Sobre o maior fornecedor legal de opiáceos

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Nas terras altas da Tasmânia, a cerca de 250 milhas a sul do continente australiano, caminhos estreitos e pavimentados serpenteiam numa fina faixa através de um amplo vale fluvial delimitado por remotos penhascos montanhosos. Os caminhos de duas pistas dividem-se em pastagens relvadas, passando por árvores nuas, semelhantes a esqueletos, branqueadas pelo sol e pela seca. Ao longo do caminho, pequenos sinais estão pendurados nas cercas: "Cuidado! Área proibida".

Poucos imaginariam que estas áreas perdidas representam os elos iniciais da cadeia global de fornecimento de opiáceos, o ponto de partida para um dos maiores mercados farmacológicos do mundo.

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Conheci um agricultor chamado Will Bignell em Botwell, a aldeia onde os camiões carregados de ovelhas ficam parados à porta da estação de serviço. Bignell, um homem na casa dos trinta anos, de cabelo despenteado e olhos verdes brilhantes, era uma espécie de agricultor à toa. Abandonou a quinta da família no meio de uma seca prolongada, mudou-se para Hobart, a capital da Tasmânia, e aí constituiu família.

Em 2009, Bignell começou a fazer viagens de uma hora para a sua quinta. Em vez de criar gado como um agricultor decente, Beignell arou os seus pastos e plantou a sua primeira colheita de papoilas de ópio, uma variedade especial concebida especificamente para produtos farmacêuticos.

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Bignell tinha um contrato para cultivar estas variedades especiais de papoilas com a Tasmanian Alkaloids (uma empresa farmacêutica sediada na Austrália) que, até ser vendida em 2016, era o único projeto de investigação agrícola no vasto império farmacêutico da Johnson & Johnson.

Durante algum tempo, a Tasmanian Alkaloids ofereceu dezenas de milhares de dólares aos agricultores. Os produtores também relataram ter recebido apoio de gigantes como a Mercedes-Benz e a BMW para produzir variedades de papoilas medicinais com os maiores rendimentos. Bignell começou a ver como os potenciais lucros a longo prazo deste tipo de investimento estavam a atrair jovens profissionais da Austrália continental de volta à ilha.

Se fossem apenas os malditos merinos (uma raça especial de ovelhas australianas) e o fino velo, duvido muito que voltassem à ilha. Segundo Bignell, ao trabalharem com papoilas, os agricultores podiam facilmente sustentar toda a sua família: "Finalmente, consegue-se um maldito pagamento em dinheiro; é o sonho de qualquer agricultor", afirma.

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Após a colheita, as plantas secas de papoila são transformadas num extrato bruto, e esta chamada "matéria-prima narcótica" é transportada para as fábricas de produção. Os compostos activos encontrados na papoila, conhecidos como "alcalóides do ópio", são transformados em ingredientes farmacêuticos, que depois se tornam analgésicos prescritos para aliviar a dor.

Os fabricantes utilizam a mesma matéria-prima para sintetizar compostos que podem ser utilizados para reverter a overdose de opiáceos e tratar a dependência, como a naloxona e a buprenorfina.

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A Tasmânia tornou-se discretamente o principal fornecedor mundial de opiáceos perfeitamente legais, pelo menos inicialmente, graças a um avanço no cultivo de plantas. Em 1994, os químicos modificaram a papoila do ópio para produzir maiores quantidades de tebaína (paramorfina), o precursor químico da oxicodona. Mais importante ainda, esta modificação permitiu que os produtores dos Estados Unidos evitassem uma restrição regulamentar de longa data.

O historiador William B. McAllister, autor de "The Drug Trade in the Twentieth Century", sugere que a tebaína pode ser um exemplo de "empreendedorismo regulamentar", com as empresas farmacêuticas a tentarem encontrar formas de contornar os controlos internacionais da droga para ganharem quota de mercado. A "Tasmanian Alkaloids", seguida por outras empresas, conseguiu enviar a tebaína discretamente, apesar dos acordos formais, porque as regras da Drug Enforcement Administration regulavam as importações de morfina, mas em 2000 a tebaína ainda não estava claramente abrangida. Este regime de controlo das drogas revelou-se essencial para o crescimento explosivo da produção de opiáceos e para o excesso de oferta no mercado nos últimos 25 anos.

