi, nitro, ciano e bromo) ligados à carbonila sem destruição desses grupos.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Monoalquilação seletiva de amônia: A high throughput synthesis of primary amines (Uma síntese de alto rendimento de aminas primárias):
Permite-se que a cetona reaja com uma mistura de cloreto de amônio, trietilamina e isopropóxido de titânio (IV) em EtOH absoluto. Presume-se que o isopropóxido de titânio (IV) esteja funcionando como um catalisador de ácido de Lewis, bem como um excelente eliminador de água para gerar iminas que são reduzidas por borohidreto de sódio. Outro mecanismo possível é a formação de complexos intermediários estáveis de aminocarbinolatotitânio, que são reduzidos diretamente ou por meio de espécies transitórias de imínio.
Procedimento geral:
10 mmol de cetona, isopropóxido de titânio (IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloreto de amônio (1,07 g, 20 mmol) e trietilamina (2,79 ml, 20 mmol) em etanol absoluto (20 ml) foram agitados em um frasco tampado à temperatura ambiente por 10 h. Adicionou-se borohidreto de sódio (0,57 g, 15 mmol) e a mistura foi agitada por mais 7 h à temperatura ambiente. A reação foi extinta despejando-a em amônia aq. (30 ml, 2M), a camada orgânica foi separada, extração A/B e secagem sobre MgSO4. O rendimento da amina primária após a purificação de isolamento para acetofenona foi de 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Preparação fácil de N-metil aminas secundárias por aminação redutora de compostos de carbonila mediada por isopropóxido de titânio (IV)
Relata-se um procedimento simples, suave e eficiente para a obtenção de aminas secundárias N-Me a partir de aldeídos e cetonas. O tratamento de compostos de carbonila com cloridrato de metilamina, NEt3 e isopropóxido de Ti(IV), seguido de redução de borohidreto de Na in situ e de um trabalho aq. simples, proporciona produtos limpos com rendimentos de bons a excelentes. Uma mistura equimolar de cloridrato de metilamina e trietilamina é usada como equivalente de metilamina. Isso evita o uso de metilamina gasosa em excesso. A reação pode ocorrer por meio de um complexo intermediário de metilaminoálcool-titânio, que é então reduzido. Somente aminas secundárias N-monometiladas são formadas.
Procedimento geral: 10 mmol de cetona, isopropóxido de titânio (IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloridrato de metilamina (1,35 g, 20 mmol) e trietilamina (2,79 ml, 20 mmol) em etanol absoluto (15 ml) foram agitados em um frasco tampado à temperatura ambiente por 8 a 10 h. Adicionou-se borohidreto de sódio (0,57 g, 15 mmol) e a mistura foi agitada por mais 7 a 8 h à temperatura ambiente. A reação foi extinta despejando-a em amônia aq. (30 ml, 2M), o precipitado inorgânico resultante foi filtrado, a camada orgânica foi separada, extração A/B e secagem. O rendimento da amina primária após a purificação de isolamento para acetofenona foi de 86% de N-metil-fenetilamina.
