Introdução
Reagentes.
1. Valerofenona (CAS 1009-14-9) 1 kg é pesado e vertido no reator.
2. Adiciona-se ácido bromídrico (HBr) 1000 g 48%.
3. A mistura reacional é agitada vigorosamente durante 5 minutos.
4. Adiciona-se peróxido de hidrogénio (H2O2) 300 g a 35% no funil de recolha e instala-se no gargalo do reator.
5. Abre-se a torneira do funil de gotejamento e adiciona-se o peróxido de hidrogénio gota a gota, com agitação vigorosa.
6. Observa a cor da mistura. A cor pode variar de amarelo a vermelho. O peróxido de hidrogénio é adicionado de modo a que a mistura fique descolorida.
7. A temperatura é mantida abaixo de 65 ℃. O gotejamento de H2O2 é interrompido caso a temperatura aumente.
8. A mistura de reação é agitada vigorosamente durante 1,5 h.
9. Adiciona-se água destilada e a mistura reacional é agitada durante 5 minutos.
10. A agitação é interrompida e a mistura reacional é separada em duas camadas. A camada alvo encontra-se na parte inferior e a água na camada superior.
11. A camada de água é removida com a ajuda de uma bomba de vácuo através do gargalo do reator.
12. Adiciona-se uma solução alcalina aquosa e agita-se durante 5 minutos.
13. Os passos 9, 10 e 11 são repetidos.
14. O produto resultante é deixado no reator.
Fase 2. Aminação.
de a a...1. Coloca-se acetato de etilo 4 L num reator com 2'-Bromovalerofenona 1,5 kg e agita-se durante 5 minutos.
2. Instala-se um funil de gotejamento no gargalo do reator e adiciona-se neste funil 1150 ml de pirrolidina (CAS 123-75-1).
3. Abre-se a torneira de um funil de recolha de gotas e adiciona-se pirrolidina gota a gota, com agitação vigorosa.
4. A temperatura é mantida abaixo de 65 ℃.
5. A mistura de reação é agitada vigorosamente durante 1 hora após a conclusão da adição de pirrolidina.
8. Uma bomba de vácuo do reator e uma bomba de refrigeração do condensador de refluxo são ligadas.
9. A maior parte do acetato de etilo é destilada.
10. A bomba de vácuo é parada e a acetona é adicionada ao reator. A agitação é continuada.
11. Adiciona-se ácido clorídrico ao funil de gotejamento no gargalo do reator.
12. Adiciona-se ácido clorídrico até atingir o pH 5. Uma pequena quantidade da mistura reacional é drenada da torneira do fundo do reator para controlar o pH com um papel de tornassol (também se pode usar um bastão de vidro para este fim). A amostra é devolvida ao reator.
13. Depois disso, a mistura de reação é vertida para um copo e colocada no congelador durante 12 horas.
Fase 3.Filtração.
1. É instaladoum sistemade filtração a vácuo (filtro nutsche, pano de filtro, bomba de vácuo).
2. Liga-se uma bomba de vácuo.
3. A mistura reacional é vertida do copo (da etapa 13, fase 2) para o funil de Buchner.
4. A mistura reacional é filtrada e prensada até se obter um sólido.
5. Deita-se acetona fria no funil de Buchner para cobrir todo o sólido.
6. A acetona é filtrada e o produto é lavado. A etapa 5 é repetida caso a substância sólida não seja branca.
7. O conteúdo do funil de Buchner é vertido na placa de pirex para o procedimento de secagem após a filtração da acetona e a obtenção do sólido branco.
8. A placa de pirex é colocada num local seco à temperatura ambiente.
9. O produto é seco até atingir uma massa constante. O produto é misturado e triturado periodicamente para aumentar a velocidade de secagem.
Fase 4. Diastereomérico.
1. a-PVP HCl 10,0 g, 35,5 mmol é dissolvido num volume mínimo de água destilada.