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A Janssen Pharmaceuticals, Inc. afirmou numa declaração que a Johnson & Johnson possuía anteriormente duas filiais, a Noramco, Inc. e a Tasmanian Alkaloids, que estavam envolvidas na produção dos ingredientes activos contidos nos analgésicos opiáceos. Os representantes da Janssen Pharmaceuticals afirmam que este processo de fabrico é estritamente regulamentado e controlado pela DEA (Drug Enforcement Administration - a agência norte-americana de controlo do consumo de drogas) e pelas autoridades mundiais.

Estas aplicam os regulamentos e estabelecem quotas de distribuição com base na sua avaliação da necessidade de medicamentos que contenham estas substâncias, e as empresas sempre cumpriram estes regulamentos. Num comunicado, a Janssen Pharmaceuticals acrescenta: "Já não somos proprietários destas subsidiárias e não promovemos quaisquer medicamentos opiáceos para a dor nos Estados Unidos".

Uma vez que a política mundial em matéria de droga se tem concentrado sobretudo em métodos para influenciar o mercado ilícito, como campanhas para erradicar as papoilas e punir as pessoas que produzem drogas ilícitas, o lado legislativo desta produção recebe uma atenção desproporcionadamente escassa.

Kathleen J. Friedl, em "The Drug Wars in America, 1940-1973", escreve: "Uma das melhores formas de disciplinar o mercado ilegal é regular o mercado legal", ou seja, implementar uma política de dissuasão que consista numa maior supervisão dos médicos e farmacêuticos e que inclua sanções penais para as infracções de tráfico de opiáceos.

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As entidades reguladoras internacionais e a DEA aperceberam-se de que os fornecedores da Tasmânia estavam a contornar as regras originais, mas, em vez de colmatar a lacuna na lei do fornecimento, a DEA fez o que os lobistas farmacêuticos pediram e deixou a "saída" para a oxicodona aberta.

Em 2011, a Johnson & Johnson declarou num relatório ao Therapeutic Goods Control Australia que as papoilas com elevado teor de tebaína dos alcalóides da Tasmânia fornecem 80% do mercado global de matéria-prima para a oxicodona e contribuem para a primeira vaga da crise das overdoses. A oxicodona produzida a partir da tebaína cultivada na Tasmânia é vendida pela Purdue Pharma como produto de marca OxyContin.

Atualmente, alguns especialistas em controlo de drogas argumentam que o aumento da fiscalização e da segurança, combinado com os esforços para reduzir as prescrições de analgésicos opiáceos e evitar o desvio de produtos farmacêuticos legais, está a levar muitas pessoas que consomem opiáceos a procurar mudanças no mercado. Especialistas da Universidade da Califórnia, em São Francisco, como Dan Ciccarone, alertam para o facto de que, sem um aumento proporcional do número de fármacos e medicamentos que corresponda aos dados reais sobre o número de pacientes que os utilizam, esta abordagem fará com que as pessoas que consomem opiáceos se voltem para produtos caseiros, como o fentanil e outras substâncias sintéticas.

Stefano Berterame, do secretariado do Conselho Internacional de Controlo de Estupefacientes, que acompanha a oferta e a procura no mercado da droga, afirma que a política americana em matéria de opiáceos tem permitido a prescrição desses medicamentos, o que nem sempre tem sido racional.

Mas o INCB exige que os governos em causa estabeleçam as suas próprias estimativas nacionais e, tradicionalmente, confia nas autoridades americanas para eliminar as quotas de produção estabelecidas pela DEA.
"Nos EUA , Nos EUA,eles têm um bom entendimento das necessidades nacionais" ,diz Stefano, e não estamos em posição de desafiar as estimativas feitas pelos EUA.

