O texto a seguir foi citado pelo usuário do Reddit "Spagetiies". Não tenho o conhecimento químico necessário para confirmar se isso funciona, mas talvez vocês possam determinar se isso é útil!
PS: Se alguém estiver disposto a me ajudar, estou procurando uma maneira de sintetizar anfetamina com utensílios caseiros, se é que isso existe. Obrigado <3
Agora vamos à "síntese exclusiva"
"Uma síntese de anfetamina tão exclusiva (e impossível de ser regulamentada) que poderia revolucionar o mundo das anfetaminas."
Tudo bem, sei que muitos dos meus títulos são "click bait-y (isso é uma palavra?)" como esse, mas essa é, na verdade, uma maneira muito exclusiva de fazer as coisas e passa por intermediários que nunca foram usados antes. Também gostaria de começar esta postagem dizendo que esta síntese está incompleta, pois não foram feitas pesquisas suficientes sobre o assunto para concluir se ela funcionará ou não. Algumas das reações são variações de reações conhecidas, mas de maneiras estranhas e fora do padrão que resultam em uma síntese tão simples (possivelmente).
Assim, em minha última postagem, descrevi uma síntese de enolato de anfetaminas usando acetoacetato de etila. Embora esse método tenha bons rendimentos, ele tem alguns problemas. Primeiro, o acetoacetato de etila não cresce exatamente em árvores [ao contrário dos reagentes para essa síntese
] e é bastante difícil, possivelmente perigoso e de baixo rendimento. Além disso, o halo-benzeno também teve de ser produzido, o que acrescenta uma etapa a cada síntese. Por fim, o composto teria de ser saponificado e descarboxilado para produzir P2P, o precursor direto da anfetamina.
Muito bem, agora vamos falar sobre por que essa síntese é tão exclusiva. Tradicionalmente, a(s) anfetamina(s) tem 3 precursores: efedrina, P2P e P2NP. Todos esses três compostos produzem a anfetamina por meio de reduções. Entretanto, há outro precursor que produz anfetamina por meio de um método totalmente diferente, a oxidação. Esse composto é atualmente conhecido como ácido alfa-metil-di-hidro-cinâmico. Veja bem, se você formar a amida desse composto e realizar um rearranjo de Hoffman, obterá anfetamina. O rearranjo de Hoffman é uma reação muito simples que, para todos os efeitos, não pode ser regulamentada.
Entretanto, esse não é o único aspecto especial desse método de síntese. Para obter o nosso ácido alfa-metil-di-hidro-cinâmico (doravante denominado AMDCA), precisamos produzi-lo. A produção desse composto é muito, muito mais difícil do que a produção de P2P se você optar por adições únicas, mas se fizer tudo em uma única etapa, poderá produzir esse composto sem problemas (essa reação faz com que a síntese de P2P pareça ciência de foguetes, ao mesmo tempo em que é muito mais complexa do ponto de vista técnico). O AMDCA pode (possivelmente) ser produzido a partir de uma única reação com o que é conhecido como ácido citraconico (e ácido mesacônico, que, com certeza, se você separar os dois, poderá controlar a esterioquímica e produzir apenas D-anfetamina, embora não esteja claro qual deles produziria a D-anfetamina). Mas agora acabei de apresentar a você um composto do qual você nunca ouviu falar e sugeri uma reação sem dar detalhes (que rude da minha parte, eu sei). Bem, vamos falar sobre um composto do qual você já ouviu falar, o ácido cítrico. Após a destilação seca, à pressão atmosférica, o ácido cítrico se desidrata/decarboxila em ácido itacônico. No entanto, destilações destrutivas como essa deixam um destilado impuro, e ainda não temos o nosso doce ácido citraconico. Felizmente, o ácido itacônico isomeriza-se em ácido citraconico sob aquecimento, o que significa que a limpeza e a isomerização do seu composto ocorrem em uma única etapa (eba!!!).
Para transformar o seu ácido citracônico em AMDCA, você precisará de três coisas: Um aromático (qualquer um serve, embora os altamente ativos, como o indol, funcionem melhor, embora o indol, especificamente, seja degradado na etapa AMDCA -> anfetamina), um ácido de Lewis (ou uma base forte, ainda não descobri isso completamente) e conhecimento que não existe.
