2-Fluorodesclorocetamina (2-(2-fluorofenil)-2-(metilamino)ciclohexan-1-ona) - é um anestésico dissociativo (análogo estrutural da
cetamina) pertencente à classe das arilciclohexilaminas. Quando utilizada, causa frequentemente perturbações da consciência, agitação e alucinações. Tem efeitos de reforço e de discriminação semelhantes aos da cetamina. A 2F-DCK é um novo derivado psicoativo da cetamina que foi encontrado em estações de tratamento de águas residuais. Vários relatórios clínicos esporádicos descrevem a utilização desta substância psicoactiva para induzir um estado dissociativo e revelam concentrações na gama elevada (amostras biológicas humanas). No entanto, o 2F-DCK não é controlado ou regulamentado em muitos países. O 2-FDCK pertence a uma classe de compostos denominados arilciclohexilaminas, que contém várias outras drogas, como o PCP e a cetamina. A sua estrutura geral consiste numa unidade de ciclo-hexilamina com um grupo arilo ligado ao mesmo carbono que a amina. O 2-FDCK tem um grupo o-fluorofenilo como substituinte arilo e o grupo amina é metilado. O anel ciclo-hexílico apresenta um grupo cetona junto à posição da amina.
A estrutura química do 2-FDCK difere da cetamina apenas pelo facto de haver um átomo de flúor ligado ao grupo fenilo. A cetamina tem um átomo de cloro nessa posição. O 2-FDCK foi sintetizado por uma equipa de químicos do Departamento de Medicina Nuclear do The Educational, Research and Clinical Center em 2013, no âmbito da segunda fase de investigação e avaliação de novos anestésicos para derivados fluorados da cetamina e seus análogos. Já em 2020, Xue-Ting Shao realizou um estudo que descreveu pela primeira vez a deteção de 2F-DCK em amostras de águas residuais recolhidas em nove estações de tratamento de águas residuais em sete grandes cidades chinesas entre 2018 e 2020, utilizando o estudo epidemiológico (WBE). Num estudo realizado por Li e Huskinson, foi demonstrado que o 2F-DCK induz a autoadministração, generaliza os estímulos discriminatórios da cetamina e induz a preferência condicional de lugar em ratos e a autoadministração de cetamina ou 2F-DCK determina as suas funções como reforçadores, mas não fornece informações quantitativas sobre a sua eficácia de reforço; os dados pré-clínicos demonstraram o restabelecimento do comportamento de procura de cetamina induzido por pistas e pela preparação da cetamina após a autoadministração de cetamina; contudo, até à data, a eficácia do reforço e o restabelecimento da procura de droga pelo 2F-DCK ainda não são claros. Em 2016, após a publicação do seu relatório anual de vendas, o OEDT notificou formalmente, pela primeira vez, a existência de controlos da substância.
Aspetos básicos da síntese: 0,05 mol (10,4 g) de α-hidroxiciclofenil-(2-flourofenil)-N-metilamina foi dissolvido em 85 mL de decalina, seguido da adição de 0,25 g de PdCl2 (3 mol%) e foi refluxado durante 4 h. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e o resíduo foi extraído com 160 ml de ácido clorídrico (10%). A esta solução ácida foram adicionados 80 ml de NaOH (50 %), seguidos da adição de 120 ml de clorofórmio. A camada orgânica foi separada e a camada aquosa foi extraída duas vezes com 25 ml de clorofórmio. A fase orgânica combinada foi seca em MgSO4. O material insolúvel foi filtrado e o solvente orgânico evaporado sob pressão reduzida para obter 5,5 g (53%) de fluoro-cetamina oleosa castanha pura.Ler mais sobre a síntese:
Síntese de cetamina a partir de 2-(2-clorofenil)-2-hidroxiciclohexanona
Introdução Neste método, a imiеação de (1) foi realizada pela reação deste composto com metilamina. A reação foi realizada na presença de 0,04 g de carbonato de potássio e no escuro e sem solventes. Finalmente, o rearranjo térmico de (2) produziu cetamina (3)...
bbgate.comSíntese do precursor da cetamina
Introdução A 2-(2-Clorofenil)-2-hidroxiciclohexanona (cas 1823362-29-3) é um precursor na síntese simples de cetamina. Esta síntese tem menos etapas do que a síntese clássica de cetamina a partir de brometo de ciclopentilo e o-clorobenzonitrilo e um rendimento um pouco maior. Além disso, é possível enviar...
bbgate.comFarmacocinética e farmacodinâmica
O 2F-DCK, tal como a cetamina, sofre um metabolismo bastante extenso. Inicialmente, o metabolito ativo nor-2F-DCK é formado por
A biodisponibilidade oral da fluorocetamina é de apenas 25-35% e as concentrações máximas são atingidas em 15-75 minutos, o que está associado a um metabolismo hepático intenso durante a primeira passagem da substância. A biodisponibilidade intranasal e intrarectal varia entre 45% e 65%. A fluorocetamina é rapidamente distribuída nos tecidos com elevada capacidade de perfusão, incluindo o cérebro, e liga-se às proteínas plasmáticas entre 10% e 50%, o que explica um grande volume de distribuição de 3-5 l/kg. A semi-vida de eliminação é de cerca de 69 minutos (em estudos in vitro) com uma CLint de ≤ 5,88 mL/min/kg. Teoricamente, quando administrado por via intravenosa, o 2F-DCK terá uma semi-vida de aproximadamente 250 minutos com uma depuração total de aproximadamente 15 ml/min. Cerca de 85-95% dos metabolitos do 2F-DCK são excretados na urina, sendo que baixas concentrações de 2F-DCK são excretadas na bílis e nas fezes. O 2F-DCK, tal como a cetamina, distribui-se principalmente no córtex cerebral e os seus metabolitos N-desmetilados no cerebelo e nos rins. Atualmente, não estão disponíveis informações sobre as concentrações quantitativas de fluorocetamina noutros fluidos corporais.
O mecanismo de ação da 2-FDCK é quase idêntico ao da cetamina. A 2-fluorodesclorocetamina (semelhante à cetamina) liga-se
Efeitos clínicos da cetamina
Quanto aos efeitos positivos desejáveis do uso recreativo da 2-fluorodesclorocetamina, esta tem um efeito sedativo moderado ou pronunciado. Os efeitos extremamente pronunciados relacionados com as "sensações corporais espontâneas", com o aumento da dose, são atenuados. A euforia provocada pela utilização da 2-fluorodesclorocetamina é descrita como ligeira ou moderada. Em doses elevadas, a atividade motora geral e as capacidades motoras são perturbadas; proporcionalmente ao aumento da dose, surgem efeitos de "deslizamento ótico", tonturas, o nível de ansiedade diminui até à sua ausência total (no entanto, com o aumento da dose, o nível de ansiedade pode também aumentar. Em alguns utilizadores, o nível de ansiedade pode aumentar mesmo com doses baixas. Este facto constitui uma indicação para a interrupção da utilização). Com doses baixas e médias, ocorrem os efeitos de "Pensamento concetual", "Melhoria da imersão", "Aumento da apreciação musical" e "Introspeção". O aparecimento de várias ilusões sonoras e ópticas também é considerado positivo pelos utilizadores. A "auto-realização existencial" e o "aumento da espiritualidade" são efeitos pessoais subjectivos da 2-fluorodesclorocetamina. Com a utilização da 2-FDCK, a pressão arterial aumenta em média 25% e a frequência cardíaca aumenta 20%, bem como o débito cardíaco e o consumo de oxigénio pelo miocárdio. O efeito inotrópico positivo está associado a um aumento do fluxo interno de cálcio modulado pelo AMPc. O 2-FDCK pode aumentar significativamente a pressão na artéria pulmonar, a resistência vascular pulmonar e o shunt intra-pulmonar. Os efeitos hemodinâmicos do 2-FDCK não são dose-dependentes, e a administração repetida desta substância causa efeitos menores ou mesmo opostos. É provável que o mecanismo das alterações acima referidas se deva ao facto de o 2-FDCK suprimir a função dos barorreceptores através do efeito nos receptores NMDA do nucleus tractus solitarii, bem como devido à libertação neuronal simpática de norepinefrina.
Os efeitos negativos indesejáveis da utilização recreativa da 2-fluorodesclorocetamina incluem sedação acentuada até ao ensurdecimento profundo e coma, perda completa do controlo sobre a motricidade e a consciência, hipersalivação, náuseas e vómitos, diminuição da libido, da autonomia física, diminuição da micção até à impossibilidade completa de esvaziar a bexiga (em alguns casos, cistite, hidronefrose, disúria, aparecimento de sangue na urina e outras patologias semelhantes associadas ao sistema urinário, que é uma das principais formas de toxicidade da 2-fluorodesclorocetamina, sobretudo com o uso prolongado); há também despersonalização e desrealização, déjà vu frequente (alguns utilizadores atribuem este sintoma a efeitos positivos), impossibilidade de pensamento lógico e abstrato, confusão, incapacidade de se concentrar numa tarefa específica, perturbação da memória a curto prazo (com doses elevadas - amnésia retrógrada completa), supressão de preconceitos pessoais, psicose, sinestesia, desorientação espacial e temporal, distorção do sentido do tempo, alucinações auditivas e visuais pronunciadas (verdadeiras e falsas).