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Como a Tasmânia contrariou a regulamentação legal e virou a economia dos opiáceos de pernas para o ar
A ascensão da Tasmânia no mercado global de opiáceos é frequentemente atribuída à localização da ilha: o seu afastamento, a sua pequena população e a sua terra arável limitada, de acordo com um relatório de 1989 do Comité dos Negócios Estrangeiros da Câmara dos EUA, reforçam a segurança e impõem limites naturais à expansão do cultivo do ópio. Mas Brian Hartnett, ex-diretor da Tasmanian Alkaloids, diz que a verdadeira razão pela qual as papoilas cultivadas para produção farmacêutica começaram a crescer nos antípodas foi devido às acções americanas.

realmente um reflexo da política do governo dos EUA", diz Hartnett. Os agricultores americanos podiam cultivar papoilas de ópio, mas ao abrigo da Convenção Única das Nações Unidas sobre Estupefacientes de 1961 e dos subsequentes tratados internacionais de controlo de drogas, os EUA concordaram em continuar a sua política de subcontratação do cultivo de papoilas principalmente aos chamados "fornecedores tradicionais", originalmente identificados como Índia, Turquia, Jugoslávia, Afeganistão, Birmânia, Bulgária, Irão, Paquistão, Vietname e URSS.

No final da década de 1970, quando os funcionários do governo da Tasmânia estavam a encorajar os agricultores a passarem de pequenas parcelas experimentais para a chamada produção de "grandes áreas", a Austrália, não fazendo parte da lista de fornecedores tradicionais, criou um excedente de matérias-primas para a droga que estava, como a Comissão de Estupefacientes da ONU determinou mais tarde num relatório de 1989, "para além das necessidades legítimas do mundo".
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Se os fabricantes de droga dos EUA dessem preferência aos fornecedores da Tasmânia, isso prejudicaria as obrigações do tratado dos EUA e, por isso, em 1981, os decisores políticos implementaram aquilo a que um executivo de alcalóides da Tasmânia chamou a "infame regra 80/20".

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A regra 80/20 exige que os produtores americanos importem 80% de todos os medicamentos da Índia e da Turquia, dando a estes monopólios estatais livre acesso ao mercado. Esta regra tem, de facto, objectivos de política externa mais significativos. Exclui do mercado legítimo outras regiões tradicionais de cultivo de papoilas, como o Afeganistão, por não conseguirem reduzir a produção de culturas de drogas ilícitas. Além disso, a regra funciona como uma restrição, deixando apenas 20% do mercado americano aberto a sete empresas transnacionais exportadoras de matérias-primas para a indústria, na Austrália, Hungria, Polónia, França e, até 2008, na antiga Jugoslávia (entretanto substituída pela Espanha), até ao aparecimento da Tasmânia com as suas culturas de tebaína.

Uma vez que a morfina é bastante difícil e relativamente barata de converter numa classe de drogas que inclui a oxicodona, a regra 80/20 limitou efetivamente a produção de tebaína, o que, por sua vez, limitou a produção dos chamados analgésicos farmacêuticos semi-sintéticos.
Então, em 1994, um investigador de alcalóides da Tasmânia chamado Tony Fist estudou milhares de sementes de papoila colocando-as numa solução química e descobriu uma planta de papoila mutante a que chamou "Norman" (um jogo de palavras com "Norman" - no morphine - "sem morfina").
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"Na verdade, foi uma espécie de sorte", diz Fist. A papoila mutante produziu tebaína em vez de morfina e, segundo Fist, reduziu para mais de metade o custo de produção da oxicodona. Os agricultores plantaram a primeira colheita comercial de papoilas Norman em 1997, enquanto a Purdue Pharma estava a aumentar agressivamente a produção de OxyContin, o seu medicamento patenteado à base de oxicodona.

"Se não obtivessem thebaine", diz Fist, "não conseguiriam satisfazer a procura de oxicodona. As exportações de opiáceos não foram cortadas, segundo as autoridades da Tasmânia. A tebaína contornou a regra 80/20 e, como disse um funcionário do governo à ABC Radio Australia, "não há dúvida de que a procura de tebaína vai aumentar e os americanos, em particular, vão aceitar tudo o que conseguirmos produzir".

Foi exatamente isso que aconteceu: Entre 1993 e 2015, a produção total anual (de acordo com a DEA, a quantidade total de opiáceos produzidos) triplicou. Willem Scholten, um consultor de políticas de controlo de drogas em Lopika, nos Países Baixos, estima que o consumo dos sete analgésicos opiáceos fortes da lista II comummente prescritos, expresso em unidades de miligramas de morfina, aumentou sete vezes. Só a quota de oxicodona passou de 3,5 toneladas por ano para mais de 150 toneladas.
Deacordo com os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças, a dose média por pessoa quase triplicou entre 1999 e 2015.

