O diclorometano (DCM) é usado como solvente. Ele tem um baixo ponto de ebulição (~40 °C) e os procedimentos de síntese levam pouco tempo.
Condições de trabalho:
Bromação: 1.000g de 4'-metilpropirofenona (cas 5337-93-9) e 3.000 ml de DCM são colocados em um balão de 10 l e agitados até que se obtenha uma solução homogênea. Uma porção de bromo (Br2) de 1.000 g e 330 ml é despejada em um funil de gotejamento. É importante saber: Trabalhar com bromo exige medidas de segurança especiais, pois a substância é altamente corrosiva e tóxica. Qualquer superfície que entrar em contato com o bromo será completamente destruída. É melhor usar uma pipeta longa e graduada ou um cilindro graduado para medir o volume dessa substância. A bromação deve ser realizada ao ar livre ou em uma sala bem ventilada, pois o bromo é muito volátil. O procedimento não é complicado, mas requer atenção.
Toda a vidraria usada para manipular o bromo deve ser resfriada e estar absolutamente seca. 50 ml de ácido clorídrico (HCl aquoso a 36%) são adicionados à mistura de reação. Esse é o catalisador para a reação de bromação.
A agitação suave é ativada e a adição de bromo é iniciada. A primeira porção de bromo, ~50 mL, é adicionada. A solução fica marrom e acaba descolorindo. Isso significa que a reação de bromação ocorreu.
Aguarde esse momento e não despeje todo o bromo de uma vez para evitar uma reação exotérmica violenta com a subsequente ebulição da solução. O bromo é adicionado do funil de gotejamento à solução gota a gota, quando a primeira porção de Br2 estiver descolorida, para um curso de reação suave.
Se a solução começar a ferver, a adição de bromo deve ser interrompida até que a solução esfrie a 30-35 °C. É importante saber: O brometo de hidrogênio é liberado durante a bromação. É um gás branco cáustico (ácido). É necessário ter proteção respiratória e ocular (máscara facial completa) e uma capela de exaustão bem ventilada.
É necessário certificar-se de que a reação esteja concluída depois que todo o bromo tiver sido derramado: a temperatura da reação para de subir, a solução para de descolorir. A mistura da reação é então agitada por 30 a 60 minutos.
A solução obtida é lavada para remover o bromo restante, o que influencia positivamente a qualidade do produto final. A mistura de reação é lavada com um volume igual de solução de tiossulfato de sódio (Na2S2O3) a 10% ou de bicarbonato de sódio (NaHCO3) a 10%. A solução é bem agitada por 10 minutos e as camadas são claramente separadas. A camada orgânica inferior é retirada para manipulação posterior. A camada superior é descartada.
A mistura de reação é então lavada com um volume igual de água até o pH neutro. O procedimento de lavagem da camada orgânica pode ser repetido várias vezes, se necessário. O rendimento da reação de 2-Bromo-4'-metilpropirofenona (cas 1451-82-7) é de aproximadamente 1.400 g, que já está dissolvido em DCM.
Metilaminação Uma solução aquosa de metilamina a 40% é adicionada à solução da reação acima. Essa reação também é exotérmica, portanto, a metilamina é adicionada em um ritmo lento para evitar a ebulição da solução. Isso influencia o rendimento da reação. Um excesso de metilamina é absorvido, pois parte dela evapora durante a reação. A proporção média é de 2 ml por 1 g de 2-bromo-4'-metilpropirofenona. 2.800 ml de solução aquosa de metilamina a 40% são adicionados a 1.400 g de 2-bromo-4'-metilpropirofenona.
A metilamina é adicionada através de um funil de gotejamento em um fluxo fino ou dividida em 2-3 porções e despejada em partes iguais com agitação moderada sem respingos. A mistura de reação é agitada por 2 horas a 40 °C. Separação e purificação da base livre Depois de processar a mistura da parte anterior, a base livre é lavada e separada. A camada orgânica inferior é separada da camada aquosa superior. A camada orgânica é lavada conforme descrito na etapa 7 (mesmos procedimentos) e a camada superior é descartada.
