Os interessados em análogos de triptamina podem estar familiarizados com a síntese de DMT por N,N-dimetilação de triptamina com formaldeído e NaBH3CN.
Esse método é o melhor para o ambiente de laboratórios clandestinos devido ao fácil acesso aos reagentes. A única desvantagem é a formação de impurezas tricíclicas quando a temperatura da reação fica muito alta.
Para evitar isso, a temperatura da reação é mantida baixa por meio de um banho de gelo ou de gelo seco e etanol. Isso reduz a formação de impurezas, mas dificulta o processamento da síntese em larga escala, pois retarda toda a reação e diminui o rendimento (cerca de 30 a 40% em uma reação de várias centenas de gramas.)
Se você tiver acesso a produtos químicos industriais e vidrarias de laboratório e quiser sintetizar DMT com alta pureza, o procedimento que usa a síntese de indol de Fischer pode ser mais ideal.
Esses procedimentos foram extraídos de artigos publicados e eu os realizei várias vezes com diferentes tamanhos de lote em um ambiente de laboratório. A maioria deles é razoavelmente escalonável, mas requer equipamentos de laboratório e destilação a vácuo.
Parte 1: Síntese do clorobutanal
Você pode comprar clorobutanal de fornecedores de produtos químicos, mas pode ser difícil encontrá-lo.
1, 3 L 3 neck RBF é carregado com 450 ml de DCM, 100 g de butano-clorohidrina (4-cloro-butan-1-ol), 360 mg de radical livre TEMPO. Resfrie a mistura com um banho de gelo e sal.
2, Prepare 900 ml de alvejante de hipoclorito de sódio (7,5% - teste a concentração do alvejante usando peróxido de hidrogênio e use o equivalente molar dele) e use a solução de NaHCO3 para ajustar o pH para 6,0~8,5.
3, A solução de alvejante é adicionada ao frasco durante 10 a 15 minutos. As duas fases se separarão e a agitação deve ser mantida forte. Mantenha a temperatura abaixo de 25 °C e deixe a mistura reagir por 2 horas.
4, a camada orgânica foi separada e a camada aquosa foi extraída com 3*150 ml de DCM. A camada orgânica combinada é seca em MgSO4.
5, o DCM é separado por destilação e o produto aldeído é destilado sob pressão reduzida (bp 55-56'C sob 16 mmHg). Rendimento de aproximadamente 70%
Parte 2: Síntese de 4-(N,N-dimetilamino)butanal dietilacetal
Normalmente, a síntese de indol de Fischer é feita pela adição de aldeído normal a fenil-hidrazinas. Porém, como a cadeia lateral de dimetilamina reduz o rendimento total, o processo precisa de um grupo de adição modificado adequado.
1, 100 g de clorobutanal são misturados com 250 ml de DCM e 138 ml de etanol. A mistura é agitada por 15 minutos em 500 ml de RBF.
2, o ácido sulfúrico concentrado é adicionado gota a gota durante 0,5 hora a 25~30'C. O ácido sulfúrico atua como um catalisador, portanto o volume exato não é medido.
3, A solução é agitada por 3 horas e filtrada. O filtrado é lavado com 300 ml de solução aquosa de NaHCO3 a 5% e 500 ml de solução de NaCl a 10%.
4. A camada orgânica é seca com sulfato de sódio e destilada fracionadamente. (bp 90'C sob 15 mmHg)
5, 100g do produto acima é dissolvido em 200ml de solução aquosa de dimetilamina e agitado por 15 minutos. E aquecido a 50°C por mais 3 horas de agitação.
6, Após o resfriamento da mistura de reação para rt, o produto é extraído com 2*250 ml de DCM. A camada orgânica combinada é lavada com 2*100 ml de solução de NaHCO3 e 2*100 ml de solução de salmoura.
7. O solvente é removido por destilação e o resíduo é destilado em uma fração. (bp 85'C sob 15 mmHg). Rendimento de aproximadamente 75%
Parte 3: Síntese do cloridrato de fenil-hidrazina
A fenil-hidrazina e seu sal de cloridrato podem ser facilmente adquiridos de fornecedores de produtos químicos. Caso você não possa comprá-los...