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As causas profundas da toxicodependência são complexas e existem também muitos factores sociais. Alguns especialistas em toxicodependência sugerem que o consumo de drogas pode ser uma forma de escapar a traumas físicos e psicológicos, ao desespero e à desigualdade. Os doentes a quem são prescritos opiáceos durante longos períodos de tempo e em doses elevadas correm o risco de desenvolver dependência física.

As mudanças drásticas na oferta conduziram ao consumo ilegal de drogas farmacêuticas como a oxicodona, a oximorfona e outros analgésicos. Tornaram-se as drogas de eleição em muitos estratos sociais.

Em 2001, o OxyContin ganhou a reputação de "heroína para saloios". Em 2017, a empresa farmacêutica Mallinckrodt concordou em pagar 35 milhões de dólares para resolver uma ação judicial do Departamento de Justiça, cujos representantes alegaram que a Mallinckrodt não tinha cumprido as suas obrigações de detetar e notificar a DEA de encomendas suspeitas de grandes quantidades de OxyContin genérico. A Mallinckrodt nega as alegações.

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Em 1999, um funcionário do estado da Tasmânia disse numa entrevista que os reguladores federais dos EUA tinham considerado fechar a lacuna e alargar o limite de 20% para reduzir as importações de tebaína da Austrália.

"A DEA investigou a alteração da regra 80/20", diz Christina A. Sunnerud, consultora científica da DEA, e enviou um aviso às empresas, mas depois decidimos deixar as coisas como estão. Juntamente com mudanças que levaram décadas ou mais para serem adoptadas, como a remoção de barreiras comerciais e a liberalização da gestão da dor, a DEA, sob pressão das empresas farmacêuticas, abandonou uma ferramenta tradicional de regulação dos opiáceos.

"Esta decisão é contrária ao próprio princípio, à própria ideia de regulação da droga ", afirma Friedl, historiador antidroga nos Estados Unidos. "Para mim, não faz qualquer sentido que a DEA tome esta decisão" , acrescenta.Em resposta a um pedido, a DEA não forneceu qualquer documentação sobre a decisão de isentar a tebaína, embora numa carta de 2016 de uma empresa canadiana, a agência tenha reiterado os compromissos contratuais dos EUA para apoiar os fornecedores tradicionais.

Na verdade, os funcionários da DEA argumentam que as quotas de importação de tebaína foram justificadas, com base numa necessidade legítima, e que foram promulgadas em resposta a uma mudança na política de prescrição.

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Afinal de contas, a desregulamentação do mercado legítimo e o rápido crescimento do mercado negro de opiáceos ilícitos, repleto de fentanil, têm uma coisa em comum: ambos puseram em perigo a saúde pública na busca do lucro.

Em 2011, Dan Ciccarone, um investigador da Universidade da Califórnia, em São Francisco, que estuda a dinâmica do mercado de opiáceos e lidera um estudo de longo prazo financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde, denominado Heroin in Transition, viu os resultados em primeira mão. Foi a Filadélfia numa viagem de trabalho e quase imediatamente encontrou um homem que andava à procura de drogas opiáceas. O homem estava furioso porque, como Ciccarone recorda, o seu médico tinha deixado recentemente de lhe receitar analgésicos opiáceos.


Telefonouimediatamente aos colegas e disse: "Acabeide fazer uma descoberta que vos vai surpreender ".

A equipa de Ciccarone falou com dezenas de pessoas que passaram a consumir heroína por não conseguirem encontrar comprimidos de opiáceos, sobretudo depois de o OxyContin ter sido alterado em 2010 para se tornar mais difícil de esmigalhar e utilizar por via intranasal. O estudo prosseguiu em 2012 e coincidiu com a primeira vaga da crise das overdoses, que estava relacionada com os analgésicos sujeitos a receita médica. Depois veio a segunda vaga - um aumento das mortes relacionadas com a heroína.