É aqui que as coisas ficam muito técnicas, portanto, se você não souber muito sobre química, terá dificuldade com algumas dessas coisas.
Em essência, estamos tentando alquilar nosso aromático em uma posição, usando nosso ácido citracônico. O composto formado se descarboxilará automaticamente para formar nosso AMDCA. Há dois métodos possíveis para fazer isso, e ambos têm variações diferentes, portanto, tentarei cobrir o máximo possível.
O ácido citracônico é uma molécula e tanto, pois contém muitos grupos funcionais diferentes. Os fatos que nos interessam são os seguintes: ele tem uma ligação dupla em que um lado tem maior densidade eletrônica, maior grau de substituição, é mais estericamente impedido e não tem um hidrogênio ligado a ele. O outro lado da ligação dupla é exatamente o oposto. Para que a reação seja bem-sucedida, queremos que o aromático seja adicionado ao lado menos impedido.
Se fizéssemos uma pseudoalquilação FC catalisada por ácido, poderíamos acabar com o isômero errado (estrutural) devido à regra de Markovnikov. Também poderíamos acabar com o isômero correto devido aos efeitos estéricos dos dois carbonilos, do metil e do tamanho do aromático.
Se fizermos uma reação de micheal catalisada por base, teremos algo estranho. Nenhuma literatura que eu tenha encontrado discute o uso de alcenos como doadores. A reação também seria desfavorável à primeira vista devido à quebra do aromático, embora isso seja apenas temporário, pois o alceno no ácido citracônico seria transferido após a alquilação. Também corremos o risco de cicloadição devido ao fato de ambos os compostos terem alcenos (embora isso seja muito desfavorável). Também é possível que o ácido citracônico simplesmente se polimerize antes de reagir com o aromático (embora isso seja retardado graças ao carbono terciário, que é realmente ruim na polimerização).
De volta às coisas fáceis:
Em geral, uma configuração de reação pode ser assim: Destilar ácido cítrico duas vezes, adicionar ácido citracônico e aromático ao solvente correto (provavelmente apenas um pouco de heptano ou éter). Adicione X (nosso ácido/base/catalisador) e reflua por Y horas. Em seguida, realize um trabalho adicionando base/ácido (dependendo do solvente) e filtre. Lave com solvente e seque. Adicione AMDCA a uma quantidade equa-molar de ureia e aqueça até que a amida seja formada (essa etapa também pode ser feita usando catalisador de ácido bórico em solvente de amônia). Lave e recristalize. Adicione a AMDCA-amida ao alvejante ou a outro oxidante de rearranjo de Hoffman. Colete o óleo de anfetamina, seque-o sobre sulfato de magnésio e adicione-o à acetona. Borbulhe em HCl ou goteje em ácido sulfúrico para produzir o sal de anfetamina.
Todo esse esquema parece bastante fácil, só precisa ser confirmado que funciona.
As possíveis desvantagens (se funcionar) incluem: Só é possível produzir aminas primárias, requer destilação, não é compatível com substratos sensíveis à oxidação e, por fim, e na minha opinião o pior de tudo, esse método incentivaria economias de escala nunca vistas antes. O ácido cítrico é tão desregulamentado e não regulamentável que essa síntese se torna prática em grande escala. A amônia/ureia e os aromáticos não são melhores em termos de capacidade de regulamentação, e os alvejantes podem ser produzidos por eletrólise de sais. Quero dizer, porra, a única coisa nessa síntese que não pode ser obtida por ninguém, em lugar nenhum, são os aromáticos. E se você não consegue encontrar um único aromático, então não deveria estar produzindo anfetamina.
De qualquer forma, como sempre, comentários, perguntas e críticas são sempre bem-vindos, especialmente nesta postagem, na qual nem sei se a reação seria possível.
As principais fontes que usei e que não são facilmente pesquisáveis estão relacionadas aqui:
Obstáculo estérico das adições de Micheal
Artigo sobre a cicloadição ao benzeno usando um alceno altamente ativo
Artigo sobre adição pseudo FC normal ao benzeno
Se algo precisar de esclarecimento ou explicação, pergunte. Sei que esta postagem está um pouco confusa, mas realmente não há uma maneira melhor de colocar todas essas informações em uma única postagem.