A lavagem da camada orgânica é repetida várias vezes até que o odor de metilamina desapareça. O rendimento da solução de DCM da base livre de mefedrona (4-MMC) é de aproximadamente 3000 ml. Se a camada orgânica for muito pequena após a metilaminação, adicione de 1 a 2 L de DCM. Isso ajudará a extrair melhor a base livre de 4-MMC.
Em seguida, separe as camadas e descarte a camada aquosa. É muito importante separar a camada orgânica da água. Por segurança, você pode colocar a solução de DCM no freezer, pois a água restante congelará e será fácil separá-la. Além disso, você pode secar sua solução com sulfato de magnésio anidro (MgSO4).
Se a água permanecer, poderão ocorrer problemas de precipitação na próxima etapa, durante a acidificação. Acidificação 14. A base de mefedrona livre resultante em DCM é tratada com ácido clorídrico. O melhor método para a produção de sal é a gaseificação com HCl.
Também é usada uma solução aquosa de ácido clorídrico HCl 35-38% em acetona ou isopropanol na proporção de 1 ml de ácido clorídrico para 10 ml de solvente (1:10). O ácido é adicionado em pequenas porções com agitação constante. Se a massa da reação ficar muito espessa, ela é diluída com acetona. A mistura deve ser suficientemente líquida para acidificar uniformemente a base livre do 4-MMC. O gás branco (HCl) é ativamente liberado durante esse procedimento. Deve-se usar proteção respiratória e ocular. Para minimizar a liberação de gás, recomenda-se o resfriamento da solução. Durante o processo de acidificação, é importante controlar o pH. Em um pH de 5,5-6, a acidificação é interrompida. A mistura é colocada em um freezer por várias horas. Depois disso, o produto é filtrado e seco. O pH é verificado com papel indicador de pH.
Condições de trabalho:
- Temperatura do ar de 20 a 24 °C;
- Umidade relativa <60%;
- Sala bem ventilada (com entrada de ar/coifa de exaustão);
- Acesso a água e eletricidade;
- Bromação;
- Metilaminação;
- Separação/limpeza de base livre;
- Acidificação;
Bromação: 1.000g de 4'-metilpropirofenona (cas 5337-93-9) e 3.000 ml de DCM são colocados em um balão de 10 l e agitados até que se obtenha uma solução homogênea. Uma porção de bromo (Br2) de 1.000 g e 330 ml é despejada em um funil de gotejamento. É importante saber: Trabalhar com bromo exige medidas de segurança especiais, pois a substância é altamente corrosiva e tóxica. Qualquer superfície que entrar em contato com o bromo será completamente destruída. É melhor usar uma pipeta longa e graduada ou um cilindro graduado para medir o volume dessa substância. A bromação deve ser realizada ao ar livre ou em uma sala bem ventilada, pois o bromo é muito volátil. O procedimento não é complicado, mas requer atenção.
Toda a vidraria usada para manipular o bromo deve ser resfriada e estar absolutamente seca. 50 ml de ácido clorídrico (HCl aquoso a 36%) são adicionados à mistura de reação. Esse é o catalisador para a reação de bromação.
A agitação suave é ativada e a adição de bromo é iniciada. A primeira porção de bromo, ~50 mL, é adicionada. A solução fica marrom e acaba descolorindo. Isso significa que a reação de bromação ocorreu.
Aguarde esse momento e não despeje todo o bromo de uma vez para evitar uma reação exotérmica violenta com a subsequente ebulição da solução. O bromo é adicionado do funil de gotejamento à solução gota a gota, quando a primeira porção de Br2 estiver descolorida, para um curso de reação suave.
Se a solução começar a ferver, a adição de bromo deve ser interrompida até que a solução esfrie a 30-35 °C. É importante saber: O brometo de hidrogênio é liberado durante a bromação. É um gás branco cáustico (ácido). É necessário ter proteção respiratória e ocular (máscara facial completa) e uma capela de exaustão bem ventilada.
