Acetato de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-il.
1. Em um balão de fundo redondo equipado com um agitador suspenso, um controlador de temperatura e um funil de gotejamento, adicionou-se acetato de 1H-indol-4-ila (50,1 g, 285 mmol, 1 equiv) e Et2O anidro (700 ml).
2. A suspensão foi agitada por 10 minutos e, em seguida, resfriada a 0 *C em um banho de água gelada por 30 minutos.
3. O funil de gotejamento foi carregado com uma solução de cloreto de oxalila (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equ) em Et2O (60 ml).
4. A solução de cloreto de oxalila foi adicionada gota a gota em uma taxa suficiente para manter a temperatura igual ou inferior a 5 *C, para minimizar a formação de dímeros e outros possíveis subprodutos.
5. À medida que a adição avançava, formou-se uma pasta amarela e, quando a adição foi concluída, a mistura foi agitada por 4 h.
6. Após esse tempo, foi adicionado heptano (400 ml) e a mistura foi agitada por 30 minutos a 0 *C.
7. O sólido amarelo obtido foi rapidamente filtrado e lavado sucessivamente com heptano (2x300 ml), que foi rapidamente dissolvido em THF (500 ml) e resfriado a 0 *C.
8. Uma solução 2,0 M de dimetilamina em THF (175 ml) foi adicionada gota a gota em uma taxa suficiente para manter a temperatura abaixo de 5 *C, a fim de minimizar as reações colaterais.
9. Depois que a adição foi concluída, piridina (46 ml) em THF (100 ml) foi adicionada gota a gota e a mistura foi bem agitada por 60 minutos.
10. Foi adicionado heptano (600 ml) e o conteúdo do frasco foi filtrado por sucção em um funil de Büchner.
11. O resíduo filtrado foi transferido para um balão de fundo redondo e H2O deionizada (1000 ml) foi adicionada, agitada por 30 minutos e filtrada por meio de um funil de Büchner.
12. O sólido esbranquiçado foi triturado sequencialmente por 40 minutos em EtOAc (600 ml) e heptano (400 ml).
13. A pasta foi filtrada por meio de um funil de Büchner e o sólido foi seco em um forno a 40 *C durante a noite para obter 6 como um sólido amarelo-claro; rendimento: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (Psilocina).
Procedimento A:
1. . Em um balão de fundo redondo equipado com um agitador suspenso, um controlador de temperatura e um funil de gotejamento, adicionou-se acetato de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-ila (31,5 g, 115 mmol) e 2-CH3-THF (1000 ml).
2. O frasco foi imerso em um banho de gelo a 0 *C e uma solução de 2,3 M LiAlH4 em 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) foi adicionada através do funil de gotejamento.
3. O funil de gotejamento foi lavado com mais 2-CH3-THF (20 ml). A solução de LiAlH4 foi adicionada gota a gota em uma taxa para manter uma temperatura abaixo de 20 *C.
4. Após a adição, o banho de água gelada foi removido e a mistura foi agitada por 30 minutos.
5. A solução amarelo-clara foi aquecida até o refluxo (80 *C) com uma manta de aquecimento e tornou-se cor de marfim após 3 h.
6. Observou-se o acúmulo de sólidos amarelos nas laterais do frasco de fundo redondo.
7. A manta de aquecimento foi removida e o frasco foi deixado esfriar a 50 *C.
8. O frasco foi novamente resfriado a 20 *C.
9. A reação foi extinta pela adição sequencial de 3 gotas de NaOH aq. 1 M e 3 gotas de H2O deionizada.
10. A mistura foi diluída com THF (500 ml) e agitada por 20 minutos.
11. A mistura foi filtrada por meio de um funil de Büchner e o filtrado foi mantido sob N 2.
12. A torta de filtro foi rapidamente ressuspendida com 200 ml de [solução a 10% de (7% de amônia em MeOH) em CH2Cl2] e THF (500 ml).
13. Os filtrados foram então combinados e concentrados para formar um sólido verde.
14. O sólido foi triturado com EtOAc/heptano 1:1 (50 ml) e, em seguida, filtrado por meio de um funil de Büchner.
15. O sólido verde-escuro foi seco em um forno a 40 *C durante a noite para fornecer psilocina seca como um sólido verde-escuro; rendimento: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Procedimento B:
1. A etapa de redução foi realizada usando essencialmente o mesmo protocolo descrito no Procedimento A com acetato de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-ila (40,21 g, 135,2 mmol) e 2,3 M LiAlH4 em 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. A reação foi extinta pela adição gota a gota de THF/H2O (27:100, 50 ml) a uma taxa que manteve a temperatura abaixo de 30 *C.
3. Adicionou-se Na2SO4 anidro (100 g), seguido de sílica gel (50 g) e DCM (400 ml).
4. A mistura foi agitada por 10 minutos e filtrada por meio de um funil de Büchner.
5. O bolo do filtro foi lavado com uma mistura de DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Os filtrados foram combinados e concentrados para formar um sólido verde claro.
7. O sólido foi triturado com EtOAc/heptano 1:1 (50 ml) e, em seguida, filtrado por meio de um funil de Büchner.
8. O sólido esbranquiçado foi seco em um forno a 40 *C durante a noite para fornecer psilocina seca como um sólido esbranquiçado; rendimento: 21,6 g (77%).