PS: Se alguém estiver disposto a me ajudar, estou procurando uma maneira de sintetizar anfetamina com utensílios caseiros, se é que isso existe. Obrigado <3
Agora vamos à "síntese exclusiva"
"Uma síntese de anfetamina tão exclusiva (e impossível de ser regulamentada) que poderia revolucionar o mundo das anfetaminas."
Tudo bem, sei que muitos dos meus títulos são "click bait-y (isso é uma palavra?)" como esse, mas essa é, na verdade, uma maneira muito exclusiva de fazer as coisas e passa por intermediários que nunca foram usados antes. Também gostaria de começar esta postagem dizendo que esta síntese está incompleta, pois não foram feitas pesquisas suficientes sobre o assunto para concluir se ela funcionará ou não. Algumas das reações são variações de reações conhecidas, mas de maneiras estranhas e fora do padrão que resultam em uma síntese tão simples (possivelmente).
Assim, em minha última postagem, descrevi uma síntese de enolato de anfetaminas usando acetoacetato de etila. Embora esse método tenha bons rendimentos, ele tem alguns problemas. Primeiro, o acetoacetato de etila não cresce exatamente em árvores [ao contrário dos reagentes para essa síntese
] e é bastante difícil, possivelmente perigoso e de baixo rendimento. Além disso, o halo-benzeno também teve de ser produzido, o que acrescenta uma etapa a cada síntese. Por fim, o composto teria de ser saponificado e descarboxilado para produzir P2P, o precursor direto da anfetamina.Muito bem, agora vamos falar sobre por que essa síntese é tão exclusiva. Tradicionalmente, a(s) anfetamina(s) tem 3 precursores: efedrina, P2P e P2NP. Todos esses três compostos produzem a anfetamina por meio de reduções. Entretanto, há outro precursor que produz anfetamina por meio de um método totalmente diferente, a oxidação. Esse composto é atualmente conhecido como ácido alfa-metil-di-hidro-cinâmico. Veja bem, se você formar a amida desse composto e realizar um rearranjo de Hoffman, obterá anfetamina. O rearranjo de Hoffman é uma reação muito simples que, para todos os efeitos, não pode ser regulamentada.
Entretanto, esse não é o único aspecto especial desse método de síntese. Para obter o nosso ácido alfa-metil-di-hidro-cinâmico (doravante denominado AMDCA), precisamos produzi-lo. A produção desse composto é muito, muito mais difícil do que a produção de P2P se você optar por adições únicas, mas se fizer tudo em uma única etapa, poderá produzir esse composto sem problemas (essa reação faz com que a síntese de P2P pareça ciência de foguetes, ao mesmo tempo em que é muito mais complexa do ponto de vista técnico). O AMDCA pode (possivelmente) ser produzido a partir de uma única reação com o que é conhecido como ácido citraconico (e ácido mesacônico, que, com certeza, se você separar os dois, poderá controlar a esterioquímica e produzir apenas D-anfetamina, embora não esteja claro qual deles produziria a D-anfetamina). Mas agora acabei de apresentar a você um composto do qual você nunca ouviu falar e sugeri uma reação sem dar detalhes (que rude da minha parte, eu sei). Bem, vamos falar sobre um composto do qual você já ouviu falar, o ácido cítrico. Após a destilação seca, à pressão atmosférica, o ácido cítrico se desidrata/decarboxila em ácido itacônico. No entanto, destilações destrutivas como essa deixam um destilado impuro, e ainda não temos o nosso doce ácido citraconico. Felizmente, o ácido itacônico isomeriza-se em ácido citraconico sob aquecimento, o que significa que a limpeza e a isomerização do seu composto ocorrem em uma única etapa (eba!!!).
Para transformar o seu ácido citracônico em AMDCA, você precisará de três coisas: Um aromático (qualquer um serve, embora os altamente ativos, como o indol, funcionem melhor, embora o indol, especificamente, seja degradado na etapa AMDCA -> anfetamina), um ácido de Lewis (ou uma base forte, ainda não descobri isso completamente) e conhecimento que não existe.
