Olá pessoal, 
Já vi que neste fórum é discutida a seguinte via de síntese:
"Novo e suave método para a síntese de alprazolam..."
Síntese de 7-cloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepina-2(3H)-ona (nordiazepam)(Passo 1)
A um balão em forma de pera (10-50 ml) de 2-amino-5-cloro benzofenona (0,232 g, 1 mmol) vigorosamente agitado, adicionou-se cloreto de cloroacetilo (1,2 mL, 2 mmol), gota a gota, à temperatura ambiente, sem solventes, durante 30 minutos, e o progresso da reação foi monitorizado por TLC. Após a conclusão da reação, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) e K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) foram adicionados à mistura à temperatura ambiente sob condições sem solventes e agitados durante 2,5 h. Quando a reação foi concluída, como foi mostrado por TLC, a água (30 mL) foi adicionada e o produto foi filtrado através de um filtro de papel, lavado com mais água destilada (2 x 100 mL) e seco num exsicador a vácuo. O produto foi obtido com elevado rendimento e pureza (94% de rendimento) e foi utilizado no passo seguinte sem qualquer purificação. p.m. = 212-214 °C.
Síntese da 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepina-2(3H)-ona(etapa 2)
A uma mistura vigorosamente agitada de nordiazepam (1) (0,27 g, 1 mmol) num balão em forma de pera (10-50 ml), adicionou-se uma mistura em pó de K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) e anidrido acético (0,18 mL, 2 mmol). O progresso da reação foi monitorizado por TLC. Após a conclusão da reação (3 h), foi adicionada água (3 x 10 mL) e a 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepina-2(3H)-ona(2) foi facilmente isolada por uma simples filtração em mais de 80% de rendimento com elevada pureza. O produto foi utilizado na etapa seguinte sem qualquer purificação. p.m. = 163-165 °C.
Síntese de 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina (Alprazolam, Xanax)(Passo 3)
Uma solução de 1 mmol (0,31 g) de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepina-2(3H)-ona(2), hidrato de hidrazina N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) e NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) em 25 ml de AcOH foi refluxada durante 12 h num balão em forma de pera (100 ml) com um condensador de refluxo. O progresso da reação foi monitorizado por TLC. Após a conclusão da reação, a solução foi arrefecida e o produto foi filtrado, lavado com água, seco e cristalizado a partir de EtOH. (75% de rendimento); p.m. = 228-230 °C.
Tentei o primeiro passo, sem sucesso, o meu problema foi misturar tudo corretamente porque estava a ficar uma massa pegajosa depois de
de colocar a 2-Amino-5-cloro benzofenona juntamente com o cloreto de cloroacetilo.
Alguém tem uma boa experiência com esta síntese?
Ou podemos alterá-la em conjunto para a tornar mais bem sucedida.
Talvez utilizando solventes.
Seria ótimo se pudéssemos elaborar um manual detalhado, passo a passo, para o Alprazolam
Já vi que neste fórum é discutida a seguinte via de síntese:
"Novo e suave método para a síntese de alprazolam..."
Síntese de 7-cloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepina-2(3H)-ona (nordiazepam)(Passo 1)
A um balão em forma de pera (10-50 ml) de 2-amino-5-cloro benzofenona (0,232 g, 1 mmol) vigorosamente agitado, adicionou-se cloreto de cloroacetilo (1,2 mL, 2 mmol), gota a gota, à temperatura ambiente, sem solventes, durante 30 minutos, e o progresso da reação foi monitorizado por TLC. Após a conclusão da reação, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) e K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) foram adicionados à mistura à temperatura ambiente sob condições sem solventes e agitados durante 2,5 h. Quando a reação foi concluída, como foi mostrado por TLC, a água (30 mL) foi adicionada e o produto foi filtrado através de um filtro de papel, lavado com mais água destilada (2 x 100 mL) e seco num exsicador a vácuo. O produto foi obtido com elevado rendimento e pureza (94% de rendimento) e foi utilizado no passo seguinte sem qualquer purificação. p.m. = 212-214 °C.
Síntese da 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepina-2(3H)-ona(etapa 2)
A uma mistura vigorosamente agitada de nordiazepam (1) (0,27 g, 1 mmol) num balão em forma de pera (10-50 ml), adicionou-se uma mistura em pó de K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) e anidrido acético (0,18 mL, 2 mmol). O progresso da reação foi monitorizado por TLC. Após a conclusão da reação (3 h), foi adicionada água (3 x 10 mL) e a 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepina-2(3H)-ona(2) foi facilmente isolada por uma simples filtração em mais de 80% de rendimento com elevada pureza. O produto foi utilizado na etapa seguinte sem qualquer purificação. p.m. = 163-165 °C.
Síntese de 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina (Alprazolam, Xanax)(Passo 3)
Uma solução de 1 mmol (0,31 g) de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepina-2(3H)-ona(2), hidrato de hidrazina N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) e NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) em 25 ml de AcOH foi refluxada durante 12 h num balão em forma de pera (100 ml) com um condensador de refluxo. O progresso da reação foi monitorizado por TLC. Após a conclusão da reação, a solução foi arrefecida e o produto foi filtrado, lavado com água, seco e cristalizado a partir de EtOH. (75% de rendimento); p.m. = 228-230 °C.
Tentei o primeiro passo, sem sucesso, o meu problema foi misturar tudo corretamente porque estava a ficar uma massa pegajosa depois de
de colocar a 2-Amino-5-cloro benzofenona juntamente com o cloreto de cloroacetilo.
Alguém tem uma boa experiência com esta síntese?
Ou podemos alterá-la em conjunto para a tornar mais bem sucedida.
Talvez utilizando solventes.
Seria ótimo se pudéssemos elaborar um manual detalhado, passo a passo, para o Alprazolam