Cannabinoids ADB-PINACA Sintesis Video

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Síntese de ADB-PINACA

• G.Patton
• 17 de setembro de 2023
• 16

Vídeo da preparação de ADB-PINACA a partir de 1H-indazol-3-carboxilato de metilo...

1H-Indazol-3-carboxilato de metilo

1. Uma solução de ácido indazol-3-carboxílico (100 g) em MeOH (1500 ml) foi tratada com H2SO4 concentrado (100 ml).
2. Aqueceu-se sob refluxo durante 4 horas.
3. A mistura foi concentrada sob vácuo e dissolvida em EtOAc (2500 ml).
4. A fase orgânica foi lavada com NaHCO3 aquoso saturado (1000 ml), H2O (1000 ml) e salmoura (1000 ml) e seca (MgSO4).
5. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida para obter 83 g de um sólido branco.

1-Pentil-1H-indazol-3-carboxilato de metilo

1. A uma solução arrefecida (0 °C) de 1H-indazole-3-carboxilato de metilo (100 g) em THF (1000 ml) adicionou-se t-BuOK (70 g).
2. Aqueceu-se a mistura à temperatura ambiente, agitou-se durante 1 hora, arrefeceu-se (0 °C) e adicionou-se gota a gota o 1-bromopentano adequado (80 ml).
3. A mistura foi aquecida à temperatura ambiente e agitada durante 48 horas, tendo-se adicionado H2O (1000 mL).
4. As camadas foram separadas, a camada aquosa foi extraída com EtOAc (2x500 mL), e as fases orgânicas combinadas foram lavadas com H2O (3x500 mL) e salmoura (1000 mL) e secas (MgSO4).
5. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida para obter (67 g, 77%) como um sólido vítreo claro.

Ácido 1-Pentil-1H-indazol-3-carboxílico

1. Uma solução do 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilato de metilo adequado (100 g) em MeOH (1000 ml) foi tratada com NaOH aquoso 1M (600 ml) e agitada durante 24 horas.
2. O solvente foi reduzido sob vácuo e o resíduo foi dissolvido em H2O, acidificado com HCl aquoso 1M e extraído com EtOAc (2x500 ml).
3. A fase orgânica foi seca (MgSO4) e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida para dar o ácido livre, que foi utilizado na fase de acoplamento subsequente sem purificação adicional, para produzir (68 g, 72%) como um sólido branco.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-Amino-3,3-dimetil-1-oxobutan-2-il)-1-pentil-1H-indazole-3-carboxamida)

1. Uma solução de ácido 1-pentil-1H-indazole-3-carboxílico (100 g) em DMF (1000 ml) foi tratada com EDC (1 equiv), BtOH (1,5 equiv), DIPEA (180 g), L-tert-leucinamida (86 g) e agitada durante 24 horas.
2. A mistura foi dividida entre H2O (2000 ml) e EtOAc (1000 ml), as camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com EtOAc (2x1000 ml).
3. As fases orgânicas combinadas foram secas (MgSO4) e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida.
4. Os produtos em bruto foram purificados por recristalização para obter 92 g de um sólido branco (63% de rendimento).