2. Adiciona-se solução de Na2CO3 20% aq para atingir pH 8-9.
3. A mistura é extraída com Et2O 50 ml.
4. O extrato etéreo é separado numa ampola de decantação e, em seguida, o Et2O é destilado.
5. A base livre de a-PVP é dissolvida em EtOH (50 ml).
6. Aquecer a solução de etanol da base livre de a-PVP a 70 ℃.
7. Adiciona-se ácido dibenzoil-D-tartárico 12,7 g, 35,5 mmol.
8. A solução é refluxada com um condensador de refluxo durante 1 minuto e arrefecida à temperatura ambiente.
9. O solvente é destilado.
10. O resíduo é dissolvido em CH2Cl2 (530 mL). Adiciona-se hexano (700 mL) com agitação.
11. Os cristais resultantes (9,1 g) são recolhidos por filtração através de um balão de Buchner e de um funil após 3 dias.
12. Três recristalizações consecutivas a partir de CH2Cl2/hexano (300/400 mL) dão origem a um único diastereoisómero (6,1 g, 61%);
13. Os passos 1, 2 e 3 são repetidos com o sal do passo 11.
14. Adiciona-se acetona fria.
15. Adiciona-se ácido clorídrico (HCl) para atingir o pH 5.
16. Os cristais produzidos na etapa 15 são filtrados e secos ao ar.
Este tópico é representado pela forma de síntese de alfa-PVP numa escala média de 1-10 kg. Existem tutoriais elaborados em vídeo, que permitem a qualquer pessoa produzir esta substância. Além disso, pode encontrar aqui uma lista dos equipamentos e reagentes necessários.
Equipamento e material de vidro:
- Balão de fundo redondo;
- Suporte de retorta e pinça para fixar o aparelho;
- Condensador de refluxo;
- Funil de gotejamento;
- Papéis indicadores depH;
- Provetas;
- Fonte de vácuo;
- Balança de laboratório (1-2000 g é adequada);
- Garrafas de medição de 100, 500 e 1000 mL;
- Agitador de topo com placa de aquecimento;
- Vareta de vidro e espátula;
- Funil de separação de 1 L;
- Termómetro de laboratório;
- Balão de Buchner e funil;
- Fonte de vácuo;
- Papel de filtro;
- Evaporador rotativo;
- Funil convencional;
Reagentes.
- Valerofenona (CAS 1009-14-9) 1 kg.
- Ácido bromídrico (HBr) 1 kg 48%.
- Peróxido de hidrogénio (H2O2) 300 g 35%.
- Pirrolidina 1100 ml (CAS 123-75-1).
- Acetato de etilo 4 L.
- Solução aquosa de carbonato de sódio (Na2CO3) a 20%.
- Éter dietílico (Et2O) 50 ml.
- EtOH 50 mL.
- Ácido dibenzoil-D-tartárico 12,7 g, 35,5 mmol.
- Diclorometano (CH2Cl2) 830 mL.
- Hexano 1100 mL.
- Ácido clorídrico conc. 35% (HCl).
2. Adiciona-se ácido bromídrico (HBr) 1000 g 48%.
3. A mistura reacional é agitada vigorosamente durante 5 minutos.
4. Adiciona-se peróxido de hidrogénio (H2O2) 300 g a 35% no funil de recolha e instala-se no gargalo do reator.
5. Abre-se a torneira do funil de gotejamento e adiciona-se o peróxido de hidrogénio gota a gota, com agitação vigorosa.
6. Observa a cor da mistura. A cor pode variar de amarelo a vermelho. O peróxido de hidrogénio é adicionado de modo a que a mistura fique descolorida.
7. A temperatura é mantida abaixo de 65 ℃. O gotejamento de H2O2 é interrompido caso a temperatura aumente.
8. A mistura de reação é agitada vigorosamente durante 1,5 h.
9. Adiciona-se água destilada e a mistura reacional é agitada durante 5 minutos.
10. A agitação é interrompida e a mistura reacional é separada em duas camadas. A camada alvo encontra-se na parte inferior e a água na camada superior.