1, 10 g de anilina recém-destilada são adicionados à solução de 30 g de ácido clorídrico concentrado em 30 ml de água. Uma solução de 8 g de nitrito de sódio em 30 ml de água é adicionada com agitação por um período de 15 minutos. Mantenha a temperatura em torno de 0'C. A solução é agitada por mais 15 minutos.
2, A mistura de 60 g de cloreto estanoso em 25 g de ácido clorídrico conc frio é adicionada lentamente, de modo que a temperatura não ultrapasse 3°C.
3, Após a adição, a mistura da reação é agitada por 4 horas em baixa temperatura.
4, o precipitado sólido é filtrado e lavado com solução de salmoura.
5, a fenil-hidrazina HCl resultante pode ser purificada ainda mais com base livre com excesso de carbonato de sódio, seguida de filtração e distlação e formação de novo sal com solução de HCl. O rendimento é de aproximadamente 90%
Infelizmente, o aumento de escala desse procedimento resulta em rendimentos menores e mais impurezas devido a problemas de controle de temperatura e hidrólise do cloreto estanoso.
Parte 4: Síntese de N,N-DMT
1, 120 g de solução de fenil-hidrazina HCl em 1,45 L de água são carregados em um RBF de 5L com 4 gargalos. Agitação, condensador de refluxo e termômetro são acoplados. O frasco é lavado com nitrogênio e agitado a 30~35'C.
2. À suspensão, 47,7 ml de ácido sulfúrico conc. são adicionados cuidadosamente sob atmosfera de N2 durante 10 minutos, mantendo-se a temperatura abaixo de 40°C.
3, A solução (pode ser marrom ou vermelha) é aquecida a 35~40'C e agitada por mais 10 minutos.
4, Enquanto a reação prossegue, uma solução de 165,0 g de 4-(N,N-dimetilamino)butanal dietil acetal em 580 ml de acetonitrila.
5, Após 10 minutos, a solução 4 é adicionada gota a gota durante 60 minutos, enquanto a temperatura é mantida em 35~40'C. Após a adição, o funil de adição é lavado com acetonitrila (cerca de 140 ml) e adicionado gota a gota ao reator.
6. O conteúdo é agitado por mais 4 horas, enquanto a temperatura é mantida em 40 °C.
7. A mistura foi resfriada a rt e lavada com 2*2L de 2-metil-THC (opcional)
8. À camada aquosa ácida (toda a mistura de reação ácida, se não for lavada), 650 ml de solução de NaOH são adicionados gota a gota, mantendo-se a temperatura entre 20 e 25 °C, levando o pH a 11-12 com suspensão leitosa.
9, a suspensão é extraída com 3*1,45 L de 2-Me-THF, que pode ser substituído por acetato de isopropila ou DCM.
10. As camadas orgânicas são combinadas e o solvente é removido por destilação. O resíduo oleoso restante é redissolvido em solvente e reconcentrado (para remover o azeótropo de água).
11. O resíduo resultante é seco sob vácuo (de preferência em um evaporador rotativo) para fornecer N,N-DMT freebase. Rendimento de cerca de 65%, pureza de cerca de 95% por HPLC.
O DMT com essa alta pureza, na verdade, não tem vantagens sobre o DMT extraído da raiz para viagens. Mas é uma das poucas operações escalonáveis para DMT sintético e pode ser usada para vários análogos de triptamina.
Alguém poderia perguntar se é possível obter análogos de triptamina substituídos por 5-MeO e 4-OH. Os compostos metoxi podem ser sintetizados com 4-metoxifenilhidrazina, mas é extremamente difícil obtê-la e talvez seja necessário sintetizá-la você mesmo com 4-anisidina. A 4-MeO-fenil-hidrazina é bastante instável em sua forma de base livre e seu sal deve ser mantido em baixa temperatura.
