Síntese de testosterona a partir de DHEA

[MikeBlast]

Abaixo está a síntese de testosterona a partir do DHEA fornecida por Patrick Arnold. O grupo de proteção foi inferido e o método de redução é desconhecido.

1. Proteção 3β-O com TMSCl
2. 17β Redução enantioseletiva
3. 17β Esterificação
4. Desproteção de 3β-O com TBAF
5. Oxidação 3-O de Oppenauer com rearranjo simultâneo do alceno para a posição conjugada

 

[G.Patton]

Olá. Qual é o valor de sua postagem sem uma explicação detalhada?

 

[MikeBlast]

Minha intenção era iniciar a discussão sobre a síntese de testosterona, pois não consegui encontrar muita coisa on-line. Se este for o lugar errado para fazer minha postagem, peço desculpas.

 

[G.Patton]

Não há problema. Em seu lugar, eu declararia claramente uma intenção em uma postagem

 

[MikeBlast]

Parece que isso pode ser simplificado em um processo de três etapas.
1. Oxidação 3-O de Oppenauer com rearranjo simultâneo do alceno para a posição conjugada
2. 17β Redução enantiosseletiva por Saccharomyces cerevisiae (levedura de panificação/cervejaria)
3. 17β Esterificação

Não encontrei rendimentos para androstenediona -> testosterona, mas com base em substratos semelhantes em Microbial Transformations of Steroids (Transformações microbianas de esteroides), provavelmente seria em torno de 70%

Microbial Transformations of Steroids (Transformações microbianas de esteroides). A Handbook. Willium Charney e Hershel L. Herzog. Academic Press, Nova York, 1967

 

[MikeBlast]

Acontece que o 17β é o produto cinético e pode ser produzido com boa seletividade (17α: 3%, 17β: 97%) usando apenas NaBH4.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

O estudo acima também mostra que a redução de MPV tem seletividade moderada (17α: 34%, 17β: 66%). Gostaria de saber se é possível obter a oxidação e a redução simultâneas das posições 3 e 17 usando um catalisador de Al. Imagino que a forma conjugada de 3 ceto seria favorecida, levando a reação adiante.

Mais detalhes sobre a oxidação de oppenauer para minha própria referência https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

O bioquímico me aconselha a não consumir esteroides racêmicos, pois isso pode levar a danos irreversíveis que serão observados tarde demais.

 

[MikeBlast]

Você tem algum motivo para acreditar que a 17α-testosterona (epitestosterona) é tóxica? É um esteroide endógeno que existe em concentrações aproximadamente iguais às da testosterona.

 

[HerrHaber]

Estou mais preocupado com sua função (há moduladores de testosterona mais modernos com muito menos efeitos colaterais)

 

[MikeBlast]

A epitestosterona é um modulador alostérico positivo do receptor GABAA. Ela parece ser neuroprotetora e uma alta proporção de testosterona/epitestosterona parece estar correlacionada com o autismo.

Razões de testosterona/epitestosterona - Mais dicas para explicar a hiperandrogenemia em crianças com autismo - PubMed

Como as análises abrangentes de hormônios esteroides são caras e exigem muito trabalho, esperávamos encontrar um biomarcador de fácil aplicação para apoiar o diagnóstico do autismo. Entretanto, como uma amostra relativamente pequena de apenas 22 meninas com autismo foi analisada e o ciclo menstrual e o status puberal foram apenas parcialmente...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Os SARMs são definitivamente algo que estou pesquisando. Eles parecem ter suas próprias desvantagens, como a redução dos níveis de estrogênio. Depois que eu descobrir a síntese da testosterona, vou procurar esteróides mais seletivos para os tecidos, como boldenona e DHT. Sintetizar SARMs fluorados está além do meu alcance neste momento.

 

[HerrHaber]

Espero ter ajudado a motivá-lo a continuar a documentar, pois eu costumava mergulhar na ciência de forma abismal... e depois encontrar a saída. Gosto de seu pensamento!

 

[MikeBlast]

Você tem sido. Agradeço muito o feedback. Não tenho formação formal em química ou farmacologia, portanto, esperava que meu trabalho fosse verificado por este fórum

 

[HerrHaber]

paixão é fundamental... Tentarei ser atencioso e ajudá-lo sempre que necessário

 

[MikeBlast]

Muito obrigado!

 

[HerrHaber]

seja muito bem-vindo!