11. A camada de água é removida com a ajuda de uma bomba de vácuo através do gargalo do reator.
12. Adiciona-se uma solução alcalina aquosa e agita-se durante 5 minutos.
13. Os passos 9, 10 e 11 são repetidos.
14. O produto resultante é deixado no reator.
Fase 2. Aminação.
de a a...
2. Instala-se um funil de gotejamento no gargalo do reator e adiciona-se neste funil 1150 ml de pirrolidina (CAS 123-75-1).
3. Abre-se a torneira de um funil de recolha de gotas e adiciona-se pirrolidina gota a gota, com agitação vigorosa.
4. A temperatura é mantida abaixo de 65 ℃.
5. A mistura de reação é agitada vigorosamente durante 1 hora após a conclusão da adição de pirrolidina.
8. Uma bomba de vácuo do reator e uma bomba de refrigeração do condensador de refluxo são ligadas.
9. A maior parte do acetato de etilo é destilada.
10. A bomba de vácuo é parada e a acetona é adicionada ao reator. A agitação é continuada.
11. Adiciona-se ácido clorídrico ao funil de gotejamento no gargalo do reator.
12. Adiciona-se ácido clorídrico até atingir o pH 5. Uma pequena quantidade da mistura reacional é drenada da torneira do fundo do reator para controlar o pH com um papel de tornassol (também se pode usar um bastão de vidro para este fim). A amostra é devolvida ao reator.
13. Depois disso, a mistura de reação é vertida para um copo e colocada no congelador durante 12 horas.
Fase 3.Filtração.
1. É instaladoum sistemade filtração a vácuo (filtro nutsche, pano de filtro, bomba de vácuo).
2. Liga-se uma bomba de vácuo.
3. A mistura reacional é vertida do copo (da etapa 13, fase 2) para o funil de Buchner.
4. A mistura reacional é filtrada e prensada até se obter um sólido.
5. Deita-se acetona fria no funil de Buchner para cobrir todo o sólido.
6. A acetona é filtrada e o produto é lavado. A etapa 5 é repetida caso a substância sólida não seja branca.
7. O conteúdo do funil de Buchner é vertido na placa de pirex para o procedimento de secagem após a filtração da acetona e a obtenção do sólido branco.
8. A placa de pirex é colocada num local seco à temperatura ambiente.
9. O produto é seco até atingir uma massa constante. O produto é misturado e triturado periodicamente para aumentar a velocidade de secagem.
Fase 4. Diastereomérico.
2. Adiciona-se solução de Na2CO3 20% aq para atingir pH 8-9.
3. A mistura é extraída com Et2O 50 ml.
4. O extrato etéreo é separado numa ampola de decantação e, em seguida, o Et2O é destilado.
5. A base livre de a-PVP é dissolvida em EtOH (50 ml).
6. Aquecer a solução de etanol da base livre de a-PVP a 70 ℃.
7. Adiciona-se ácido dibenzoil-D-tartárico 12,7 g, 35,5 mmol.
8. A solução é refluxada com um condensador de refluxo durante 1 minuto e arrefecida à temperatura ambiente.
9. O solvente é destilado.
10. O resíduo é dissolvido em CH2Cl2 (530 mL). Adiciona-se hexano (700 mL) com agitação.
11. Os cristais resultantes (9,1 g) são recolhidos por filtração através de um balão de Buchner e de um funil após 3 dias.
12. Três recristalizações consecutivas a partir de CH2Cl2/hexano (300/400 mL) dão origem a um único diastereoisómero (6,1 g, 61%);
13. Os passos 1, 2 e 3 são repetidos com o sal do passo 11.
14. Adiciona-se acetona fria.
15. Adiciona-se ácido clorídrico (HCl) para atingir o pH 5.
16. Os cristais produzidos na etapa 15 são filtrados e secos ao ar.
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Obrigado. Pode analisar a receita Hex-en?
é mais importante na cristalização em congelador