Desde então, os EUA entraram numa terceira vaga, com o fentanil e os opiáceos fabricados ilicitamente a ultrapassarem a heroína em termos de frequência de utilização, resultando em mais de 70 000 overdoses fatais nos EUA em 2017. Embora as pessoas que consomem heroína tenham preferências, Ciccarone e os seus colegas acreditam que muitos escolhem o fentanil de forma não intencional. Até recentemente, diz ele, até que a oferta aumentasse, havia pouca procura de fentanil.

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Epílogo
Em 2016, a SK Capital Partners, uma empresa de capital privado, adquiriu a Noramco e a Tasmanian Alkaloids, antigas subsidiárias da Johnson & Johnson envolvidas na cadeia de abastecimento de opiáceos. Nesse mesmo ano, Aaron Davenport, diretor-geral da SK, afirmou que considerava a Tasmanian Designer Poppies como um fator crítico de dissuasão do abuso. Os termos da venda são confidenciais, mas a empresa não foi mencionada em ações judiciais estaduais recentes movidas contra empresas envolvidas na cadeia de suprimentos de opioides.

No início de 2019, o procurador-geral de Oklahoma chamou a Johnson & Johnson de "ladrões da lei" em ações judiciais acusando a empresa de criar "incômodo público" por meio de marketing enganoso. Prevê-se que a ação judicial dure dois meses. A Johnson & Johnson nega qualquer irregularidade. Os advogados que representam a empresa argumentam que o estatuto de dano público está a ser mal utilizado e afirmam que a empresa não pode ser responsabilizada por vender produtos regulamentados pelo governo ou por fabricar, vender ou promover substâncias aprovadas pela Food and Drug Administration e fabricadas por outras empresas utilizando as suas matérias-primas farmacêuticas.

"Asnossas acções na promoção destes importantes medicamentos para a dor foram adequadas e responsáveis", afirmou a Janssen Pharmaceuticals numa declaração preparada, "As alegações feitas contra a nossa empresa são insustentáveis e completamente sem mérito. O argumento é que os fabricantes de medicamentos não podem ser responsabilizados pelo facto de as entidades reguladoras terem abdicado das suas responsabilidades.

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Entretanto, a FDA continua a encorajar os fabricantes a desenvolverem medicamentos que impeçam o abuso de opiáceos. Os investigadores sugerem que a estratégia de tornar os opiáceos mais difíceis de alterar e adulterar, embora por vezes eficaz, pode conduzir a resultados paradoxais e indesejáveis. A confiança contínua nas forças reguladoras do mercado leva o público a acreditar que os regulamentos e restrições existentes resolverão a crise atual.

Regresso a Botwell, Tasmânia. A uma aldeia situada a cerca de 3.000 pés acima do nível do mar, onde ninguém se mantinha em contacto com os seus clientes do outro lado do mundo como Will Bignell: emitia um sinal a partir de uma colina próxima e ligava-se a fóruns para comunicar com os seus outros colegas. Bignell operava drones sobre a sua quinta e estudava fotografias aéreas com uma resolução tão elevada que conseguia ver o rasto individual de um pneu, tudo num esforço para obter doses mais elevadas de compostos de drogas da sua colheita de papoilas.

As papoilas foram fundamentais para a decisão de Bignell de regressar à quinta da família onde agora vive e trabalha. "Vive o sonho", diz-me quando lhe telefono no final de 2017. Naquele dia, Bignell estava apenas a arar os seus campos. Com o tempo, apercebeu-se de que os meios de subsistência estavam a ser postos em causa. Um dia, começou a conversar com um amigo da Florida que tinha conhecido na Internet e perguntou-lhe:

- Cultiva ópio?
- Sim, e cultivo muito. Sou um dos maiores fornecedores do mundo. Fornecemos a América e fornecemos muito.
- Uau, não sei o que pensar sobre isso. Sabes que a minha irmã morreu de overdose há três anos?


Então Bignell me disse:muito perturbador quando você ouve coisas assim." Ao fundo, eu podia ouvir o barulho dos carros. Bignell conduzia a um ritmo constante, revolvendo o solo para a colheita do próximo ano. Ele não tinha as mãos no volante e estava a conduzir em piloto automático.

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