Preparação do Nordiazepam 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenona Em um balão de fundo redondo de 500 mL, dissolva 46 g de 2-amino-5-clorobenzofenona (Aldrich) em 200 mL de clorofórmio seco (!). Adicione, com agitação, 20 ml de cloreto de cloroacetil em 10 minutos, gota a gota, e agite por mais 1 hora. A solução aquece e o gás HCL é liberado. Após uma hora, evapore até a secura total no evaporador rotativo. Adicione 100 mL de clorofórmio fresco e seco ao resíduo amarelo-alaranjado e evapore novamente. 7-cloro-1,3-di-hidro-5-fenil-benzo-1,4-diazepin-2-ona (Nordiazepam) Goteje 400 mL de solução aquosa de amônia a 25% em 250 g de hidróxido de sódio durante 2 horas; o gás de amônia evoluído é borbulhado em 1000 mL de etanol 95% resfriado com gelo. (Use uma garrafa de segurança para lavar o gás entre a borbulhagem e a unidade geradora!) Raspe toda a 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenona do balão de 500 mL, adicione-a, o etanol saturado com amônia, 58 g de hexametilenotetramina (hexamina) e 150 mL de THF a um balão de fundo redondo de 2 L com condensador de refluxo (superfície dupla). Agite a suspensão e aqueça-a em um banho de óleo até o refluxo. Após 6 horas de refluxo (agora tudo deve estar dissolvido), destile os voláteis no vácuo. Adicione alguns cristais (200 mg) de ácido para-toluenossulfônico e 250 mL de tolueno e reflua com agitação (adaptador Dean-Stark, condensador de superfície dupla) com remoção azeotrópica de água por 2 horas. Após o resfriamento da mistura a 70°C, adicione 150 ml de água quente (75°C) com agitação. Deixe esfriar e, na manhã seguinte, o frasco é agitado vigorosamente para quebrar os grumos. Filtre a vácuo o produto bruto, lave duas vezes com 100 ml de água (20 °C) e com 25 ml de tolueno gelado (0 °C, importante). O produto é então seco em um prato de vidro por 1 dia e engarrafado. Rendimento de 50 g. Um espectro de IV do produto descrito nordiazepam é equivalente ao da literatura. O 1H-NMR mostra a) a identidade do produto e b) que ele contém 90% de nordiazepam e 10% de urotropina não removida (hexametilenotetramina) e traços de água. Não foi possível detectar outras impurezas. Descrição farmacêutica Atividade semelhante à do diazepam, meia-vida no corpo de 30 a 90 horas, perigo de acumulação! Dose: 5 mg de nordiazepam = 5 mg de diazepam, metabólito: oxazepam. Tranquilizante forte, doses mais altas induzem ao sono. Atenção! O abuso leva à habituação/vício! |
Last edited by a moderator:
