A 4-fluoroanfetamina (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoroanfetamina, 4-fluorofenilaminopropano Flux, PAL-303) é uma nova substância psicoactiva da classe das anfetaminas, empatógeno altamente ativo com efeitos eufóricos, considerados menos intensos do que os da MDMA e mais intensos do que os da anfetamina, seguidos de uma estimulação moderada durante um período de 4 a 10 horas. Foi descoberta pela primeira vez na Alemanha durante um exame médico-legal em 2003 e, em 2010, já tinha sido identificada em 12 outros países europeus, tanto em estudos médicos-legais como em alguns estudos clínicos de consumidores de psicoestimulantes. É de salientar que a estrutura química mais recente do 4-FA é diferente da mencionada em estudos anteriores na década de 1980.
A molécula de 4-fluoroanfetamina contém um núcleo de fenetilamina e um anel fenilo, que está ligado ao grupo amino através de um grupo etilo e de um grupo metilo adicional substituído. Dado que a 4-fluoroanfetamina pertence diretamente à classe dos análogos fluorados da anfetamina, tem também um aspeto pulverulento, com propriedades higroscópicas baixas a moderadas e uma tendência para formar pedras. A cor da substância é geralmente amarelo claro, bege, creme, pungente a gosto, mas tem um cheiro ligeiramente saturado, diferente da anfetamina.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
Não existem dados suficientes sobre a farmacocinética do 4-FA devido à sua baixa popularidade no mercado. Após administração oral, a concentração máxima no plasma sanguíneo é atingida, em média, após 2 horas. Após uma única ingestão da substância numa dose de 100 mg, a concentração máxima no plasma sanguíneo é de 195 (155-316) ng/ml, e a concentração da substância no soro 12 horas após a utilização é, em média, de 85 ng/ml. Tendo em conta o facto de o 4-FА ser principalmente excretado na urina, foi realizado um estudo no qual foi identificada a concentração da substância neste material biológico. Após a administração oral de uma dose padrão de 4-fluoroanfetamina, a concentração identificável da substância está presente na urina durante 12 horas e situa-se no intervalo de 0,7-38 mg/l. A concentração máxima na urina é atingida, em média, 4 horas após a administração.
Até ao momento, apenas foram identificados 3 metabolitos da 4-fluoroanfetamina (foram detectados em baixas concentrações em experiências): o primeiro é o principal, o segundo é um diastereómero da 4-fluoroanfetamina e o terceiro é a 4-fluoroanfetamina hidroxilada que foi conjugada e a sua curva de concentração-tempo coincide com a da 4-FA. Assim, é possível presumir que o 4-FA tem duas vias de metabolismo após administração oral.
O 4-FA pode ser detectado na saliva após 12 horas se for efectuada uma análise LC-MS/MS. A concentração da substância na saliva após este período é superior à do soro, sendo de 403 ng/ml, e a concentração máxima na saliva é atingida após 1,25 horas. A dose letal média para esta substância varia entre 40 e 55 mg/kg. A semi-vida de eliminação da substância do soro sanguíneo é, em média, de 8,4 horas; tendo em conta as diferenças significativas nas concentrações, não foi efectuada qualquer regressão exponencial da semi-vida ao estudar as constantes da relação das concentrações na saliva e no soro sanguíneo.
Há provas de reatividade cruzada em testes positivos para anfetaminas e MDMA, estando apenas o 4-FA presente em todo o rastreio CEDIA DAU, onde o seu valor médio é de 307 ng/ml com uma concentração de corte de 250 ng/ml. Além disso, a análise efectuada pela Abbott TDx oferece alguma confirmação dos dados. A cinética do 4-FA foi estudada mesmo na cera do ouvido (que é uma das fases importantes do exame médico, juntamente com o estudo da presença de substâncias psicoactivas no cabelo e nas unhas para a identificação do tempo de utilização). Assim, uma hora após a administração oral de 150 mg de 4-FA, a sua concentração na cera do ouvido atinge, em média, 1,52 ng/mg. O tempo de deteção da substância na cera do ouvido pode ser de até 7 dias.
As actividades farmacodinâmicas da 4-fluoroanfetamina consistem numa cascata clássica de anfetaminas, incluindo a libertação de NE, DA e 5-HT no cérebro e a inibição da sua recaptação. Ficou provado que o 4-FA induz mais fortemente a libertação de NE, depois de DA e 5-HT (EC50 <50, <200 e <1000 nM, respetivamente). Foi observado um efeito semelhante ao inibir a recaptação destes neurotransmissores (os valores IC50 para NE, DA e 5-HT foram <0,4, <4 e <20 M, respetivamente). Em estudos experimentais, ficou provado que o efeito do 4-FA no sistema dopaminérgico do núcleo accumbens é muito superior ao do sistema serotoninérgico. Assim, na presença de 4-FA numa dose de 1 mg/kg em ratos, o nível de DA aumentou 300%, e o nível de 5-HT apenas 30%. No striatum, a DA aumentou até 800%.
Efeitos clínicos da utilização.
Em estudos realizados por Brunt e Linsen, é referido que os utilizadores identificam uma variedade de efeitos após a ingestão de 4-FA, principalmente relacionados com a afiliação da substância ao grupo das anfetaminas. Os sintomas mais frequentes da intoxicação por 4-FA incluem: diminuição do apetite, secura das mucosas, sudação, midríase, formigueiro no corpo, dificuldades de coordenação, bruxismo, aumento de energia e de força, dificuldades de coordenação, hiperatividade e aumento da temperatura corporal.
Além disso, pode haver efeitos psicológicos, tais como uma empatia pronunciada, uma sensação de felicidade e alegria, reposição de energia. Os efeitos indesejáveis consistem nos sintomas clássicos da utilização de psicoestimulantes: tremores, confusão, agitação em repouso, perturbações visuais, taquicardia, aumento da pressão arterial, taquipneia, cefaleias, disfagia, náuseas, vómitos, síncope, dores ou desconforto abdominal e, muito raramente, ilusões ou alucinações auditivas ou visuais.
Atualmente, existem apenas alguns artigos que descrevem os casos de toxicidade aguda da 4-fluoroanfetamina. Foi apresentado um dos casos clínicos, um doente com intoxicação aguda com presença confirmada laboratorialmente de uma substância (concentração na urina de 64 mg/l). O doente recebeu tratamento intensivo na unidade de cuidados intensivos devido a choque cardiogénico. Foi efectuada ventilação invasiva; o doente recuperou no espaço de duas semanas e teve alta do hospital em condições satisfatórias. O segundo caso clínico foi associado à síndrome da serotonina após a utilização de 200 mg de 4-FA. Foi admitido na unidade de cuidados intensivos 4 horas mais tarde com efeitos simpaticomiméticos: agitação pronunciada, hiperreflexia, midríase, diaforese, taquicardia, aumento da temperatura corporal para 41,4 C. Após imersão em água gelada, terapia intensiva, teve alta hospitalar no dia seguinte com melhorias.
Modo de emprego, doses, interacções.
Recomenda-se a utilização principalmente por via oral, através da utilização de cápsulas de gelatina. É aconselhável não ingerir alimentos durante 2 horas antes e iniciar a toma de inibidores da bomba de protões (omeprazol) 1 dia antes da utilização. A dose oral ligeira é de 0,5-0,9 mg/kg, sendo sempre recomendável começar com as doses mínimas. A dose média da substância é de 0,9-1,4 mg/kg, uma dose elevada é qualquer dose que exceda 1,4 mg/kg. Outro método é a administração intranasal. A dose média para este método é de 0,3-0,5 mg/kg. O início da ação da substância ocorre em 30 minutos, com tendência para um aumento do estado empatogénico, baixa euforia, efeitos clássicos dos psicoestimulantes.
Na fase inicial, pode haver náuseas, dispepsia, desconforto na parte superior do abdómen e no peito, e depois os sintomas podem desaparecer completamente. A duração dos efeitos é de 3-6 horas, com uma transição suave para os efeitos posteriores, que podem durar um dia.
Os riscos são baixos quando a 4-FA é utilizada juntamente com as seguintes substâncias: benzodiazepinas, SSRI, MDMA.
Risco médio quando o 4-FA é utilizado em conjunto com as seguintes substâncias: cogumelos, LSD, DMT, mescalina, 2С-х, canábis, cetamina, cocaína, metoxetamina, cafeína, álcool, GHB.
Alto risco: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
É extremamente perigoso utilizar 4-fluoroanfetamina juntamente com αMT, tramadol, outros agonistas dos receptores opióides, inibidores da MAO.
A molécula de 4-fluoroanfetamina contém um núcleo de fenetilamina e um anel fenilo, que está ligado ao grupo amino através de um grupo etilo e de um grupo metilo adicional substituído. Dado que a 4-fluoroanfetamina pertence diretamente à classe dos análogos fluorados da anfetamina, tem também um aspeto pulverulento, com propriedades higroscópicas baixas a moderadas e uma tendência para formar pedras. A cor da substância é geralmente amarelo claro, bege, creme, pungente a gosto, mas tem um cheiro ligeiramente saturado, diferente da anfetamina.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
Não existem dados suficientes sobre a farmacocinética do 4-FA devido à sua baixa popularidade no mercado. Após administração oral, a concentração máxima no plasma sanguíneo é atingida, em média, após 2 horas. Após uma única ingestão da substância numa dose de 100 mg, a concentração máxima no plasma sanguíneo é de 195 (155-316) ng/ml, e a concentração da substância no soro 12 horas após a utilização é, em média, de 85 ng/ml. Tendo em conta o facto de o 4-FА ser principalmente excretado na urina, foi realizado um estudo no qual foi identificada a concentração da substância neste material biológico. Após a administração oral de uma dose padrão de 4-fluoroanfetamina, a concentração identificável da substância está presente na urina durante 12 horas e situa-se no intervalo de 0,7-38 mg/l. A concentração máxima na urina é atingida, em média, 4 horas após a administração.
Até ao momento, apenas foram identificados 3 metabolitos da 4-fluoroanfetamina (foram detectados em baixas concentrações em experiências): o primeiro é o principal, o segundo é um diastereómero da 4-fluoroanfetamina e o terceiro é a 4-fluoroanfetamina hidroxilada que foi conjugada e a sua curva de concentração-tempo coincide com a da 4-FA. Assim, é possível presumir que o 4-FA tem duas vias de metabolismo após administração oral.
O 4-FA pode ser detectado na saliva após 12 horas se for efectuada uma análise LC-MS/MS. A concentração da substância na saliva após este período é superior à do soro, sendo de 403 ng/ml, e a concentração máxima na saliva é atingida após 1,25 horas. A dose letal média para esta substância varia entre 40 e 55 mg/kg. A semi-vida de eliminação da substância do soro sanguíneo é, em média, de 8,4 horas; tendo em conta as diferenças significativas nas concentrações, não foi efectuada qualquer regressão exponencial da semi-vida ao estudar as constantes da relação das concentrações na saliva e no soro sanguíneo.
Há provas de reatividade cruzada em testes positivos para anfetaminas e MDMA, estando apenas o 4-FA presente em todo o rastreio CEDIA DAU, onde o seu valor médio é de 307 ng/ml com uma concentração de corte de 250 ng/ml. Além disso, a análise efectuada pela Abbott TDx oferece alguma confirmação dos dados. A cinética do 4-FA foi estudada mesmo na cera do ouvido (que é uma das fases importantes do exame médico, juntamente com o estudo da presença de substâncias psicoactivas no cabelo e nas unhas para a identificação do tempo de utilização). Assim, uma hora após a administração oral de 150 mg de 4-FA, a sua concentração na cera do ouvido atinge, em média, 1,52 ng/mg. O tempo de deteção da substância na cera do ouvido pode ser de até 7 dias.
As actividades farmacodinâmicas da 4-fluoroanfetamina consistem numa cascata clássica de anfetaminas, incluindo a libertação de NE, DA e 5-HT no cérebro e a inibição da sua recaptação. Ficou provado que o 4-FA induz mais fortemente a libertação de NE, depois de DA e 5-HT (EC50 <50, <200 e <1000 nM, respetivamente). Foi observado um efeito semelhante ao inibir a recaptação destes neurotransmissores (os valores IC50 para NE, DA e 5-HT foram <0,4, <4 e <20 M, respetivamente). Em estudos experimentais, ficou provado que o efeito do 4-FA no sistema dopaminérgico do núcleo accumbens é muito superior ao do sistema serotoninérgico. Assim, na presença de 4-FA numa dose de 1 mg/kg em ratos, o nível de DA aumentou 300%, e o nível de 5-HT apenas 30%. No striatum, a DA aumentou até 800%.
Efeitos clínicos da utilização.
Em estudos realizados por Brunt e Linsen, é referido que os utilizadores identificam uma variedade de efeitos após a ingestão de 4-FA, principalmente relacionados com a afiliação da substância ao grupo das anfetaminas. Os sintomas mais frequentes da intoxicação por 4-FA incluem: diminuição do apetite, secura das mucosas, sudação, midríase, formigueiro no corpo, dificuldades de coordenação, bruxismo, aumento de energia e de força, dificuldades de coordenação, hiperatividade e aumento da temperatura corporal.
Além disso, pode haver efeitos psicológicos, tais como uma empatia pronunciada, uma sensação de felicidade e alegria, reposição de energia. Os efeitos indesejáveis consistem nos sintomas clássicos da utilização de psicoestimulantes: tremores, confusão, agitação em repouso, perturbações visuais, taquicardia, aumento da pressão arterial, taquipneia, cefaleias, disfagia, náuseas, vómitos, síncope, dores ou desconforto abdominal e, muito raramente, ilusões ou alucinações auditivas ou visuais.
Atualmente, existem apenas alguns artigos que descrevem os casos de toxicidade aguda da 4-fluoroanfetamina. Foi apresentado um dos casos clínicos, um doente com intoxicação aguda com presença confirmada laboratorialmente de uma substância (concentração na urina de 64 mg/l). O doente recebeu tratamento intensivo na unidade de cuidados intensivos devido a choque cardiogénico. Foi efectuada ventilação invasiva; o doente recuperou no espaço de duas semanas e teve alta do hospital em condições satisfatórias. O segundo caso clínico foi associado à síndrome da serotonina após a utilização de 200 mg de 4-FA. Foi admitido na unidade de cuidados intensivos 4 horas mais tarde com efeitos simpaticomiméticos: agitação pronunciada, hiperreflexia, midríase, diaforese, taquicardia, aumento da temperatura corporal para 41,4 C. Após imersão em água gelada, terapia intensiva, teve alta hospitalar no dia seguinte com melhorias.
Modo de emprego, doses, interacções.
Recomenda-se a utilização principalmente por via oral, através da utilização de cápsulas de gelatina. É aconselhável não ingerir alimentos durante 2 horas antes e iniciar a toma de inibidores da bomba de protões (omeprazol) 1 dia antes da utilização. A dose oral ligeira é de 0,5-0,9 mg/kg, sendo sempre recomendável começar com as doses mínimas. A dose média da substância é de 0,9-1,4 mg/kg, uma dose elevada é qualquer dose que exceda 1,4 mg/kg. Outro método é a administração intranasal. A dose média para este método é de 0,3-0,5 mg/kg. O início da ação da substância ocorre em 30 minutos, com tendência para um aumento do estado empatogénico, baixa euforia, efeitos clássicos dos psicoestimulantes.
Na fase inicial, pode haver náuseas, dispepsia, desconforto na parte superior do abdómen e no peito, e depois os sintomas podem desaparecer completamente. A duração dos efeitos é de 3-6 horas, com uma transição suave para os efeitos posteriores, que podem durar um dia.
Os riscos são baixos quando a 4-FA é utilizada juntamente com as seguintes substâncias: benzodiazepinas, SSRI, MDMA.
Risco médio quando o 4-FA é utilizado em conjunto com as seguintes substâncias: cogumelos, LSD, DMT, mescalina, 2С-х, canábis, cetamina, cocaína, metoxetamina, cafeína, álcool, GHB.
Alto risco: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
É extremamente perigoso utilizar 4-fluoroanfetamina juntamente com αMT, tramadol, outros agonistas dos receptores opióides, inibidores da MAO.
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