Infelizmente, isso não pode ser feito para compostos substituídos por OH, pois o acetal reage prontamente com grupos hidroxila na fenilhidrazina substituída.
Esse método é o melhor para o ambiente de laboratórios clandestinos devido ao fácil acesso aos reagentes. A única desvantagem é a formação de impurezas tricíclicas quando a temperatura da reação fica muito alta.
Para evitar isso, a temperatura da reação é mantida baixa por meio de um banho de gelo ou de gelo seco e etanol. Isso reduz a formação de impurezas, mas dificulta o processamento da síntese em larga escala, pois retarda toda a reação e diminui o rendimento (cerca de 30 a 40% em uma reação de várias centenas de gramas.)
Se você tiver acesso a produtos químicos industriais e vidrarias de laboratório e quiser sintetizar DMT com alta pureza, o procedimento que usa a síntese de indol de Fischer pode ser mais ideal.
Esses procedimentos foram extraídos de artigos publicados e eu os realizei várias vezes com diferentes tamanhos de lote em um ambiente de laboratório. A maioria deles é razoavelmente escalonável, mas requer equipamentos de laboratório e destilação a vácuo.
Parte 1: Síntese do clorobutanal
Você pode comprar clorobutanal de fornecedores de produtos químicos, mas pode ser difícil encontrá-lo.
1, 3 L 3 neck RBF é carregado com 450 ml de DCM, 100 g de butano-clorohidrina (4-cloro-butan-1-ol), 360 mg de radical livre TEMPO. Resfrie a mistura com um banho de gelo e sal.
2, Prepare 900 ml de alvejante de hipoclorito de sódio (7,5% - teste a concentração do alvejante usando peróxido de hidrogênio e use o equivalente molar dele) e use a solução de NaHCO3 para ajustar o pH para 6,0~8,5.
3, A solução de alvejante é adicionada ao frasco durante 10 a 15 minutos. As duas fases se separarão e a agitação deve ser mantida forte. Mantenha a temperatura abaixo de 25 °C e deixe a mistura reagir por 2 horas.
4, a camada orgânica foi separada e a camada aquosa foi extraída com 3*150 ml de DCM. A camada orgânica combinada é seca em MgSO4.
5, o DCM é separado por destilação e o produto aldeído é destilado sob pressão reduzida (bp 55-56'C sob 16 mmHg). Rendimento de aproximadamente 70%
Parte 2: Síntese de 4-(N,N-dimetilamino)butanal dietilacetal
Normalmente, a síntese de indol de Fischer é feita pela adição de aldeído normal a fenil-hidrazinas. Porém, como a cadeia lateral de dimetilamina reduz o rendimento total, o processo precisa de um grupo de adição modificado adequado.
1, 100 g de clorobutanal são misturados com 250 ml de DCM e 138 ml de etanol. A mistura é agitada por 15 minutos em 500 ml de RBF.
2, o ácido sulfúrico concentrado é adicionado gota a gota durante 0,5 hora a 25~30'C. O ácido sulfúrico atua como um catalisador, portanto o volume exato não é medido.
3, A solução é agitada por 3 horas e filtrada. O filtrado é lavado com 300 ml de solução aquosa de NaHCO3 a 5% e 500 ml de solução de NaCl a 10%.
4. A camada orgânica é seca com sulfato de sódio e destilada fracionadamente. (bp 90'C sob 15 mmHg)
5, 100g do produto acima é dissolvido em 200ml de solução aquosa de dimetilamina e agitado por 15 minutos. E aquecido a 50°C por mais 3 horas de agitação.
6, Após o resfriamento da mistura de reação para rt, o produto é extraído com 2*250 ml de DCM. A camada orgânica combinada é lavada com 2*100 ml de solução de NaHCO3 e 2*100 ml de solução de salmoura.
7. O solvente é removido por destilação e o resíduo é destilado em uma fração. (bp 85'C sob 15 mmHg). Rendimento de aproximadamente 75%
Parte 3: Síntese do cloridrato de fenil-hidrazina
A fenil-hidrazina e seu sal de cloridrato podem ser facilmente adquiridos de fornecedores de produtos químicos. Caso você não possa comprá-los...
