Síntese alternativa de cetamina

[daedalus]

Preciso de um sintetizador K alternativo onde possa ligar o Oxo na posição 4 em vez de na posição 2.

A única síntese que parece remotamente capaz de o fazer é a nova síntese iraniana, mas trocando o oxofenilo por um anel 1,4-dioxofenilo e depois clivando o oxo com um agente desoxidante após proteger o 4-oxo com .... (O que funcionaria melhor aqui e como proteger seletivamente apenas o 4-oxo em vez do 1?)?

Se alguém puder dar-me algumas dicas, ficarei muito grato. Presumo que depois da desoxidação basta seguir o resto da síntese à letra, certo?

 

[Fenster]

Não sei se obterá uma resposta a esta questão aqui. A cetamina parece ser extremamente inconstante para obter rendimentos viáveis, mesmo com experiência e bom equipamento. Espero que encontres as respostas que procuras.

 

[daedalus]

Estive a ver revistas e, embora seja um químico amador com muita experiência na área... e se o anel de ciclohexilo fosse estabilizado pelas duas ligações duplas antes de ser tratado com o 2-Cl-fenilo? No entanto, seria necessário ligá-los e a ponte de metilo nos sintetizadores principais teria de ser mantida pelo fenilo, correto?
Isto é, se não quisermos mexer nas ligações Oxo do ciclohexilo.

Assim; (Ver imagem abaixo)

De qualquer forma, esta é a ideia geral, retirando todos os reagentes necessários para a reação.

Será que isto funciona exatamente como com a cetamina ou será que a ligação metílica é parte integrante da criação da ligação dupla no ponto 2? Não poderia ser filtrada, uma vez que não tem para onde ir? Ou será que isso complicaria ainda mais as coisas, acrescentando um carbono aleatório algures no corpo principal da cetamina?

Mesmo assim, essa ligação metílica, onde quer que se consiga fixar, poderia ser desmetilada com bastante facilidade sem alterar o resto do composto, certo?

Compreendo a fragilidade da cetamina, mas suponhamos que é sólida como uma rocha, essa reação funcionaria, certo?

Existe alguma forma de reforçar a molécula? Estou a falar em grande escala, ou seja, reforçar atomicamente todas as ligações com outro agente antes de sofrer a reação e depois simplesmente removê-lo.
O ácido fluorometanâmico funcionaria? (Só para reforçar um pouco para que a farinha não estrague nada na reação, como substituir o cloro, etc.)

Como disse, estou mais virado para o lado neurológico dos psicoactivos, por isso, por favor, sejam gentis!

PS; O MethyltriIodide é suposto ser uma seta; desculpem se é confuso!

 

[Fenster]

Vou enviar as suas perguntas a um amigo, mas isto pode ajudar, mando-lhe uma mensagem por DM.

 

[daedalus]

Ou...
E se o material de partida fosse a cetamina? Quebrar a dupla ligação seria complicado, mas separar previamente os dois grupos cíclicos pouparia o cloro (possivelmente também a amina), por isso quebra-se a dupla ligação, desmetila-se, desidroxila-se e depois juntam-se os dois grupos... na verdade, talvez nem seja necessário desidroxilá-la, a hidroxila desprender-se-ia na junção dos dois grupos e... bem, dependendo da solução que se está a utilizar, juntaria o ácido/base em solução, que depois só precisa de ser sifonado.

Isto está a fazer sentido? Ou estou completamente fora do caminho do jardim?!