Leitura adicional:
Synlett, (10), 1079-80 (inglês) 1995: Uma síntese eficiente, segura e conveniente em uma única etapa de betafenetilaminas por meio de reações de aminação redutiva utilizando Ti(OCHMe2)4 e NaBH4
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (inglês) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (inglês) 1995: Reductive alkylation of dimethylamine using titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: an efficient, safe, and convenient method for the synthesis of N,N-dimethylated tertiary amines
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (inglês) 1990: An improved method for reductive alkylation of amines using titanium(IV) isopropoxide and sodium cyanoborohydride (Um método aprimorado para alquilação redutiva de aminas usando isopropóxido de titânio (IV) e cianoborohidreto de sódio)
Isopropóxido de titânio = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C
Um método fácil e de alto rendimento, usando reagentes seguros e baratos, não requer o uso de amônia gasosa ou metilamina com trabalho simples é apresentado aqui. A reação foi aplicada com sucesso a compostos de carbonila contendo grupos funcionais sensíveis (como grupos acetais, carbamato, benziloxi, metoxi, nitro, ciano e bromo) ligados à carbonila sem destruição desses grupos.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Monoalquilação seletiva de amônia: A high throughput synthesis of primary amines (Uma síntese de alto rendimento de aminas primárias):
Permite-se que a cetona reaja com uma mistura de cloreto de amônio, trietilamina e isopropóxido de titânio (IV) em EtOH absoluto. Presume-se que o isopropóxido de titânio (IV) esteja funcionando como um catalisador de ácido de Lewis, bem como um excelente eliminador de água para gerar iminas que são reduzidas por borohidreto de sódio. Outro mecanismo possível é a formação de complexos intermediários estáveis de aminocarbinolatotitânio, que são reduzidos diretamente ou por meio de espécies transitórias de imínio.
Procedimento geral:
10 mmol de cetona, isopropóxido de titânio (IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloreto de amônio (1,07 g, 20 mmol) e trietilamina (2,79 ml, 20 mmol) em etanol absoluto (20 ml) foram agitados em um frasco tampado à temperatura ambiente por 10 h. Adicionou-se borohidreto de sódio (0,57 g, 15 mmol) e a mistura foi agitada por mais 7 h à temperatura ambiente. A reação foi extinta despejando-a em amônia aq. (30 ml, 2M), a camada orgânica foi separada, extração A/B e secagem sobre MgSO4. O rendimento da amina primária após a purificação de isolamento para acetofenona foi de 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Preparação fácil de N-metil aminas secundárias por aminação redutora de compostos de carbonila mediada por isopropóxido de titânio (IV)
Relata-se um procedimento simples, suave e eficiente para a obtenção de aminas secundárias N-Me a partir de aldeídos e cetonas. O tratamento de compostos de carbonila com cloridrato de metilamina, NEt3 e isopropóxido de Ti(IV), seguido de redução de borohidreto de Na in situ e de um trabalho aq. simples, proporciona produtos limpos com rendimentos de bons a excelentes. Uma mistura equimolar de cloridrato de metilamina e trietilamina é usada como equivalente de metilamina. Isso evita o uso de metilamina gasosa em excesso. A reação pode ocorrer por meio de um complexo intermediário de metilaminoálcool-titânio, que é então reduzido. Somente aminas secundárias N-monometiladas são formadas.
Procedimento geral: 10 mmol de cetona, isopropóxido de titânio (IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloridrato de metilamina (1,35 g, 20 mmol) e trietilamina (2,79 ml, 20 mmol) em etanol absoluto (15 ml) foram agitados em um frasco tampado à temperatura ambiente por 8 a 10 h. Adicionou-se borohidreto de sódio (0,57 g, 15 mmol) e a mistura foi agitada por mais 7 a 8 h à temperatura ambiente. A reação foi extinta despejando-a em amônia aq. (30 ml, 2M), o precipitado inorgânico resultante foi filtrado, a camada orgânica foi separada, extração A/B e secagem. O rendimento da amina primária após a purificação de isolamento para acetofenona foi de 86% de N-metil-fenetilamina.
Leitura adicional:
Synlett, (10), 1079-80 (inglês) 1995: Uma síntese eficiente, segura e conveniente em uma única etapa de betafenetilaminas por meio de reações de aminação redutiva utilizando Ti(OCHMe2)4 e NaBH4
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (inglês) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (inglês) 1995: Reductive alkylation of dimethylamine using titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: an efficient, safe, and convenient method for the synthesis of N,N-dimethylated tertiary amines
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (inglês) 1990: An improved method for reductive alkylation of amines using titanium(IV) isopropoxide and sodium cyanoborohydride (Um método aprimorado para alquilação redutiva de aminas usando isopropóxido de titânio (IV) e cianoborohidreto de sódio)
Isopropóxido de titânio = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C