1, 10 g de anilina recém-destilada são adicionados à solução de 30 g de ácido clorídrico concentrado em 30 ml de água. Uma solução de 8 g de nitrito de sódio em 30 ml de água é adicionada com agitação por um período de 15 minutos. Mantenha a temperatura em torno de 0'C. A solução é agitada por mais 15 minutos.
2, A mistura de 60 g de cloreto estanoso em 25 g de ácido clorídrico conc frio é adicionada lentamente, de modo que a temperatura não ultrapasse 3°C.
3, Após a adição, a mistura da reação é agitada por 4 horas em baixa temperatura.
4, o precipitado sólido é filtrado e lavado com solução de salmoura.
5, a fenil-hidrazina HCl resultante pode ser purificada ainda mais com base livre com excesso de carbonato de sódio, seguida de filtração e distlação e formação de novo sal com solução de HCl. O rendimento é de aproximadamente 90%
Infelizmente, o aumento de escala desse procedimento resulta em rendimentos menores e mais impurezas devido a problemas de controle de temperatura e hidrólise do cloreto estanoso.
Parte 4: Síntese de N,N-DMT
1, 120 g de solução de fenil-hidrazina HCl em 1,45 L de água são carregados em um RBF de 5L com 4 gargalos. Agitação, condensador de refluxo e termômetro são acoplados. O frasco é lavado com nitrogênio e agitado a 30~35'C.
2. À suspensão, 47,7 ml de ácido sulfúrico conc. são adicionados cuidadosamente sob atmosfera de N2 durante 10 minutos, mantendo-se a temperatura abaixo de 40°C.
3, A solução (pode ser marrom ou vermelha) é aquecida a 35~40'C e agitada por mais 10 minutos.
4, Enquanto a reação prossegue, uma solução de 165,0 g de 4-(N,N-dimetilamino)butanal dietil acetal em 580 ml de acetonitrila.
5, Após 10 minutos, a solução 4 é adicionada gota a gota durante 60 minutos, enquanto a temperatura é mantida em 35~40'C. Após a adição, o funil de adição é lavado com acetonitrila (cerca de 140 ml) e adicionado gota a gota ao reator.
6. O conteúdo é agitado por mais 4 horas, enquanto a temperatura é mantida em 40 °C.
7. A mistura foi resfriada a rt e lavada com 2*2L de 2-metil-THC (opcional)
8. À camada aquosa ácida (toda a mistura de reação ácida, se não for lavada), 650 ml de solução de NaOH são adicionados gota a gota, mantendo-se a temperatura entre 20 e 25 °C, levando o pH a 11-12 com suspensão leitosa.
9, a suspensão é extraída com 3*1,45 L de 2-Me-THF, que pode ser substituído por acetato de isopropila ou DCM.
10. As camadas orgânicas são combinadas e o solvente é removido por destilação. O resíduo oleoso restante é redissolvido em solvente e reconcentrado (para remover o azeótropo de água).
11. O resíduo resultante é seco sob vácuo (de preferência em um evaporador rotativo) para fornecer N,N-DMT freebase. Rendimento de cerca de 65%, pureza de cerca de 95% por HPLC.
O DMT com essa alta pureza, na verdade, não tem vantagens sobre o DMT extraído da raiz para viagens. Mas é uma das poucas operações escalonáveis para DMT sintético e pode ser usada para vários análogos de triptamina.
Alguém poderia perguntar se é possível obter análogos de triptamina substituídos por 5-MeO e 4-OH. Os compostos metoxi podem ser sintetizados com 4-metoxifenilhidrazina, mas é extremamente difícil obtê-la e talvez seja necessário sintetizá-la você mesmo com 4-anisidina. A 4-MeO-fenil-hidrazina é bastante instável em sua forma de base livre e seu sal deve ser mantido em baixa temperatura.
Infelizmente, isso não pode ser feito para compostos substituídos por OH, pois o acetal reage prontamente com grupos hidroxila na fenilhidrazina substituída.