É necessário certificar-se de que a reação esteja concluída depois que todo o bromo tiver sido derramado: a temperatura da reação para de subir, a solução para de descolorir. A mistura da reação é então agitada por 30 a 60 minutos.
A solução obtida é lavada para remover o bromo restante, o que influencia positivamente a qualidade do produto final. A mistura de reação é lavada com um volume igual de solução de tiossulfato de sódio (Na2S2O3) a 10% ou de bicarbonato de sódio (NaHCO3) a 10%. A solução é bem agitada por 10 minutos e as camadas são claramente separadas. A camada orgânica inferior é retirada para manipulação posterior. A camada superior é descartada.
A mistura de reação é então lavada com um volume igual de água até o pH neutro. O procedimento de lavagem da camada orgânica pode ser repetido várias vezes, se necessário. O rendimento da reação de 2-Bromo-4'-metilpropirofenona (cas 1451-82-7) é de aproximadamente 1.400 g, que já está dissolvido em DCM.
Metilaminação Uma solução aquosa de metilamina a 40% é adicionada à solução da reação acima. Essa reação também é exotérmica, portanto, a metilamina é adicionada em um ritmo lento para evitar a ebulição da solução. Isso influencia o rendimento da reação. Um excesso de metilamina é absorvido, pois parte dela evapora durante a reação. A proporção média é de 2 ml por 1 g de 2-bromo-4'-metilpropirofenona. 2.800 ml de solução aquosa de metilamina a 40% são adicionados a 1.400 g de 2-bromo-4'-metilpropirofenona.
A metilamina é adicionada através de um funil de gotejamento em um fluxo fino ou dividida em 2-3 porções e despejada em partes iguais com agitação moderada sem respingos. A mistura de reação é agitada por 2 horas a 40 °C. Separação e purificação da base livre Depois de processar a mistura da parte anterior, a base livre é lavada e separada. A camada orgânica inferior é separada da camada aquosa superior. A camada orgânica é lavada conforme descrito na etapa 7 (mesmos procedimentos) e a camada superior é descartada.
A lavagem da camada orgânica é repetida várias vezes até que o odor de metilamina desapareça. O rendimento da solução de DCM da base livre de mefedrona (4-MMC) é de aproximadamente 3000 ml. Se a camada orgânica for muito pequena após a metilaminação, adicione de 1 a 2 L de DCM. Isso ajudará a extrair melhor a base livre de 4-MMC.
Em seguida, separe as camadas e descarte a camada aquosa. É muito importante separar a camada orgânica da água. Por segurança, você pode colocar a solução de DCM no freezer, pois a água restante congelará e será fácil separá-la. Além disso, você pode secar sua solução com sulfato de magnésio anidro (MgSO4).
Se a água permanecer, poderão ocorrer problemas de precipitação na próxima etapa, durante a acidificação. Acidificação 14. A base de mefedrona livre resultante em DCM é tratada com ácido clorídrico. O melhor método para a produção de sal é a gaseificação com HCl.
Também é usada uma solução aquosa de ácido clorídrico HCl 35-38% em acetona ou isopropanol na proporção de 1 ml de ácido clorídrico para 10 ml de solvente (1:10). O ácido é adicionado em pequenas porções com agitação constante. Se a massa da reação ficar muito espessa, ela é diluída com acetona. A mistura deve ser suficientemente líquida para acidificar uniformemente a base livre do 4-MMC. O gás branco (HCl) é ativamente liberado durante esse procedimento. Deve-se usar proteção respiratória e ocular. Para minimizar a liberação de gás, recomenda-se o resfriamento da solução. Durante o processo de acidificação, é importante controlar o pH. Em um pH de 5,5-6, a acidificação é interrompida. A mistura é colocada em um freezer por várias horas. Depois disso, o produto é filtrado e seco. O pH é verificado com papel indicador de pH.