É aqui que as coisas ficam muito técnicas, portanto, se você não souber muito sobre química, terá dificuldade com algumas dessas coisas.
Em essência, estamos tentando alquilar nosso aromático em uma posição, usando nosso ácido citracônico. O composto formado se descarboxilará automaticamente para formar nosso AMDCA. Há dois métodos possíveis para fazer isso, e ambos têm variações diferentes, portanto, tentarei cobrir o máximo possível.
O ácido citracônico é uma molécula e tanto, pois contém muitos grupos funcionais diferentes. Os fatos que nos interessam são os seguintes: ele tem uma ligação dupla em que um lado tem maior densidade eletrônica, maior grau de substituição, é mais estericamente impedido e não tem um hidrogênio ligado a ele. O outro lado da ligação dupla é exatamente o oposto. Para que a reação seja bem-sucedida, queremos que o aromático seja adicionado ao lado menos impedido.
Se fizéssemos uma pseudoalquilação FC catalisada por ácido, poderíamos acabar com o isômero errado (estrutural) devido à regra de Markovnikov. Também poderíamos acabar com o isômero correto devido aos efeitos estéricos dos dois carbonilos, do metil e do tamanho do aromático.
Se fizermos uma reação de micheal catalisada por base, teremos algo estranho. Nenhuma literatura que eu tenha encontrado discute o uso de alcenos como doadores. A reação também seria desfavorável à primeira vista devido à quebra do aromático, embora isso seja apenas temporário, pois o alceno no ácido citracônico seria transferido após a alquilação. Também corremos o risco de cicloadição devido ao fato de ambos os compostos terem alcenos (embora isso seja muito desfavorável). Também é possível que o ácido citracônico simplesmente se polimerize antes de reagir com o aromático (embora isso seja retardado graças ao carbono terciário, que é realmente ruim na polimerização).
De volta às coisas fáceis:
Em geral, uma configuração de reação pode ser assim: Destilar ácido cítrico duas vezes, adicionar ácido citracônico e aromático ao solvente correto (provavelmente apenas um pouco de heptano ou éter). Adicione X (nosso ácido/base/catalisador) e reflua por Y horas. Em seguida, realize um trabalho adicionando base/ácido (dependendo do solvente) e filtre. Lave com solvente e seque. Adicione AMDCA a uma quantidade equa-molar de ureia e aqueça até que a amida seja formada (essa etapa também pode ser feita usando catalisador de ácido bórico em solvente de amônia). Lave e recristalize. Adicione a AMDCA-amida ao alvejante ou a outro oxidante de rearranjo de Hoffman. Colete o óleo de anfetamina, seque-o sobre sulfato de magnésio e adicione-o à acetona. Borbulhe em HCl ou goteje em ácido sulfúrico para produzir o sal de anfetamina.
Todo esse esquema parece bastante fácil, só precisa ser confirmado que funciona.
As possíveis desvantagens (se funcionar) incluem: Só é possível produzir aminas primárias, requer destilação, não é compatível com substratos sensíveis à oxidação e, por fim, e na minha opinião o pior de tudo, esse método incentivaria economias de escala nunca vistas antes. O ácido cítrico é tão desregulamentado e não regulamentável que essa síntese se torna prática em grande escala. A amônia/ureia e os aromáticos não são melhores em termos de capacidade de regulamentação, e os alvejantes podem ser produzidos por eletrólise de sais. Quero dizer, porra, a única coisa nessa síntese que não pode ser obtida por ninguém, em lugar nenhum, são os aromáticos. E se você não consegue encontrar um único aromático, então não deveria estar produzindo anfetamina.
De qualquer forma, como sempre, comentários, perguntas e críticas são sempre bem-vindos, especialmente nesta postagem, na qual nem sei se a reação seria possível.
As principais fontes que usei e que não são facilmente pesquisáveis estão relacionadas aqui:
Obstáculo estérico das adições de Micheal
Artigo sobre a cicloadição ao benzeno usando um alceno altamente ativo
Artigo sobre adição pseudo FC normal ao benzeno
Se algo precisar de esclarecimento ou explicação, pergunte. Sei que esta postagem está um pouco confusa, mas realmente não há uma maneira melhor de colocar todas essas informações em uma única postagem.