2. A suspensão foi agitada por 10 minutos e, em seguida, resfriada a 0 *C em um banho de água gelada por 30 minutos.
3. O funil de gotejamento foi carregado com uma solução de cloreto de oxalila (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equ) em Et2O (60 ml).
4. A solução de cloreto de oxalila foi adicionada gota a gota em uma taxa suficiente para manter a temperatura igual ou inferior a 5 *C, para minimizar a formação de dímeros e outros possíveis subprodutos.
5. À medida que a adição avançava, formou-se uma pasta amarela e, quando a adição foi concluída, a mistura foi agitada por 4 h.
6. Após esse tempo, foi adicionado heptano (400 ml) e a mistura foi agitada por 30 minutos a 0 *C.
7. O sólido amarelo obtido foi rapidamente filtrado e lavado sucessivamente com heptano (2x300 ml), que foi rapidamente dissolvido em THF (500 ml) e resfriado a 0 *C.
8. Uma solução 2,0 M de dimetilamina em THF (175 ml) foi adicionada gota a gota em uma taxa suficiente para manter a temperatura abaixo de 5 *C, a fim de minimizar as reações colaterais.
9. Depois que a adição foi concluída, piridina (46 ml) em THF (100 ml) foi adicionada gota a gota e a mistura foi bem agitada por 60 minutos.
10. Foi adicionado heptano (600 ml) e o conteúdo do frasco foi filtrado por sucção em um funil de Büchner.
11. O resíduo filtrado foi transferido para um balão de fundo redondo e H2O deionizada (1000 ml) foi adicionada, agitada por 30 minutos e filtrada por meio de um funil de Büchner.
12. O sólido esbranquiçado foi triturado sequencialmente por 40 minutos em EtOAc (600 ml) e heptano (400 ml).
13. A pasta foi filtrada por meio de um funil de Büchner e o sólido foi seco em um forno a 40 *C durante a noite para obter 6 como um sólido amarelo-claro; rendimento: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (Psilocina).
1. . Em um balão de fundo redondo equipado com um agitador suspenso, um controlador de temperatura e um funil de gotejamento, adicionou-se acetato de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-ila (31,5 g, 115 mmol) e 2-CH3-THF (1000 ml).
2. O frasco foi imerso em um banho de gelo a 0 *C e uma solução de 2,3 M LiAlH4 em 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) foi adicionada através do funil de gotejamento.
3. O funil de gotejamento foi lavado com mais 2-CH3-THF (20 ml). A solução de LiAlH4 foi adicionada gota a gota em uma taxa para manter uma temperatura abaixo de 20 *C.
4. Após a adição, o banho de água gelada foi removido e a mistura foi agitada por 30 minutos.
5. A solução amarelo-clara foi aquecida até o refluxo (80 *C) com uma manta de aquecimento e tornou-se cor de marfim após 3 h.
6. Observou-se o acúmulo de sólidos amarelos nas laterais do frasco de fundo redondo.
7. A manta de aquecimento foi removida e o frasco foi deixado esfriar a 50 *C.
8. O frasco foi novamente resfriado a 20 *C.
9. A reação foi extinta pela adição sequencial de 3 gotas de NaOH aq. 1 M e 3 gotas de H2O deionizada.
10. A mistura foi diluída com THF (500 ml) e agitada por 20 minutos.
11. A mistura foi filtrada por meio de um funil de Büchner e o filtrado foi mantido sob N 2.
12. A torta de filtro foi rapidamente ressuspendida com 200 ml de [solução a 10% de (7% de amônia em MeOH) em CH2Cl2] e THF (500 ml).
13. Os filtrados foram então combinados e concentrados para formar um sólido verde.
14. O sólido foi triturado com EtOAc/heptano 1:1 (50 ml) e, em seguida, filtrado por meio de um funil de Büchner.
15. O sólido verde-escuro foi seco em um forno a 40 *C durante a noite para fornecer psilocina seca como um sólido verde-escuro; rendimento: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Procedimento B:
1. A etapa de redução foi realizada usando essencialmente o mesmo protocolo descrito no Procedimento A com acetato de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-ila (40,21 g, 135,2 mmol) e 2,3 M LiAlH4 em 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. A reação foi extinta pela adição gota a gota de THF/H2O (27:100, 50 ml) a uma taxa que manteve a temperatura abaixo de 30 *C.
3. Adicionou-se Na2SO4 anidro (100 g), seguido de sílica gel (50 g) e DCM (400 ml).
4. A mistura foi agitada por 10 minutos e filtrada por meio de um funil de Büchner.
5. O bolo do filtro foi lavado com uma mistura de DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Os filtrados foram combinados e concentrados para formar um sólido verde claro.
7. O sólido foi triturado com EtOAc/heptano 1:1 (50 ml) e, em seguida, filtrado por meio de um funil de Büchner.
8. O sólido esbranquiçado foi seco em um forno a 40 *C durante a noite para fornecer psilocina seca como um sólido esbranquiçado; rendimento: 21,6 g (77%).
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