Introdução
A 2-bromo-2'-metilpropiofenona e a 2-bromo-3'-metilpropiofenona foram sintetizadas conforme descrito nos esquemas abaixo. A reação do respectivo metilbenzaldeído (1a, b) com brometo de etil magnésio, seguida de oxidação com clorocromato de piridínio (PCC) em gel de sílica e bromação com ácido bromídrico/peróxido de hidrogênio, resultou nas bromo-cetonas lacrimogêneas 4a e 4b, que podem ser usadas sem purificação adicional para sínteses de 2-MMC e 3-MMC.
Equipamento e material de vidro:
- Balão de fundo redondo de três gargalos de 250 ml.
- Funil de gotejamento com equalização de pressão.
- Béqueres de 250 ml x3; 100 ml x2.
- Balão de nitrogênio (opcional, mas recomendado).
- Bastão de vidro e espátula.
- Banho de gelo.
- Balança de laboratório.
- Cilindro de medição de 50 mL.
- 2-Metilbenzaldeído 1a ou 3-Metilbenzaldeído 1b (4,2 g; 35 mmol).
- Tetrahidrofurano (THF) 40 ml.
- Brometo de etil magnésio 3 M (8 g; 60 mmol) em éter dietílico 20 ml.
- Água destilada.
- Ácido clorídrico aquoso (HCl aq) 2 M (6,66%).
- Diclorometano (DCM) ~200 ml.
- Sulfato de magnésio anidro (MgSO4).
- Clorocromato de piridínio em gel de sílica (34 g, 33% PCC).
- Ácido bromídrico aquoso concentrado (Hbr aq 48% em peso, 7,3 ml, 64 mmol).
Síntese de 2-Bromo-2'-metilpropiofenona (4a) e 2-Bromo-3'-metilpropiofenona (4b)
1. Uma solução de aldeído 1a ou 1b (4,2 g; 35 mmol) em THF (20 ml) foi adicionada lentamente a uma mistura de brometo de etil magnésio (3 M em éter dietílico, 20 ml, 60 mmol) e THF (20 ml) sob nitrogênio à temperatura ambiente em um balão de fundo redondo de 250 ml com gargalo de árvore.
2. A mistura foi deixada em agitação durante a noite em temperatura ambiente.
3. O excesso de reagente de Grignard foi decomposto pela adição cautelosa de água e a mistura foi evaporada até a secura sob vácuo.
4. O resíduo foi dividido entre ácido clorídrico aquoso 2 M e diclorometano.
5. A secagem (MgSO4) e a remoção do solvente resultaram em um óleo incolor, que foi dissolvido em diclorometano (100 ml) no mesmo balão de fundo redondo (limpo) de 250 ml.
6. Esse óleo foi adicionado ao clorocromato de piridínio em gel de sílica (34 g, 33% PCC).
7. A mistura foi deixada em agitação durante a noite em temperatura ambiente e o solvente foi removido para produzir um óleo quase incolor ao qual foi adicionado ácido bromídrico aquoso concentrado (48% em peso, 7,3 ml, 64 mmol).
8. A mistura foi resfriada em um banho de gelo e, com agitação vigorosa, foi adicionado peróxido de hidrogênio (30 wt.%, 6,6 ml, 64 mmol) durante 20 minutos.
9. Deixou-se a mistura aquecer até a temperatura ambiente, deixou-se agitar durante a noite e trabalhou-se por extração em diclorometano, secagem (MgSO4) e evaporação para obter um óleo amarelo: 2-bromo-1-(2-metilfenil)propan-1-ona (4a, 84% de rendimento de 1a) e 2-bromo-1-(3-metilfenil)propan-1-ona (4b, 89% de rendimento de 1b).
Esses produtos foram usados sem purificação adicional.
2. A mistura foi deixada em agitação durante a noite em temperatura ambiente.
3. O excesso de reagente de Grignard foi decomposto pela adição cautelosa de água e a mistura foi evaporada até a secura sob vácuo.
4. O resíduo foi dividido entre ácido clorídrico aquoso 2 M e diclorometano.
5. A secagem (MgSO4) e a remoção do solvente resultaram em um óleo incolor, que foi dissolvido em diclorometano (100 ml) no mesmo balão de fundo redondo (limpo) de 250 ml.
6. Esse óleo foi adicionado ao clorocromato de piridínio em gel de sílica (34 g, 33% PCC).
7. A mistura foi deixada em agitação durante a noite em temperatura ambiente e o solvente foi removido para produzir um óleo quase incolor ao qual foi adicionado ácido bromídrico aquoso concentrado (48% em peso, 7,3 ml, 64 mmol).
8. A mistura foi resfriada em um banho de gelo e, com agitação vigorosa, foi adicionado peróxido de hidrogênio (30 wt.%, 6,6 ml, 64 mmol) durante 20 minutos.
9. Deixou-se a mistura aquecer até a temperatura ambiente, deixou-se agitar durante a noite e trabalhou-se por extração em diclorometano, secagem (MgSO4) e evaporação para obter um óleo amarelo: 2-bromo-1-(2-metilfenil)propan-1-ona (4a, 84% de rendimento de 1a) e 2-bromo-1-(3-metilfenil)propan-1-ona (4b, 89% de rendimento de 1b).
Esses produtos foram usados sem purificação adicional.
Fonte
Power, John D., et al. "The analysis of substituted cathinones. Parte 1: análise química de 2, 3 e 4-metilmetcatinona." Forensic science international 212.1-3 (2011): 6-12. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2011.04.020