As alucinações são as mais frequentes e, em doses médias e elevadas, são descritas como padrões geométricos complexos, coloridos e brilhantes, em movimento rápido, ou constantes de forma, fractais e cores, organizados ou desorganizados, sem estrutura ou estruturais, localizados muito para além da perceção dos pensamentos do utilizador, podem ser acompanhados por ruído visual, flashes brilhantes, imagens de pessoas reais, objectos. Ao usar 2-fluorodesclorocetamina, o vício pode ser desenvolvido; no entanto, seu potencial é bastante baixo e permanece no nível psicossomático sem manifestações físicas. Além disso, os efeitos secundários da utilização da 2-fluorodesclorocetamina incluem reacções anafilácticas (raramente) e reacções de hipersensibilidade, anorexia (com uso prolongado), delírio, sintoma de "flashbulb", disforia, insónia, diplopia, nistagmo, aumento do tónus muscular esquelético e convulsões tónico-clónicas, aumento da pressão intraocular, bradicardia, arritmia, laringoespasmo, aumento da frequência dos movimentos respiratórios (com doses de indução).
Métodos de utilização e doses
Quando administrado por via oral, as doses de 2F-DCK variam entre 0,5 mg/kg e 2 mg/kg. Este modo de administração permite evitar a irritação da mucosa nasal, a dor (a 2-fluorodesclorocetamina (danifica a mucosa nasal mais do que a cetamina). É aconselhável utilizar cápsulas (se a cetamina estiver na forma de pó). A duração da ação com a administração oral é, em média, de 4-5 horas, e o início da ação começa gradualmente após 10-20 minutos.
Quando administrada por via intranasal, os efeitos manifestam-se após 5-15 minutos e têm uma duração total de até duas horas (em média 4-5,5 horas). Com esta forma de administração, é fácil monitorizar e controlar o estado e a frequência de utilização. A dose inicial (baixa) de 2F-DCK é de 0,1-0,4 mg/kg, a dose média é de 0,5-1 mg/kg. Doses superiores a 1,5 mg/kg são consideradas elevadas e aumentam o risco de efeitos secundários, alucinações, amnésia retrógrada e perda de consciência com depressão respiratória.
Quando administradas por via parentérica (intravenosa e intramuscular), as doses começam a partir de 0,05 mg/kg e proporcionam sensações subjectivas particulares durante a viagem 2F-DCK. No entanto, em caso de aumento da dose, existe o risco de anestesia geral na ponta da agulha, que se caracteriza por amnésia retrógrada e incapacidade de recordar a sensação da viagem 2F-DCK, razão pela qual se aconselha uma titulação rigorosa ou uma dose inicial baixa.
Instruções especiais, interacções perigosas com outras substâncias
O 2F-DCK não é recomendado para uso recreativo por pessoas com doenças da glândula tiroide, dos rins, perturbações mentais, doenças infecciosas, tumores ou contusões cerebrais, doenças crónicas graves (ou moderadas) do sistema cardiovascular, dos pulmões, do fígado e dos rins. Quando o 2F-DCK é utilizado juntamente com etanol, fenotiazinas, anti-histamínicos e comprimidos para dormir, pode agravar a depressão do sistema nervoso central, o que aumenta o risco de desenvolvimento de insuficiência respiratória central.
Instruções especiais, interacções perigosas com outras substâncias
A 2-fluorodesclorocetamina não é recomendada para uso recreativo por pessoas com doenças da glândula tiroide, rins, perturbações mentais, doenças infecciosas, tumores ou contusões cerebrais, doenças crónicas graves (ou moderadas) do sistema cardiovascular, pulmões, fígado e rins. Quando a 2-fluorodesclorocetamina é utilizada em conjunto com etanol, fenotiazinas, anti-histamínicos e quaisquer comprimidos para dormir, pode agravar a depressão do sistema nervoso central, o que aumenta o risco de desenvolvimento de insuficiência respiratória central.
Baixo risco quando utilizado em conjunto com 2-fluorodesclorocetamina (ou amplificação dos efeitos da 2-fluorodesclorocetamina): cogumelos, LSD, DMT, DOx, NBOMes, canábis, MDMA, Mescalina, DXM, SSRIS, cafeína.
Risco elevado quando utilizado em conjunto com 2-fluorodesclorocetamina: anfetaminas, cocaína, benzodiazepinas, IMAO, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Risco extremamente elevado quando utilizado juntamente com a 2-fluorodesclorocetamina: álcool, GHB/GBL, opiáceos, tramadol.
Em pessoas que estejam a fazer um curso de terapia hormonal, não é recomendada a utilização recreativa de 2-fluorodesclorocetamina em quaisquer doses, devido ao elevado risco de aumento da pressão arterial. Nalguns casos, após a ingestão de uma dose elevada de 2-FDCK, pode verificar-se um estado depressivo, uma diminuição da memória a curto e longo prazo (incluindo verbal e visual). Este défice cognitivo recupera durante algum tempo sem terapia farmacológica. As contra-indicações absolutas para a utilização do 2-FDCK são: doenças cardiovasculares graves (por exemplo, hipertensão não controlada ou angina instável), psicose não controlada ou esquizofrenia, gravidez em qualquer período, doenças hepáticas graves (cirrose, hepatite ativa de qualquer etiologia, carcinoma hepatocelular, etc.).
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